Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ CD3+, CD68+, CD20+ КЛЕТОК В ИНТЕРСТИЦИИ У БОЛЬНЫХ С ГЛОМЕРУЛИТОМ АЛЛОГРАФТА ПОЧКИ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-47-55

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить связь выраженности инфильтрации интерстиция CD3+, CD68+ и CD20+ клетками при гломерулите с отдаленным прогнозом аллотрансплантации почки (АТП).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В ретроспективное исследование были включены 86 реципиентов аллографта почки (АП) с морфологически верифицированным в соответствии с критериями Banff гломерулитом. Случаи далее были разделены на подгруппы: 1) изолированный гломерулит без донор-специфических антител (ДСА) (n=53); 2) гломерулит с положительными ДСА (n=22); 3) гломерулит с неуточненными ДСА (n=11). Производили количественный анализ позитивных клеток в интерстиции после идентификации CD68+, CD3+, CD20+ лейкоцитов с помощью стандартного иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания. Использовали метод Каплана–Мейера и мультивариантный регрессионный анализ Кокса для оценки связи выраженности инфильтрации интерстиция CD3+, CD68+, CD20+ клетками с риском потери АП.

РЕЗУЛЬТАТЫ. CD68+ и CD3+ клетки в интерстиции преобладали при гломерулите АП. CD20+ инфильтраты были выявлены в 60 % случаев. CD20+ клетки имели склонность к образованию инфильтратов, которые в 9 случаях достигали значительных размеров (≥ 50 CD20+ лимфоцитов) с формированием нодулярных структур. Подгруппы с/без ДСА не отличались по выраженности инфильтрации интерстиция CD3+, CD68+ клетками и наличию CD20+ инфильтратов. Уровни CD68+ клеток в интерстиции ≥ 5 клеток на поле зрения (х400), а CD3+ ≥ 8 были ассоциированы со снижением выживаемости АП, как и наличие значительных CD20+ инфильтратов (plog-rank < 0,05). В мультивариантных регрессионных моделях Кокса показатели уровней CD68+ (≥ 5 клеток/поле зрения), CD3+ (≥ 8 клеток/поле зрения) клеток и наличие значительных CD20+ инфильтратов в интерстиции являлись независимыми предикторами потери АП при коррекции моделей по наличию ДСА, времени холодовой и тепловой ишемии (p < 0,05). ВЫВОДЫ. Выраженность инфильтрации интерстиция CD3+, CD68+ и CD20+ клетками при гломерулите может быть предиктором выживаемости АП.

Об авторах

В. А. Добронравов
НИИ нефрологии, Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И. П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Проф. Добронравов Владимир Александрович, д-р мед. наук, заместитель директора.



А. О. Мухаметдинова
Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И. П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8.

Мухаметдинова Анастасия Олеговна.



М. С. Храброва
НИИ нефрологии, Первый Санкт-Петербургский медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, кафедра пропедевтики внутренних болезней.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Храброва Мария Сергеевна, канд. мед. наук.

Тел.: (812) 338-01-65.



А. В. Набоков
Нефрологический центр Нижней Саксонии.
Германия

34346, Германия, г. Ганн. Мюнден, Фогельзанг, д. 105.

Набоков Александр, заместитель директора.



Х. -Й. Грене
Лаборатория клеточной и молекулярной патологии, Германский центр изучения рака.
Германия

69120, Германия, г. Гейдельберг, Им Нойенгеймер Фелд, д. 280.

Проф. Германн-Йозеф Грёне.



Ф. Клим
Нефрологический центр Нижней Саксонии.
Германия

34346, Германия, г. Ганн. Мюнден, Фогельзанг, д. 105.

Проф. Клим Фолкер, директор.

 



Список литературы

1. Sellares J, de Freitas DG, Mengel M et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am J Transplant 2012;12(2):388–399. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x

2. Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: A critical reappraisal. Am J Transplant 2011;11(3):450–462. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x

3. Gaston RS, Cecka JM, Kasiske BL et al. Evidence for antibody-mediated injury as a major determinant of late kidney allograft failure. Transplantation 2010;90(1):68–74. doi: 10.1097/TP.0b013e3181e065de

4. Loupy A, Haas M, Solez K et al. The Banff 2015 kidney meeting report: current challenges in rejection classification and prospects for adopting molecular pathology. Am J Transplant 2017;17(1):28–41. doi: 10.1111/ajt.14107

5. Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K et al. Banff 2013 Meeting Report: Inclusion of C4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant 2014;14: 272–283. doi: 10.1111/ajt.12590

6. Добронравов ВА, Храброва МС. Иммуноморфологические фенотипы повреждения аллографта почки. Нефрология 2017; 21(6): 9–19. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-9-19

7. Nabokow A, Dobronravov VA, Khrabrova M et al. Longterm kidney allograft survival in patients with transplant glomerulitis. Transplantation 2015; 99(2): 331–339. doi: 10.1097/TP.0000000000000606

8. Mengel M, Reeve J, Bunnag S, et al. Scoring total inflammation is superior to the current Banff inflammation score in predicting outcome and the degree of molecular disturbance in renal allografts. Am J Transplant 2009;9(8):1859–1867. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02727.x

9. Храброва МС, Мухаметдинова АО, Набоков АВ, Грене Х, Клим Ф, Добронравов ВА. Cубпопуляции иммунных клеток при гломерулите аллографта почки: состав и прогностическое значение. Нефрология 2017; 21(6): 29–38. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-29-38

10. Moreso F, Seron D, O'Valle F et al. Immunephenotype of glomerular and interstitial infiltrating cells in protocol renal allograft biopsies and histological diagnosis. Am J Transplant 2007;7:2739–2747. doi:10.1111/j.1600-6143.2007.02013.x

11. Sicard A, Meas-Yedid V, Rabeyrin M et al. Computerassisted topological analysis of renal allograft inflammation adds to risk evaluation at diagnosis of humoral rejection. Kidney Int 2017;92(1):214–226. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.011

12. Sellarés J, de Freitas DG, Mengel M et al. Inflammation lesions in kidney transplant biopsies: association with survival is due to the underlying diseases. Am J Transplant 2011;11(3):489–499. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03415.x

13. Mengel M, Reeve J, Bunnag S et al. Scoring total inflammation is superior to the current Banff inflammation score in predicting outcome and the degree of molecular disturbance in renal allografts. Am J Transplant 2009;9(8):1859–1867

14. Bräsen JH, Khalifa A, Schmitz J et al. Macrophage density in early surveillance biopsies predicts future renal transplant function. Kidney Int 2017;92(2):479–489. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.029.

15. Piotti G, Palmisano A, Maggiore U et al. Vascular endothelium as a target of immune response in renal transplant rejection. Front Immunol 2014;5:505. doi: 10.3389/fimmu.2014.00505

16. Kilgore KS, Schmid E, Shanley TP et al. Sublytic concentrations of the membrane attack complex of complement induce endothelial interleukin-8 and monocyte chemoattractant protein-1 through nuclear factor-kappa B activation. Am J Pathol 1997;150(6):2019–2031

17. Valenzuela NM, Trinh KR, Mulder A et al. Monocyte recruitment by HLA IgG-activated endothelium: the relationship between IgG subclass and FcγRIIa polymorphisms. Am J Transplant 2015;15(6):1502–1518. doi: 10.1111/ajt.13174.

18. Valenzuela NM, Mulder A, Reed EF. HLA class I antibodies trigger increased adherence of monocytes to endothelial cells by eliciting an increase in endothelial P-selectin and, depending on subclass, by engaging FcγRs. J Immunol 2013;190(12):6635–6650. doi: 10.4049/jimmunol.1201434

19. Wyburn KR, Jose MD, Wu H et al. The role of macrophages in allograft rejection. Transplantation 2005;80(12):1641–1647. doi: 10.1097/01.tp.0000173903.26886.20

20. Zecher D, van Rooijen N, Rothstein DM et al. An innate response to allogeneic nonself mediated by monocytes. J Immunol 2009;183(12):7810–7816. doi: 10.4049/jimmunol.0902194

21. Oberbarnscheidt MH, Zeng Q, Li Q et al. Non-self recognition by monocytes initiates allograft rejection. J Clin Invest 2014;124(8):3579–3589. doi: 10.1172/JCI74370

22. Hirohashi T, Chase CM, Della Pelle P et al. A novel pathway of chronic allograft rejection mediated by NK cells and alloantibody. Am J Transplant 2012;12(2):313–321. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03836.x

23. Kreisel D, Krupnick AS, Gelman AE et al. Non-hematopoietic allograft cells directly activate CD8+ T cells and trigger acute rejection: an alternative mechanism of allorecognition. Nat Med 2002; 8(3):233–239. doi:10.1038/nm0302-233

24. Ishii D, Rosenblum JM, Nozaki T et al. Novel CD8 T cell alloreactivities in CCR5-deficient recipients of class II MHC disparate kidney grafts. J Immunol 2014;193(7):3816–3824. doi: 10.4049/jimmunol.1303256

25. Jackson AM, Sigdel TK, Delville M et al. Endothelial cell antibodies associated with novel targets and increased rejection. J Am Soc Nephrol 2015;26(5):1161–1171. doi: 10.1681/ASN.2013121277

26. Cardinal H, Dieudé M, Brassard N et al. Antiperlecan antibodies are novel accelerators of immune-mediated vascular injury. Am J Transplant 2013;13(4):861–874. doi: 10.1111/ajt.12168

27. Dieude M, Bell C, Turgeon J et al. The 20S proteasome core, active within apoptotic exosome-like vesicles, induces autoantibody production and accelerates rejection. Sci Transl Med 2015;16;7(318):318ra200. doi: 10.1126/scitranslmed.aac9816.

28. Braga TT, Agudelo JS, Camara NO. Macrophages during the fibrotic process: M2 as friend and foe. Front Immunol 2015;6:602. doi:10.3389/fimmu.2015.00602

29. Toki D, Zhang W, Hor KL et al. The role of macrophages in the development of human renal allograft fibrosis in the first year after transplantation. Am J Transplant 2014;14(9):2126–2136. doi: 10.1111/ajt.12803

30. Nankivell BJ, Shingde M, Keung KL et al. The causes, significance and consequences of inflammatory fibrosis in kidney transplantation: The Banff i-IFTA lesion. Am J Transplant 2018;18(2):364–376. doi: 10.1111/ajt.14609

31. Scheepstra C, Bemelman FJ, Van Der Loos C et al. B clinical outcome of renal allograft rejection. Transplantation 2008;86(6):772–778. doi: 10.1097/TP.0b013e3181860a74

32. Kayler LK, Lakkis FG, Morgan C et al. Acute cellular rejection with CD20-positive lymphoid clusters in kidney transplant patients following lymphocyte depletion. Am J Transplant 2007;7(4):949–954. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01737.x

33. Hippen BE, DeMattos A, Cook WJ et al. Association of CD20+ infiltrates with poorer clinical outcomes in acute cellular rejection of renal allografts. Am J Transplant 2005;5(9):2248–2252. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01009.x

34. Moreso F, Seron D, O'Valle F et al. Immunephenotype of glomerular and interstitial infiltrating cells in protocol renal allograft biopsies and histological diagnosis. Am J Transplant 2007;7(12):2739–2747. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02013.x

35. Jiang Y, Wang R, Wang H et al. The Effect of Histological CD20-Positive B Cell Infiltration in Acute Cellular Rejection on Kidney Transplant Allograft Survival. J Immunol Res 2016;16:7473239. doi: 10.1155/2016/7473239

36. Lee KM, Stott RT, Zhao G et al. TGF-beta-producing regulatory B cells induce regulatory T cells and promote transplantation tolerance. Eur J Immunol 2014;44(6):1728–1736. doi: 10.1002/eji.201344062

37. Ding Q, Yeung M, Camirand G et al. Regulatory B cells are identified by expression of Tim-1 and can be induced through Tim-1 ligation to promote tolerance in mice. J Clin Invest 2011;121(9):3645–3656. doi: 10.1172/JCI46274.

38. Lal G, Nakayama Y, Sethi A et al. Interleukin-10 from marginal zone precursor B-cell subset is required for costimulatory blockade-induced transplantation tolerance. Transplantation 2015;99(9):1817–1828. doi: 10.1097/TP.0000000000000718

39. Zeng Q, Ng YH, Singh T et al. B cells mediate chronic allograft rejection independently of antibody production. J Clin Invest 2014;124(3):1052–1056. doi: 10.1172/JCI70084

40. Nutt SL, Hodgkin PD, Tarlinton DM et al. The generation of antibody-secreting plasma cells. Nat Rev Immunol 2015;15(3):160–171. doi: 10.1038/nri3795

41. Thaunat O, Graff-Dubois S, Brouard S et al. Immune responses elicited in tertiary lymphoid tissues display distinctive features. PLoS One 2010;5(6):e11398. doi: 10.1371/journal.pone.0011398

42. Thaunat O, Patey N, Caligiuri G et al. Chronic rejection triggers the development of an aggressive intragraft immune response through recapitulation of lymphoid organogenesis. J Immunol 2010;185(1):717–728. doi: 10.4049/jimmunol.0903589

43. Adeyi OA, Girnita AL, Howe J et al. Serum analysis after transplant nephrectomy reveals restricted antibody specificity patterns against structurally defined HLA class I mismatches. Transpl Immunol 2005;14(1): 53–62. doi: 10.1016/j.trim.2005.01.001

44. Del Bello A, Congy-Jovilet N, Sallusto F et al. Donorspecific antibodies after ceasing immunosuppressive therapy, with or without an allograft nephrectomy. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7(8): 1310–1319. doi: 10.2215/CJN.00260112

45. Marrari M, Duquesnoy RJ. Detection of donor-specific HLA antibodies before and after removal of a rejected kidney transplant. Transpl Immunol 2010;22(3-4):105–109. doi: 10.1016/j.trim.2009.12.005

46. Pipi E, Nayar S, Gardner DH et al. Tertiary Lymphoid Structures: Autoimmunity Goes Local. Front Immunol 2018;9: 1952. doi: 10.3389/fimmu.2018.01952


Для цитирования:


Добронравов В.А., Мухаметдинова А.О., Храброва М.С., Набоков А.В., Грене Х.-., Клим Ф. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ CD3+, CD68+, CD20+ КЛЕТОК В ИНТЕРСТИЦИИ У БОЛЬНЫХ С ГЛОМЕРУЛИТОМ АЛЛОГРАФТА ПОЧКИ. Нефрология. 2018;22(6):47-55. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-47-55

For citation:


Dobronravov V.A., Mukhametdinova A.O., Khrabrova M.S., Nabokow A., Gröne H.-., Kliem V. THE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF CD3+, CD68+, CD20+ INTERSTITIAL CELLS IN PATIENTS WITH KIDNEY ALLOGRAFT GLOMERULITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(6):47-55. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-47-55

Просмотров: 45


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)