Preview

Нефрология

Расширенный поиск

КОМБИНИРОВАННОЕ ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТА И СОКРАЩЕНИЯ МАССЫ ДЕЙСТВУЮЩИХ НЕФРОНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА У КРЫС

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить особенности ремоделирования миокарда у крыс Wistar через длительное время (4 мес) после экспериментального уменьшения количества функционирующих нефронов (4 мес жизни крысы - примерно 10 -12 лет жизни человека). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследованы самцы крыс Wistar, подвергнутые 5/6 нефрэктомии (НЭ; n=9). Контролем (К) служили ложнооперированные (ЛО; n=8) животные. Через 4 мес после НЭ у животных измеряли артериальное давление (АД, мм рт. ст.) и определяли содержание креатинина (Cr, ммоль/л), мочевины (Ur, ммоль/л), общего кальция (Ca, ммоль/л), неорганического фосфора (Pi, ммоль/л), триглицеридов (Tg, ммоль/л) в сыворотке крови. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИМЛЖ) рассчитывали как отношение: масса ЛЖ/масса тела (мг/г). Морфологические изменения в миокарде оценивали с помощью количественной морфометрии в программе VideoTest 5.2. В каждом препарате проводилось исследование нескольких полей зрения. Число измерений каждого морфометрического показателя обозначено как N. Для статистической обработки использован t-критерий Стьюдента для непарных сравнений. Результаты исследования представлены как средняя±ошибка средней. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе животных с НЭ Cr (0,072±0,009), Ur (17,8±2,0), Tg (2,04±0,07), АД (165,0±5,0), ИММЛЖ (2,72±0,11) были значимо выше, чем в контроле (0,030±0,004; p<0,01), (5,4±0,8; p<0,001), (0,52±0,05; p<0,001); (130,0±5,0; p<0,01); (2,35±0,09, p<0,01) соответственно. У крыс с НЭ Са 2,07±0,09 оказался достоверно ниже, чем у ЛО животных (2,35±0,15; p<0,05), а P -значимо выше (2,62±0,010 vs 2,05±0,05; p<0,01 соответственно). Толщина кардиомиоцитов (14,19±0,08 мкм, N=1455), площадь ядер кардиомиоцитов (30,1±0,65 мкм3, N=559) и площадь фиброза (6231±113,8 мкм3, N=559) у крыс с НЭ были достоверно выше, чем в контроле (11,77±0,08 мкм, N=1520; 28,06±0,58 мкм3, N=500; 2773±45,9 мкм3, N=500) соответственно, p<0,001 во всех случаях. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Через 4 мес после экспериментального уменьшения количества почечной ткани у крыс выявляется существенное ремоделирование миокарда как за счет увеличения толщины кардиомиоцитов, так и площади, занятой соединительной тканью. Однако вклад уремии и возраста в развитие данных изменений нуждается в дальнейшем уточнении.

Об авторах

О. Н. Береснева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


М. М. Парастаева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


Н. В. Швед
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


Г. Т. Иванова
Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН
Россия


А. Г. Кучер
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


И. Г. Каюков
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


А. В. Смирнов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия


Список литературы

1. Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004; 351(13): 1296-1305

2. Ninomiya T, KiyoharaY Kubo M et al. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama Study. Kidney Int 2005; 68(1): 228-236

3. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15

4. Foley RN, Parfrey PS. Cardiac disease in chronic uremia: clinical autcome and risk factors. Adv Renal Replace Ther 1997; 4: 234-248

5. Jimbo R, Shimosawa T. Cardiovascular Risk Factors and Chronic Kidney Disease-FGF23: A Key Molecule in the Cardiovascular Disease. Int J Hypertens 2014;

6. McCullough PA, Kellum JA, Haase M et al. Pathophysiology of the cardiorenal syndromes: executive summary from the eleventh consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI). Contrib Nephrol 2013; 182: 82-98

7. North BJ, Sinclair DA. The intersection between aging and cardiovascular disease. Circ Res 2012; 110(8): 1097-1108

8. Fleg JL, Aronow WS, Frishman WH. Cardiovascular drug therapy in the elderly: benefits and challenges. Nat Rev Cardiol 2011; 8:13-28;

9. Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA et al. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation 2011; 123:933-944

10. Muller M, Smulders YM, de Leeuw PW, Stehouwer CD. Treatment of hypertension in the oldest old: a critical role for frailty? Hypertension 2014; 63(3): 433-441

11. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part I: aging arteries: a «set up» for vascular disease. Circulation 2003; 107:139-146;

12. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part II: the aging heart in health: links to heart disease. Circulation 2003; 107:346-354

13. Pruthi R, Steenkamp R, Feest T. Renal Registry16th annual report: chapter 8 survival and cause of death of UK adult patients on renal replacement therapy in 2012: national and centre-specific analyses. Nephron Clin Pract 2013; 125(1-4): 139-169.

14. Amann K, Ritz E. Cardiovascular abnormalities in ageing and in uraemia-only analogy or shared pathomechanisms? Nephrol Dial Transplant 1998; 13 Suppl 7: 6-11

15. Ormrod D, Miller T. Experimental uremia description of a model producing varying degrees of stable uremia. Nephron 1980; 26: 249-254

16. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Роль кетостерила в нефропротекции и кардиопротекции при экспериментальной уремии. Нефрология 2006; 10(1): 56-61

17. Okoshi K, Ribeiro H, Okoshi M et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. Jpn Heart J 2004; 45(4): 647-656

18. Lohr M, Jensen A, Eriksen L. et al. Age and metabolic risk factors associated with oxidatively damaged DNA in human peripheral blood mononuclear cells. Oncotarget 2015; 20(6-5): 2641-2653

19. Арутюнов АГ, Драгунов ДО, Арутюнов ГП и др. Влияние основных факторов риска у пациентов на прогноз при декомпенсации сердечной недостаточности. Кардиология 2014; 54(12): 37-43

20. Antelmi I, de Paula RS, Shinzato AR et al. Influence of age, gender, body mass index, and functional capacity on heart rate variability in a cohort of subjects without heart disease. Am J Cardiol 2004; 93: 381-385

21. Барабанова ВВ, Береснева ОН. Является ли паратире-оидный гормон основным повреждающим фактором сосудов печени при экспериментальной почечной недостаточности. Нефрология 1998; 2(1): 99-104

22. Барабанова ТА, Пенчул НА. Миокард, паратиреоидный гормон и хроническая почечная недостаточность. Нефрология 1998; 2: 88-94

23. Amann K, Ritz E. Cardiac structure and function in renal disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996; 5:102-106

24. Kim G, Won Oh K, Jang E et al. Relationship between Vitamin D, Parathyroid Hormone, and Bone Mineral Density in Elderly Koreans. J Korean Med Sci 2012; 27(6): 636-643

25. Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF et al. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 2005; 16: 713-716

26. Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC et al. Es timation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006; 84:18-28

27. Kovesdy CP, Bleyer AJ, Molnar MZ et al. Blood pressure and mortality in U.S. veterans with chronic kidney disease: a cohort study. Ann Intern Med 2013; 159(4):233-242

28. Mall G, Rambausek M, Neumeister A et al. Interstitial fibrosis in experimental uremia - implications for cardiac compliance. Kidney Int 1988; 33: 804-811

29. Добронравов ВА, Богданова ЕО, Семенова НЮ и др. Почечная экспрессия белка aKlotho, фактор роста фибробластов

30. и паратиреоидный гормон при экспериментальном моделировании ранних стадий хронического повреждения почек. Нефрология 2014; 18(2): 72-78

31. Kuro-o M, Matsumura X, Aizawa H, et al. Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature 1997; 390:45-51

32. Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science 2005; 309:1829-1833

33. Rambausek M, Ritz E, Mall G et al. Myocardial hypertrophy in rats with renal insufficiency. Kidney Int 1985; 28: 775-782

34. Иванова ГТ, Кучер АГ, Береснева ОН и др. Оценка в эксперименте нефропротективного и кардиопротективного эффектов длительного применения малобелковой диеты, включающей кетостерил. Нефрология 2011; 15(4): 70-74

35. Карабаева АЖ, Парастаева ММ, Береснева ОНидр. Влияние спиронолактона на течение экспериментальной хронической почечной недостаточности и гипертрофию миокарда у крыс Wistar. Нефрология 2008; 12(1): 64-68

36. Amann K, Neususs R, Ritz E et al. Changes of vascular ar chitecture independent of blood pressure in experimental uremia. Am J Hypertens 1995; 8(4): 409-417

37. Akazawa H, Komuro I. Roles of cardiac transcription factors in cardiac hypertrophy. Circ Res 2003; 92: 1079-1088

38. Bongartz LG, Braam B, Gaillard CA et al. Target organ cross talk in cardiorenal syndrome: animal models. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 303(9): F1253-1263

39. Mall G, Rambausek M, Neumeister A et al. Myocardial interstitial fibrosis in experimental uremia - implications for cardiac compliance. Kidney Int 1988; 33: 804-811

40. Maruyama X. Aging and arterial-cardiac interactions in the elderly. Int J Cardiol 2012; 155(1): 14-19

41. Tyralla K, Adamczak M, Benz K et al. High-dose enalapril treatment reverses myocardial fibrosis in experimental uremic cardiomyopathy. PLoS One 2011; 6(1): e15287

42. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия. Артериальная гипертензия 2015, 20(5): 384-390

43. Opie LH. Mechanisms of cardiac contraction and relaxation. In: Braunwalds heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Ed. D.Zipes, P. Libby, R.O. Bonow. Pensylvania: Elsevier Saunders 2005: 457-490

44. Xiang W, Kong J, Chen S, Li X Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the system and cardiac rennin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005; 288: 125-132

45. Brewster UC, Setaro JF, Perazella MA. The renin-an-giotensin-aldosterone system: Cardiorenal effects and elderly cohort. The Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 2005; 165: 2214-2220


Для цитирования:


Береснева О.Н., Парастаева М.М., Швед Н.В., Иванова Г.Т., Кучер А.Г., Каюков И.Г., Смирнов А.В. КОМБИНИРОВАННОЕ ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТА И СОКРАЩЕНИЯ МАССЫ ДЕЙСТВУЮЩИХ НЕФРОНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА У КРЫС. Нефрология. 2015;19(4):100-107.

For citation:


Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Shved N.V., Ivanova G.T., Kucher A.G., Kayukov I.G., Smirnov A.V. THE COMBINED INFLUENCE OF AGE AND REDUCE THE WEIGHT OF EXISTING NEPHRONS ON MYOCARDIAL REMODELING IN RATS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(4):100-107. (In Russ.)

Просмотров: 64


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)