Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК, АССОЦИИРОВАННЫЕ С МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ ГАММАПАТИЯМИ: ОДНОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-38-46

Полный текст:

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ. Поражение почек, ассоциированное с моноклональными гаммапатиями (МГ), является областью интересов практической онконефрологии. Распространенность, структура, почечный прогноз и подходы к терапии этой группы заболеваний, в том числе в российской популяции, остаются не до конца определенными и нуждаются в уточнении. ЦЕЛЬ. Анализ распространенности, структуры, лечения и исходов поражений почек при МГ.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровое проспективное исследование за период с 01.01.2011 г. – 01.05.2018 г. включены пациенты с МГ и морфологически верифицированным поражением почек (n=119). Случаи МГ неопределенного значения при неамилоидном поражении почек расценивали как МГ ренального значения (МГРЗ). Проанализированы виды терапии, гематологический и почечный ответы. Прогрессированием дисфункции почек считали снижение рСКФ >25 % от исходной/ начало заместительной почечной терапии (ЗПТ), улучшением – нарастание рСКФ >25 %/ прекращение ЗПТ на момент конца наблюдения, остальные случаи считали стабильной функцией. Регистрировали исходы: начало ЗПТ или рСКФ<15 мл/мин/1,73 м2 и смерть от всех причин. Почечную выживаемость оценивали методом Каплана–Мейера. Медиана периода наблюдения составила 12 (2; 27) мес.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Распространенность поражения почек, ассоциированного с МГ, составила 7,5 %, МГРЗ – 0,94 % от всех нефробиопсий (n=1580). Множественная миелома (ММ), AL-амилоидоз и лимфопролиферативное заболевание (ЛПЗ) диагностировали у 39, 55 и 10 больных, соответственно. Частота отдельных вариантов поражения почек была следующей: AL-амилоидоз (53 %), цилиндровая нефропатия (12 %), болезнь отложения легких цепей (12 %), С3-гломерулопатия (3 %), пролиферативный гломерулонефрит (ГН) с отложением моноклональных иммуноглобулинов (3 %), криоглобулинемический ГН (2 %), тромботическая микроангиопатия (2 %), подоцитопатия (2 %), острый тубулярный некроз (2 %), иммунотактоидный, фибриллярный ГН, проксимальная тубулопатия (по 1 %), сочетание форм (6 %). Пациенты в основном получили лечение бортезомибом и дексаметазоном, в 13 случаях была выполнена аутологичная трансплантация костного мозга. Гематологический ответ получен у 48,8, 45,4 и 46,7 % больных с ММ, AL-амилоидозом и МГРЗ соответственно. Ухудшение функции почек наблюдали при ММ (11,1 %) и AL-амилоидозе (37,2 %), улучшение/стабилизация – в 88,9 и 62,7 % соответственно. При МГРЗ наблюдали улучшение (20 %) и стабилизацию почечной функции (80 %). Четырехлетняя кумулятивная почечная выживаемость в группах ММ, AL-амилоидоза, МГРЗ и ЛПЗ составила 63, 54, 80 и 39 % соответственно, и достоверно не отличалась.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Поражение почек при МГ – нередкая патология с неблагоприятным почечным прогнозом, представленная разнообразными клинико-морфологическими паттернами, требует практической реализации высокоспециализированного мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению.

Об авторах

М. С. Храброва
Кафедра пропедевтики внутренних болезней с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Доц. Храброва Мария Сергеевна, канд. мед. наук, кафедра пропедевтики внутренних болезней.

Тел.: (812) 338-69-01.



В. А. Добронравов
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Проф. Добронравов Владимир Александрович, д-р мед. наук, заместитель директора НИИ нефрологии по научной работе.

Тел.: +7(812)338-69-16.



А. В. Смирнов
Научно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Проф. Смирнов Алексей Владимирович, д-р мед. наук, директор НИИ нефрологии.

Тел.: +7(812) 338-69-01.



Список литературы

1. Merlini G, Stone MJ. Dangerous small B-cell clones. Blood 2006; 108 (8): 2520–2530. doi: 10.1182/blood-2006-03-001164

2. International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for the diagnosis of multiple myeloma. 2015. Режим доступа (available at): https://imwg.myeloma.org/international-myeloma-working-group-imwg-criteria-for-the-diagnosis-of-multiple-myeloma

3. Gertz MA. Waldenström macroglobulinemia: 2018 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2018; 1–11. doi: 10.1002/ajh.25292

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology version 4.2014. Non-Hodgkin’s lymphomas. Режим доступа (available at): https://www.nccn.org/about/nhl.pdf

5. Leung N, Bridoux F, Hutchison CA et al. Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood 2012; 120 (22): 4292–4295. doi: 10.1182/blood-2012-07-445304

6. Nasr SH, Valeri AM, Sethi S et al. Clinicopathologic correlations in multiple myeloma: a case series of 190 patients with kidney biopsies. Am J Kidney Dis 2012; 59 (6):786–794. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.12.028

7. Decourt A, Gondouin B, Delaroziere JC et al. Trends in survival and renal recovery in patients with multiple myeloma or light-chain amyloidosis on chronic dialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11(3): 431–441. doi: 10.2215/CJN.06290615

8. Bridoux F, Leung N, Hutchison CA et al. Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance. Kidney Int 2015;87(4): 698–711. doi: 10.1038/ki.2014.408

9. Al-Hussain T, Hussein MH, Al Mana H, Akhtar M. Renal involvement in monoclonal gammopathy. Adv Anat Pathol 2015; 22 (2):121–134. doi: 10.1097/PAP.0000000000000056

10. Steiner N, Göbel G, Suchecki P et al. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) increases the risk for progression to multiple myeloma: an observational study of 2935 MGUS patients. Oncotarget 2017; 9 (2): 2344–2356. doi: 10.18632/oncotarget.23412

11. Rosner MH, Edeani A, Yanagita M et al. Paraprotein–related kidney disease: diagnosing and treating monoclonal gammopathy of renal significance. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11 (12): 2280–2287. doi: 10.2215/CJN.02920316

12. Paueksakon P, Revelo MP, Horn RG et al. Monoclonal gammopathy: significance and possible causality in renal disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (1): 87–95. doi: -

13. Zand L, Nasr SH, Gertz MA et al. Clinical and prognostic differences among patients with light chain deposition disease, myeloma cast nephropathy and both. Leuk Lymphoma 2015; 56 (12): 3357–3364. doi: 10.3109/10428194.2015

14. Fish R, Pinney J, Jain P et al. The Incidence of major hemorrhagic complications after renal biopsies in patients with monoclonal gammopathies. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5 (11): 1977–1980. doi: 10.2215/CJN.00650110

15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009; 150 (9): 604–612. doi: -

16. Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005; 23 (15): 3412–3420. doi: 10.1200/JCO.2005.04.242

17. Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S et al. Revised international staging system for multiple myeloma: a report from international myeloma working group. J Clin Oncol 2015; 33 (26): 2863–2869. doi: 10.1200/JCO.2015.61.2267

18. Gertz MA, Comenzo R, Falk RH et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th international symposium on amyloid and amyloidosis. Am J Hematol 2005; 79 (4): 319–328. doi: 10.1002/ajh.20381

19. Сиповский ВГ, Добронравов ВА, Карунная АВ, Смирнов АВ. Клинико-морфологический анализ изменений перитубулярных микрососудов интерстиция почек у больных IgA-нефропатией (IgAN) с оценкой активности лектинового пути системы комплемента. Нефрология 2013; 17(4): 89–94. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-4-89-94

20. Kumar S, Paiva B, Anderson KC et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17 (8): e328–e346. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6

21. Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA et al. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on freelight chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol 2012; 30 (36): 4541–4549. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7614

22. Fermand JP, Bridoux F, Kyle RA et al. How I treat monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS). Blood 2013; 122 (22): 3583–3590. doi: 10.1182/blood-2013-05-495929

23. Owen RG, Kyle RA, Stone MJ et al. Response assessment in Waldenström macroglobulinaemia: update from the VIth International Workshop. Br J Haematol 2013;160 (2): 171–176. doi: 10.1111/bjh.12102

24. Milani P, Merlini G, Palladini G. Light chain amyloido sis. Mediterr J Hematol Infect Dis 2018; 10(1): e2018022. doi: 10.4084/MJHID.2018.022

25. Dispenzieri A, Katzmann JA, Kyle RA et al. Prevalence and risk of progression of light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a retrospective population-based cohort study. Lancet 2010; 375 (9727): 1721–1728. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60482-5

26. Ecotière L, Thierry A, Debiais-Delpech C et al. Prognostic value of kidney biopsy in myeloma cast nephropathy: a retrospective study of 70 patients. Nephrol Dial Transplant 2016; 31(1): 64–72. doi: 10.1093/ndt/gfv283

27. Kourelis TV, Nasr SH, Dispenzieri A et al. Outcomes of patients with renal monoclonal immunoglobulin deposition disease. Am J Hematol 2016; 91(11): 1123–1128. doi: 10.1002/ajh.24528

28. Uttervall K, Duru AD, Lund J et al. The use of novel drugs can effectively improve response, delay relapse and enhance overall survival in multiple myeloma patients with renal impairment. PLoS One 2014; 9(7): e101819. doi: 10.1371/journal.pone.0101819

29. Gonsalves WI, Leung N, Rajkumar SV et al. Improvement in renal function and its impact on survival in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J 2015; 5: e296. doi: 10.1038/bcj.2015.20

30. Leung N. To biopsy or not to biopsy, that is the question in myeloma cast nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2016; 31(1): 1–3. doi: 10.1093/ndt/gfv294

31. Dimopoulos MA, Sonneveld P, Leung N et al. International Myeloma Working Group recommendations for the diagnosis and management of myeloma-related renal impairment. J Clin Oncol 2016; 34 (13): 1544–1557. doi: 10.1200/JCO.2015.65.0044

32. Oweis AO, Al Shelleh SA, Aldaoud N et al. Multiple myeloma in a patient with focal segmental glomerulosclerosis: A Case Report. Am J Case Rep 2018;19: 946–950. doi: 10.12659/AJCR.909696

33. Jeon YL, Lee WI, Choi Y et al. Crystalloid podocytopathy with focal segmental glomerulosclerosis in PCM: a case report. Diagn Pathol 2015; 10: 213. doi: 10.1186/s13000-015-0448-0

34. Dingli D, Larson DR, Plevak MF et al. Focal and segmental glomerulosclerosis and plasma cell proliferative disorders. Am J Kidney Dis 2005; 46(2): 278–282. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.05.004

35. Salviani C, Guido G, Serriello I et al. Renal involvement in Waldenström's macroglobulinemia: case report and review of literature. Ren Fail 2014; 36(1): 114–118. doi: 10.3109/0886022X.2013.832859

36. Sethi S, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy-associated proliferative glomerulonephritis. Mayo Clin Proc 2013; 88(11): 1284–1293. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.08.002

37. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a «Kidney Disease: Improving Global Outcomes» (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2017; 91(3): 539–551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005

38. Kumar SK, Callander NS, Alsina M et al. Multiple Myeloma, Version 3.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2017; 15 (2): 230–269. doi: 10.6004/jnccn.2017.0023

39. Cohen C, Royer B, Javaugue V et al. Bortezomib produces high hematological response rates with prolonged renal survival in monoclonal immunoglobulin deposition disease. Kidney Int 2015; 88 (5): 1135–1143. doi: 10.1038/ki.2015.201

40. Kastritis E, Terpos E, Roussou M et al. Evaluation of the Revised International Staging System in an independent cohort of unselected patients with multiple myeloma. Haematologica 2017 Mar;102(3):593–599. doi: 10.3324/haematol.2016.145078


Для цитирования:


Храброва М.С., Добронравов В.А., Смирнов А.В. ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК, АССОЦИИРОВАННЫЕ С МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ ГАММАПАТИЯМИ: ОДНОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Нефрология. 2018;22(6):38-46. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-38-46

For citation:


Khrabrova M.S., Dobronravov V.A., Smirnov A.V. KIDNEY DISEASE ASSOCIATED WITH MONOCLONAL GAMMOPATHIES: SINGLE-CENTER STUDY. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(6):38-46. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-38-46

Просмотров: 100


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)