КОМБИНИРОВАННОЕ ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТА И СОКРАЩЕНИЯ МАССЫ ДЕЙСТВУЮЩИХ НЕФРОНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА У КРЫС

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить особенности ремоделирования миокарда у крыс Wistar через длительное время (4 мес) после экспериментального уменьшения количества функционирующих нефронов (4 мес жизни крысы - примерно 10 -12 лет жизни человека). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследованы самцы крыс Wistar, подвергнутые 5/6 нефрэктомии (НЭ; n=9). Контролем (К) служили ложнооперированные (ЛО; n=8) животные. Через 4 мес после НЭ у животных измеряли артериальное давление (АД, мм рт. ст.) и определяли содержание креатинина (Cr, ммоль/л), мочевины (Ur, ммоль/л), общего кальция (Ca, ммоль/л), неорганического фосфора (Pi, ммоль/л), триглицеридов (Tg, ммоль/л) в сыворотке крови. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИМЛЖ) рассчитывали как отношение: масса ЛЖ/масса тела (мг/г). Морфологические изменения в миокарде оценивали с помощью количественной морфометрии в программе VideoTest 5.2. В каждом препарате проводилось исследование нескольких полей зрения. Число измерений каждого морфометрического показателя обозначено как N. Для статистической обработки использован t-критерий Стьюдента для непарных сравнений. Результаты исследования представлены как средняя±ошибка средней. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе животных с НЭ Cr (0,072±0,009), Ur (17,8±2,0), Tg (2,04±0,07), АД (165,0±5,0), ИММЛЖ (2,72±0,11) были значимо выше, чем в контроле (0,030±0,004; p<0,01), (5,4±0,8; p<0,001), (0,52±0,05; p<0,001); (130,0±5,0; p<0,01); (2,35±0,09, p<0,01) соответственно. У крыс с НЭ Са 2,07±0,09 оказался достоверно ниже, чем у ЛО животных (2,35±0,15; p<0,05), а P -значимо выше (2,62±0,010 vs 2,05±0,05; p<0,01 соответственно). Толщина кардиомиоцитов (14,19±0,08 мкм, N=1455), площадь ядер кардиомиоцитов (30,1±0,65 мкм³, N=559) и площадь фиброза (6231±113,8 мкм³, N=559) у крыс с НЭ были достоверно выше, чем в контроле (11,77±0,08 мкм, N=1520; 28,06±0,58 мкм³, N=500; 2773±45,9 мкм³, N=500) соответственно, p<0,001 во всех случаях. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Через 4 мес после экспериментального уменьшения количества почечной ткани у крыс выявляется существенное ремоделирование миокарда как за счет увеличения толщины кардиомиоцитов, так и площади, занятой соединительной тканью. Однако вклад уремии и возраста в развитие данных изменений нуждается в дальнейшем уточнении.

сердечно-сосудистая система, возраст, гипертрофия миокарда, кардиомиоциты, экспериментальная почечная недостаточность

1. Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004; 351(13): 1296-1305

2. Ninomiya T, KiyoharaY Kubo M et al. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama Study. Kidney Int 2005; 68(1): 228-236

3. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15

4. Foley RN, Parfrey PS. Cardiac disease in chronic uremia: clinical autcome and risk factors. Adv Renal Replace Ther 1997; 4: 234-248

5. Jimbo R, Shimosawa T. Cardiovascular Risk Factors and Chronic Kidney Disease-FGF23: A Key Molecule in the Cardiovascular Disease. Int J Hypertens 2014;

6. McCullough PA, Kellum JA, Haase M et al. Pathophysiology of the cardiorenal syndromes: executive summary from the eleventh consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI). Contrib Nephrol 2013; 182: 82-98

7. North BJ, Sinclair DA. The intersection between aging and cardiovascular disease. Circ Res 2012; 110(8): 1097-1108

8. Fleg JL, Aronow WS, Frishman WH. Cardiovascular drug therapy in the elderly: benefits and challenges. Nat Rev Cardiol 2011; 8:13-28;

9. Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA et al. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation 2011; 123:933-944

10. Muller M, Smulders YM, de Leeuw PW, Stehouwer CD. Treatment of hypertension in the oldest old: a critical role for frailty? Hypertension 2014; 63(3): 433-441

11. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part I: aging arteries: a «set up» for vascular disease. Circulation 2003; 107:139-146;

12. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises, part II: the aging heart in health: links to heart disease. Circulation 2003; 107:346-354

13. Pruthi R, Steenkamp R, Feest T. Renal Registry16th annual report: chapter 8 survival and cause of death of UK adult patients on renal replacement therapy in 2012: national and centre-specific analyses. Nephron Clin Pract 2013; 125(1-4): 139-169.

14. Amann K, Ritz E. Cardiovascular abnormalities in ageing and in uraemia-only analogy or shared pathomechanisms? Nephrol Dial Transplant 1998; 13 Suppl 7: 6-11

15. Ormrod D, Miller T. Experimental uremia description of a model producing varying degrees of stable uremia. Nephron 1980; 26: 249-254

16. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Роль кетостерила в нефропротекции и кардиопротекции при экспериментальной уремии. Нефрология 2006; 10(1): 56-61

17. Okoshi K, Ribeiro H, Okoshi M et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. Jpn Heart J 2004; 45(4): 647-656

18. Lohr M, Jensen A, Eriksen L. et al. Age and metabolic risk factors associated with oxidatively damaged DNA in human peripheral blood mononuclear cells. Oncotarget 2015; 20(6-5): 2641-2653

19. Арутюнов АГ, Драгунов ДО, Арутюнов ГП и др. Влияние основных факторов риска у пациентов на прогноз при декомпенсации сердечной недостаточности. Кардиология 2014; 54(12): 37-43

20. Antelmi I, de Paula RS, Shinzato AR et al. Influence of age, gender, body mass index, and functional capacity on heart rate variability in a cohort of subjects without heart disease. Am J Cardiol 2004; 93: 381-385

21. Барабанова ВВ, Береснева ОН. Является ли паратире-оидный гормон основным повреждающим фактором сосудов печени при экспериментальной почечной недостаточности. Нефрология 1998; 2(1): 99-104

22. Барабанова ТА, Пенчул НА. Миокард, паратиреоидный гормон и хроническая почечная недостаточность. Нефрология 1998; 2: 88-94

23. Amann K, Ritz E. Cardiac structure and function in renal disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996; 5:102-106

24. Kim G, Won Oh K, Jang E et al. Relationship between Vitamin D, Parathyroid Hormone, and Bone Mineral Density in Elderly Koreans. J Korean Med Sci 2012; 27(6): 636-643

25. Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF et al. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 2005; 16: 713-716

26. Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC et al. Es timation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006; 84:18-28

27. Kovesdy CP, Bleyer AJ, Molnar MZ et al. Blood pressure and mortality in U.S. veterans with chronic kidney disease: a cohort study. Ann Intern Med 2013; 159(4):233-242

28. Mall G, Rambausek M, Neumeister A et al. Interstitial fibrosis in experimental uremia - implications for cardiac compliance. Kidney Int 1988; 33: 804-811

29. Добронравов ВА, Богданова ЕО, Семенова НЮ и др. Почечная экспрессия белка aKlotho, фактор роста фибробластов

30. и паратиреоидный гормон при экспериментальном моделировании ранних стадий хронического повреждения почек. Нефрология 2014; 18(2): 72-78

31. Kuro-o M, Matsumura X, Aizawa H, et al. Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature 1997; 390:45-51

32. Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science 2005; 309:1829-1833

33. Rambausek M, Ritz E, Mall G et al. Myocardial hypertrophy in rats with renal insufficiency. Kidney Int 1985; 28: 775-782

34. Иванова ГТ, Кучер АГ, Береснева ОН и др. Оценка в эксперименте нефропротективного и кардиопротективного эффектов длительного применения малобелковой диеты, включающей кетостерил. Нефрология 2011; 15(4): 70-74

35. Карабаева АЖ, Парастаева ММ, Береснева ОНидр. Влияние спиронолактона на течение экспериментальной хронической почечной недостаточности и гипертрофию миокарда у крыс Wistar. Нефрология 2008; 12(1): 64-68

36. Amann K, Neususs R, Ritz E et al. Changes of vascular ar chitecture independent of blood pressure in experimental uremia. Am J Hypertens 1995; 8(4): 409-417

37. Akazawa H, Komuro I. Roles of cardiac transcription factors in cardiac hypertrophy. Circ Res 2003; 92: 1079-1088

38. Bongartz LG, Braam B, Gaillard CA et al. Target organ cross talk in cardiorenal syndrome: animal models. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 303(9): F1253-1263

39. Mall G, Rambausek M, Neumeister A et al. Myocardial interstitial fibrosis in experimental uremia - implications for cardiac compliance. Kidney Int 1988; 33: 804-811

40. Maruyama X. Aging and arterial-cardiac interactions in the elderly. Int J Cardiol 2012; 155(1): 14-19

41. Tyralla K, Adamczak M, Benz K et al. High-dose enalapril treatment reverses myocardial fibrosis in experimental uremic cardiomyopathy. PLoS One 2011; 6(1): e15287

42. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия. Артериальная гипертензия 2015, 20(5): 384-390

43. Opie LH. Mechanisms of cardiac contraction and relaxation. In: Braunwalds heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Ed. D.Zipes, P. Libby, R.O. Bonow. Pensylvania: Elsevier Saunders 2005: 457-490

44. Xiang W, Kong J, Chen S, Li X Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the system and cardiac rennin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005; 288: 125-132

45. Brewster UC, Setaro JF, Perazella MA. The renin-an-giotensin-aldosterone system: Cardiorenal effects and elderly cohort. The Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 2005; 165: 2214-2220