По данным ряда исследований известно, что у пациентов с хронической болезнью почек уровни s-NGAL коррелируют с тяжестью ХБП.

Так, при !наблюдении 92 недиабетических паци­ентов, страдающих |ХБП С2-4, было обнаруже­но следующее: уровни s-NGAL коррелировали с сывороточным креатинином, с концентрацией u-NGAL, с гемоглобином, с гематокритом, с ко­личеством лейкоцитов, со скоростью клубочко­вой фильтрации (СКФ), с уровнями цистатина С, в то время как уровни u-NGAL коррелировали с возрастом, гемоглобином, гематокритом, коли­чеством лейкоцитов, СКФ и концентрацией ци­статина С в крови [24].

В ходе одного из исследований его авторы на­блюдали 96 пациентов (средний возраст 57 лет), имевших ХБП разной этиологии. Исходные сред­ние значения СКФ у этих пациентов составляли 15 мл/мин/1,73 м2 или выше. Согласно получен­ным результатам, уровни u-NGAL и s-NGAL не­зависимо от других параметров имели сильную связь со значениями СКФ. При этом уровни s-NGAL составляли 515,4 нг/мл, в контрольной группе (14 здоровых человек) - 35,4 нг/мл. Уров­ни u-NGAL - 195,6 и 6,6 нг/мл соответственно. За 18,5 мес наблюдения у 31 пациента (32%) за­фиксировано прогрессирование заболевания, в некоторых случаях приведшее к терминальной почечной недостаточности. У пациентов с ис­ходными уровнями s-NGAL выше 435 нг/мл за­болевания прогрессировали быстрее, чем у тех, у кого уровни s-NGAL были ниже. У пациентов с исходными уровнями u-NGAL выше 231 нг/ мл прогрессирование заболеваний происходило быстрее, чем у больных с более низкими концен­трациями u-NGAL. Анализ полученных данных показал, что уровни NGAL предсказывают высо­кий риск прогрессирования ХБП независимо от СКФ и возраста пациентов. Увеличение уровня u-NGAL на 10 нг/мл связано с увеличениемриска прогрессирования |ХБП на 3%, а при повыше­нии s-NGAL на 10 нг/мл этот риск возрастает на 2%. Считается, что у пациентов с ХБП уровни NGAL тесным образом отражают наличие по­чечных нарушений и являются показательным и независимым маркером прогрессирования ХБП [25], в том числе при таких заболеваниях, как до­минантный 1аутосомный поликистоз почек (при котором уровни u-NGAL коррелируют с СКФ и тяжестью кистозного заболевания) [26] и IgA- нефропатия [27].

Так, у 45 детей с ХБП в результате почечной дисплазии, обструктивной уропатии, гломеру­лярных и кистозных болезней почек концентра­ция NGAL в плазме коррелировала со скоростью клубочковой фильтрации [28]. В другом исследовании у пациентов с ХБП в результате гломерулонефрита средняя концентрация NGAL в моче была выше, чем в контрольной группе [29].

Довольно красноречивым является исследова­ние, в ходе которого уровни s-NGAL и Iu-NGAL изучались у педиатрических пациентов со сле­дующими заболевания:

Получены данные уровней u-NGAL, соглас­но которым отмечалось их повышение во всех группах заболеваний, за исключением случаев ремиссии стероид-чувствительного нефротиче­ского синдрома. Повышенные уровни s-NGAL наблюдались только в группе с ренальной дис­функцией. Уровни u-NGAL и s-NGAL имели отрицательную корреляционную (зависимость с СКФ при всех исследованных заболеваниях. У пациентов с протеинурией уровни u-NGAL коррелировали с ее выраженностью. Самый высокий уровень u-NGAL был зафиксирован при тубулярной дисфункции. На основании получен­ных результатов был сделан вывод, что уровни u-NGAL - лучший биомаркер хронической болез­ни почек, чем уровни s-NGAL [30].

Известно, что уровень NGAL в крови отражает наличие интерстициального фиброза и изменения базальной мембраны клеток тубулярного эпите­лия, а уровень NGAL в моче - показатель дистро­фии эпителия канальцев у пациентов с различны­ми формами хронического гломерулонефрита [31]. У пациентов с ХБП, связанными с обострением хронического гломерулонефрита, уровни u-NGAL повышены и коррелируют с уровнями сывороточ­ного креатинина, СКФ и протеинурией [32].

Персистирующая протеинурия - не только признак почечного повреждения, которое !мо­жет быть вызвано различными факторами, но и частая причина канальцевых повреждений, при­водящих к хронической почечной недостаточно­сти. Однако долгое время оставалось неясным, связаны ли уровни NGAL с тяжестью протеинурии и можно ли использовать уровни u-NGAL для прогнозирования ответа на терапию. С це­лью выяснения корреляции было проведено исследование, в ходе которого уровни u-NGAL измерялись у 43 больных с макропротеинурией, имевших гломеруломерулярную патологию (IgA- нефропатия, волчаночный нефрит, фокально­сегментарный гломерулонефрит, болезнь мини­мальных изменений и мембранозную нефропа­тию) до начала лечения и через 12 мес от начала терапии (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или иммуномодулирующие препа­раты). Были получены данные, согласно которым уровни u-NGAL до и после проведения терапии имели прямую корреляционную зависимость с тяжестью протеинурии и не коррелировали с из­менением СКФ. Максимальное снижение уровня u-NGAL в среднем до 7,4 нг/мл (1,6-66,1 нг/мл) отмечалось в группе, достигшей полной ремис­сии, и его значение было приближено к таковому в группе сравнения [33].

В одном из проведенных исследований в те­чение 18 мес наблюдали 90 пациентов с ХБП 2-4 стадий, развившейся на фоне первичного хрони­ческого гломерулонефрита. В исследование были включены больные, у которых не менее 5 мес сохранялась стабильная почечная функция. Диа­гностическими критериями первичного хрониче­ского гломерулонефрита были: наличие клубочко­вой протеинурии и/или гематурии на протяжении не менее 1 года, а также исключение вторичного гломерулонефрита или наследственного нефрита. Корреляция u-NGAL с различными параметрами, включавшими в себя сывороточный креатинин, мочевую кислоту и фосфат кальция, показала зна­чительную положительную связь (r=>0,30), в то время как скорость клубочковой фильтрации, об­щий холестерин и сывороточный фосфор показа­ли значимую обратную связь. Базовые уровни u- NGAL равнялись 1,78±2,08 нг/мл у пациентов со 2 стадией ХБП, 3,34±2,74 нг/мл - при 3 стадии и 3,70±0,18 нг/мл при 4. У лиц с прогрессирующей ХБП базовые уровни u-NGAL были существен­но выше (стадия 2 = 3,37±0,20 нг/мл, стадия 3 = 4,98±0,19 нг/мл, стадия 4 = 6,77±0,16 нг/мл), чем у пациентов без прогрессирования заболевания (стадия 2 = 3,09±1,10 нг/мл, стадия 3 = 4,04±1,80 нг/мл, стадия 4 = 4,406±2,13 нг/мл). Чувствитель­ность определения u-NGAL при оценке прогрес­сирования ХБП равнялась 93,08%, а специфич­ность - 71,43% соответственно [34].

В другом исследовании проводили определе­ние уровней липокалина-2 у 55 пациентов в воз­расте от 2 до 17 лет со стероидрезистентным не­фротическим синдромом. В активной стадии бо­лезни находились 18 детей, в стадии ремиссии - 37 (в неполной 15, в полной 22) пациентов. Все пациенты получали иммуносупрессивную тера­пию (преднизолон, сандиммун неорал, селлсепт или их комбинации). СКФ (по формуле Шварца) у всех детей была выше 60 мл/мин. Контрольная группа включала 14 практически здоровых де­тей в возрасте от 3 до 16 лет. В активной стадии стероидрезистентного нефротического синдрома уровень липокалина-2 в крови был выше (57,3 нг/ мл), чем в референтной группе (23 нг/мл). Меж­ду собой группы с протеинурией нефротическо­го уровня, небольшой протеинурией и ее отсут­ствием по содержанию липокалина-2 в крови не различались. Уровни u-NGAL /креатинин были повышены у 77,8% детей в активной стадии, у 62,5% детей - в стадии неполной ремиссии и у 33% - в стадии полной ремиссии. Также уровень u-NGAL/креатинин коррелировал с уровнем про- теинурии в независимости от стадии заболевания. Связи уровня липокалина-2 в крови с протеинурией обнаружено не было [35].

В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) остается одной из ведущих причин про­грессирования нефропатий. Это связано в пер­вую очередь с активацией ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), основным эф­фектором которой является ангиотензин II (А-II). А-II усиливает пролиферацию мезангиальных, интерстициальных и других клеток паренхимы почек, миграцию макрофагов/моноцитов, вос­палительные процессы, происходит нарастание эндотелиальной дисфункции, жесткости сосу­дов. Как итог, возникает ХБП, которая ухудшает течение уже имеющейся АГ и является одной из основных причин резистентности больных к антигипертензивной терапии [36].

В связи с этим очевидно, что более своевре­менное выявление начальных признаков гипер- тензивной нефропатии позволяет сформулировать принципы ранней, эффективной и безопасной те­рапии пациентов с кардиоренальной патологией и замедляет прогрессирование АГ.

Были проведены ряд многочисленных иссле­дований, в ходе которых выяснили, что определе­ние липокалина при ХБП в результате АГ может быть информативным [37, 38]. Согласно получен­ным данным, уровни NGAL и цистатина С в сы­воротке крови выше при наличии у пациента АГ [39], а увеличение уровня данного маркера в сы­воротке крови и моче происходит при начальной АГ у детей [40].

G. Aksan и соавт. в своем исследовании показали значительное повышение уровня NGAL в сыворот­ке крови у пациентов с АГ и отсутствием сниже­ния артериального давления (АД) в ночные часы, а также у пациентов с нормальными показателями индекса ночного снижения АД по сравнению с кон­трольной группой здоровых лиц. Также была от­мечена корреляция уровня NGAL с уровнем АД по данным суточного мониторирования АД [41].

Таким образом, поскольку на более раннем этапе развития АГ характерно именно тубулоинтерстициальное повреждение почек, маркером которого является u-NGAL, его определение дает ценную прогностическую информацию о раннем начале и развитии в дальнейшем гипертониче­ской нефропатии.

У 56 пациентов с сахарным диабетом второго типа (СД 2), распределенных на 3 группы в зави­симости от уровня альбуминурии (нормоальбуми- нурия, микроальбуминурия и макроальбумину­рия) определяли сывороточный и мочевой уров­ни NGAL. Во всех трех группах уровни INGAL в моче и сыворотке были !повышены и имели положительную корреляционную связь с тяже­стью ренальной патологии. Важно, что повыше­ние уровня u-NGAL было выявлено у пациентов с нормоальбуминурией. Уровни NGAL в моче и сыворотке возрастали параллельно с тяжестью патологии и достигали максимума у больных с манифестируемой диабетической нефропатией. Была обнаружена достоверная корреляционная связь между уровнями s-NGAL, u-NGAL и сыво­роточным креатинином, а также между u-NGAL и протеинурией с альбуминурией. На основании полученных данных авторы предположили, что измерение u-NGAL может стать полезным и не­инвазивным методом для обнаружения почечных нарушений у диабетических пациентов и ранней диагностики начинающейся нефропатии [42].

В другом исследовании проводили наблюде­ние за 74 пациентами с |СД 2, которых разделили на три группы (нормо-, микро- и макроальбуми­нурия согласно уровню секреции альбумина в течение 24 ч). Во всех трех группах измерялись уровни s-NGAL, u-NGAL и другие клиниче­ские параметры. Исследование проводилось в течение 12 мес. Через один год повторили из­мерение всех показателей. При анализе данных проведенных измерений было отмечено, что на­блюдается тенденция к повышению u-NGAL, связанная с прогрессированием нормо-, микро- и макроальбуминурии, при этом уровни u-NGAL положительно коррелируют с цистатином С, азо­том мочи, сывороточным креатинином и отри­цательно с СКФ. Уровни s-NGAL отрицательно коррелировали с цистатином С и азотом мочи. Было сделано заключение, что уровни s-NGAL и u-NGAL являются чувствительными предикто­рами прогрессирования диабетической нефропа­тии при СД 2, однако u-NGAL может быть более значимым маркером для оценки степени повреж­дения ренальных функций [43]. S.S. Kim и соавт., по результатам исследования 118 пациентов с са­харным диабетом 2-го типа также установили до­стоверную корреляция между уровнем u-NGAL и микроальбуминурией [44].

Проводили наблюдение как среди взрослых пациентов с волчаночным нефритом (медианные уровни u-NGAL составляли 19,3 нг/мл, в кон­трольной группе - 4 нг/мл) [45], так и среди педи­атрических пациентов, у которых были получены аналогичные со взрослыми результаты. Уровни u-NGAL в большей степени коррелировали с тя­жестью заболевания, чем уровни s-NGAL [46].

Недавно опубликованные результаты позволя­ют с уверенностью считать, что измерение уров­ней u-NGAL в динамике позволяет прогнозиро­вать утяжеление волчаночного нефрита у детей, при этом уровни s-NGAL колеблются в широком диапазоне и достоверной корреляции с повыше­нием тяжести ренального заболевания не имеют. Таким образом, u-NGAL можно считать новым маркером тяжести почечной патологии при волчаночном нефрите у детей [46, 47].

Традиционно используемые в нефрологии маркеры почечного повреждения, отражающие функциональные изменения паренхимы почек, являются более поздними по отношению к нару­шению структуры нефрона. Данное обстоятель­ство определяет необходимость изучения биомар­керов повреждения почек для более ранней диа­гностики патологических процессов в паренхиме почек. В последние годы часть маркеров, хорошо зарекомендовавших себя для ранней диагностики острого почечного повреждения, к числу которых относится и NGAL, стала применяться для оцен­ки степени выраженности хронического повреж­дения и темпов прогрессирования хронической почечной патологии. На основании полученных результатов исследований можно сделать вы­вод, что определение NGAL в сыворотке крови и моче может быть использовано для уточнения состояния функций почек и оценки выражен­ности тубулоинтерстициальных изменений при развитии хронической болезни почек различной этиологии как у детей, так и у взрослых. Повы­шение уровня NGAL в крови и моче отмечается значительно раньше, чем стандартных маркеров ХБП. Как видно из приведенных данных, иссле­дование u-NGAL позволяет диагностировать по­ражение почек на ранней стадии, что позволит в максимально ранние сроки назначать нефропротективную терапию тем пациентам, которые в ней нуждаются. В свою очередь вовремя начатая и адекватная нефропротекция будет способство­вать замедлению прогрессирования хронической болезни почек. Учитывая простоту и доступность метода определения u-NGAL ряд авторов реко­мендуют его как неинвазивный, доступный в ам­булаторной практике маркер для диагностики и оценки темпов прогрессирования ХБП.