В настоящее время отмечается стабильное ухудшение соматического здоровья подрастающе­го поколения, что создает реальную угрозу реали­зации репродуктивной функции в дальнейшем [1]. Констатирована достоверная взаимосвязь между состоянием соматического и репродуктивного здоровья подростков, при этом показано неблаго­приятное влияние на становление репродуктив­ной функции девушек-подростков с инфекциями мочевых путей (ИМП) [2]. Полагают, что при хро­ническом пиелонефрите в подростковом возрасте нарушается обмен веществ с изменением концен­трации циркулирующих гормонов и/или наруше­нием воздействия гормонов на ткани-мишени [3]. Отчетливые сдвиги отмечаются в функционирова­нии гонадотропного и стероидного гормонопоэза [4]. Учитывая, что андрогены оказывают нефротропное действие, не исключают и их опосредо­ванное повышение при обострении хронического пиелонефрита (ХП) [2, 5, 6]. Стероиды влияют не только на эпителиальные клетки и микробиоце­ноз, но и на структуры, определяющие функции мочевого пузыря, обладают антиоксидантными свойствами [1]. Отмечают, что в периоде полового созревания происходит хронизация ИМП, и выяв­ляются пациентки с частыми рецидивами, более 3 раз за год [2].

Цель исследования: изучить особенности гор­монального профиля девушек-подростков с ин­фекциями мочевыделительной системы в зависи­мости от частоты рецидивов.

Проспективное исследование проведено в пе­риод 2017-2018 гг. на базах детского нефрологи- ческого отделения МБУЗ «Городская больница № 20 г. Ростова-на-Дону», кабинета акушера- гинеколога МБУЗ «Детская городская поликлини­ка № 45 г. Ростова-на-Дону». Было обследовано 156 девушек-подростков в возрасте от 15 до 17 лет 11 мес 29 дней, из них 1-я группа (n=41) - пациент­ки с острой ИМП (оИМП); 2-я группа (n=43) - с редкими рецидивами хронической ИМП (хИМП); 3-я группа (n=42) - с частыми рецидивами ИМП (4 раза в год и более) (рИМП); 4-я группа (n=30) - практически здоровые девушки аналогичного воз­раста. Критерии включения в исследование: уста­новленный диагноз острой или хронической ИМП; подростковый возраст 15-17 лет 11 мес 29 дней, с момента менархэ не менее 3 лет; virgo; отсутствие другой соматической патологии; наличие инфор­мированного согласия пациенток всех групп и их родителей. Диагноз ИМП был подтвержден резуль­татами клинико-лабораторного и инструменталь­ного обследования. С учетом характера менстру­ального цикла, на основании определения концен­трации прогестерона во 2-й фазе менструального цикла, были выделены следующие подгруппы: 1А (n=20) - пациентки с острой ИМП и овуляторным менструальным циклом (оИМП+ОВ); 1Б (n=21) - с острой ИМП и ановуляторным менструальным ци­клом (оИМП+АНОВ); 2А (n=22) - с хИМП с редки­ми рецидивами и овуляторным менструальным ци­клом (хИМП +ОВ); 2Б (n=21) - с хИМП с редкими рецидивами и ановуляторным менструальным ци­клом (хИМП +АНОВ); 3А (n=4) - с рИМП и овуля­торным менструальным циклом (рИМП +АНОВ); 3Б (n=38) - пациентки с рИМП и ановуляторным менструальным циклом (рИМП +АНОВ).

Определение концентраций гонадотропных (ЛГ, ФСГ, пролактин, ПРЛ) и стероидных гормо­нов (эстрадиол, E2, тестостерон, ДЭГА-С, кор­тизол) проведено на 5-7-й день менструального цикла, прогестерона - на 22-24 день путем им- муноферментного анализа (ИФА). Использова­ли тест-системы ООО «Вектор-Бест», РФ. Забор крови для гормонального обследования проводи­ли между 08.30-09.30 натощак. Полученная ин­формация о содержании прогестерона послужила обоснованием для выделения групп пациенток с учетом овуляции и ановуляции (при концентра­ции прогестерона менее 15 нмоль/л - ановуляция) (см. выше).

Статистический анализ выполнен с использо­ванием лицензионных пакетов прикладной про­граммы «SPSS Statistics 17,0 for Windows» («SPSS Inc IBM Company», США). Определяли среднее значение (М), стандартную ошибку среднего (m), объем выборки (n). Проверка распределения ис­ходных переменных на нормальность проведена с использованием критерия Колмогорова-Смир­нова. Проверка гипотез о равенстве двух средних при нормальном распределении проведена с по­мощью t-критерия Стьюдента, для переменных с распределением, отличным от нормального, - с помощью U-критерия Манна-Уитни. Достовер­ность различий относительных величин оцени­вали с использованием критерия χ2. Нулевую ста­тистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

Особенности гормонального профиля в обсле­дуемых группах представлены в табл. 1.

Представленные в табл. 1 данные свидетель­ствовали, что у пациенток 3-й группы с часто ре­цидивирующей ИМП в сравнении с пациентками 1-й и 2-й групп выявлено достоверное повышение уровней ЛГ, тестостерона, кортизола, ДГЭА-С, при снижении концентраций ПРЛ, E2 (р<0,05).

Уровни прогестерона, определяемые на 22­24-й день от начала менструации, у пациенток с частыми рецидивами ИМП были значимо ниже, чем у пациенток 1-, 2-, 3-й и контрольной групп (29,4±5,2; 30,1±9,3 9,1±0,2; 37,5±7,2 моль/л соот­ветственно) (р<0,05).

Изучение содержания прогестерона на 22-24-й день менструального цикла позволило выделить у девушек-подростков с различными вариантами течения ИМП клинические группы с овуляцией и без овуляции. Дифференцированное изучение особенности гормонального статуса с учетом характера менструального цикла позволило от­метить значимые различия у больных с острым течением заболевания в зависимости от наличия или отсутствия овуляции (табл. 2).

Отмечено, что у пациенток с оИМП при на­личии овуляторного цикла гормональный статус был аналогичным с группой контроляф^Д). При этом в условиях ановуляции отмечалось повыше­ние ЛГ, кортизола на фоне тенденции к снижению ФСГ (p <0,05). В табл. 3 представлены особенно­сти гормонального статуса пациенток 3-й группы с редкими рецидивами ИМП в зависимости от на­личия или отсутствия овуляции.

У пациенток 2-й группы с редкими рецидива­ми ИМП при наличии овуляторного цикла гормо­нальный статус был аналогичным с группой кон­троля (р>0,1), в условиях ановуляции в сравнении с контролем отмечалось достоверное повышение кортизола и ЛГ(р<0,05).

Поскольку у 90,5 % пациенток 3-й группы с ча­стыми рецидивами ИМП овуляторных циклов не было, мы не выделили группу с овуляцией. Малая выборка не повлияла бы на полученные результа­ты. Поэтому гормональный профиль данной ко­горты пациенток отражает табл. 1 (см. выше).

У девушек-подростков с частыми рецидивами ИМП выявлены статистически значимые изме­нения гормонального профиля, в основе которых лежит ановуляция. Хотелось бы отметить, что в данной когорте пациенток имело место увеличе­ние концентраций ЛГ, кортизола, тестостерона, ДЭГА-С на фоне снижения уровней Е2, кортизо­ла. Поэтому девушек-подростков с персистенцией ИМП следует отнести к группе риска по форми­рованию СПКЯ, как мы уже отмечали, метаболи­ческого синдрома [2, 3]. Полагают, что нормаль­ное функционирование репродуктивной системы влияет на адаптационные возможности организма девушки-подростка [6, 7]. Отмечают, что у паци­енток с овуляторными циклами активность ИМП значительно ниже [3, 4].

При наличии у пациенток ановуляторных ци­клов как при остром, так и при редко рецидиви­рующем течении хронической ИМП выявлено по­вышение глюкокортикоидной активности. Так, у пациенток 1-й группы с острым течением ИМП при наличии выраженной эндогенной интокси­кации и высокой активности патологического процесса имели место ановуляторные циклы со значительным и увеличением уровня кортизола. Механизм связан с тем, что при наличии адекват­ного функционирования репродуктивной систе­мы (2-фазный менструальный цикл, нормоэстро- гения) адаптационные возможности организма у девушек выше [7]. Следует отметить, что у паци­енток с овуляторными циклами, о чем свидетель­ствовал адекватный уровень прогестерона во 2-й фазе цикла, выраженность клинико-лабораторных проявлений осторой ИМП была значительно ниже. Уровни прогестерона, определяемые на 21-24-й день от начала менструации у девушек с хроническим течением ИМП, свидетельствовали, что рецидивы отмечаются чаще при ановулятор- ном характере менструального цикла.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при частых рецидивах ИМП отмечается дисрегуляция незрелой репродуктивной системы девушек-подростков, что, в свою очередь, поддер­живает снижение резистентности организма, на­рушение адаптационных реакций и рецидивиро- вание хронического микробно-воспалительного процесса в мочевыделительной системе. Выяв­ленное повышение уровня тестостерона у паци­енток с частыми рецидивами ИМП настораживает в плане риска развития симптома поликистозных яичников [5]. Можно полагать, что ановуляторные циклы, нарушение гормонального профиля явля­ются высокими факторами риска рецидивирова- ния ИМП в подростковом возрасте.

У девушек-подростков с частыми рецидивами ИМП имеются выраженные нарушения гормонального статуса в виде гипопрогестеронемии, повышения уровня кортизола и тестостерона. В основе развития репродуктивных нарушений ле­жит развитие хронической ановуляции, что требу­ет проведения патогенетической коррекции.