Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Клинико-генетические особенности гломерулокистоза почек в детском возрасте

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-3-54-63

Полный текст:

Аннотация

В обзоре приведены исторические сведения изучения кистоза почек, протекающего с гломерулярными кистами, обсуждены вопросы терминологии, представлена классификация заболеваний, протекающих с гломерулокистозом почек. Описаны особенности течения, методы диагностики, лечения и прогноз гломерулокистоза почек в детском возрасте, ренальные и экстраренальные проявления двух подтипов наследственной гломерулокистозной болезни почек: аутосомно-доминантной гломерулокистозной болезни почек, ассоциированной с мутациями уромодулина (OMIM 609886), и семейной гипопластической гломерулокистозной болезни почек, ассоциированной с мутациями HNF-1β (TCF2) гена (OMIM 137920). Выделены диагностическая тетрада семейной гипопластической гломерулокистозной болезни почек, особенности течения и прогноз HNF-1β-ассоциированного заболевания почек с очень ранним выявлением (VEO-very early onset), MODY5 диабета, вызванного мутацией HNF-1β и синдрома 17q12 микроделеции в детском возрасте. По результатам ультразвукового исследования (УЗИ), у плода и новорожденного выявляют гиперэхогенность паренхимы почек, объем которых увеличен или соответствует нормальным значениям. Почечные кисты при гломерулокистозе почек мелкие, расположены в корковом слое или субкапсулярно, единичные или множественные, редко диагностируемые в неонатальном периоде. У детей раннего возраста при УЗИ картина нарастающей гиперэхогенности паренхимы с визуализацией почечных кист в корковом слое или субкапсулярно, уменьшение объема или асимметрия размеров почек. Мочевой синдром при гломерулокистозе почек в детском возрасте характеризуется гематурией, микропротеинурией, магниурией и уратурией в сочетании с гипостенурией и полиурией. Молекулярно-генетическое исследование выявляет мутацию генов, ответственных за развитие наследственных заболеваний, которые протекают с гломерулокистозом почек, и во многом определяет прогноз и тактику ведения пациента. Необходимы системный подход в диагностике и лечении гломерулокистоза почек у детей с целью замедления прогрессирования хронической болезни почек и внепочечных проявлений, сохранение преемственности наблюдения пациентов в педиатрической и взрослой нефрологической структурах.

Об авторах

Э. Ф. Андреева
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Андреева Эльвира Фаатовна, канд. мед. наук, кафедра факультетской педиатрии, ассистент

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-86



Н. Д. Савенкова
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
Россия

Проф. Савенкова Надежда Дмитриевна, д-р мед. наук, заведующая кафедрой факультетской педиатрии

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-86



Список литературы

1. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. https://omim.org/

2. Bernstein J. Glomerulocystic kidney disease-nosological considerations. Pediatr Nephrol 1993 7(4):464–470. doi: 10.1007/bf00857576

3. Bissler JJ, Siroky BJ, Yin H. Glomerulocystic kidney disease. Pediatr Nephrol 2010;25(10):2049–2056. doi: 10.1007/s00467-009-1416-2

4. Vergine G, Mencarelli F, Diomedi-Camassei F et al. Glomerulocystic kidney disease in hypomelanosis of Ito. Pediatr Nephrol 2008;23(7):1183–1187. doi: 10.1007/s00467-008-0797

5. Montemarano Н, Bulas DI, Chandra R, Tifft C. Prenatal diagnosis of glomerulocystic kidney disease in short-rib polydactyly syndrome type II, Majewski type. Pediatr Radiol 1995;25:469–471

6. Emma F, Muda AO, Rinaldi S et al. Acquired glomerulocystic kidney disease following hemolytic uremic syndrome. Pediatric Nephrol 2001;16(7):557–560. doi: 10.1007/s004670100608

7. Каюков ИГ, Добронравов ВА, Береснева ОН, Смирнов АВ. Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек. Нефрология 2018;22(6):9–22. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-6-9-22

8. Sahay M, Gowrishankar S. Glomerulocystic disease. Clinical Kidney Journal 2010;3(4):349–350. doi: 10.1093/ndtplus/sfq048

9. Lennerz JK, Spence DC, Iskandar SS et al. Glomerulocystic kidney: one hundred-year perspective. Arch Pathol Lab Med 2010;134(4):583–605. doi: 10.1043/1543-2165-134.4.583.

10. Dosa S, Thompson AM, Abraham A. Glomerulocystic kidney disease: Report of an adult case. American Journal of Clinical Pathology 1984;82(5):619–621. doi: 10.1093/ajcp/82.5.619

11. Liapis H, Winyard P. Cystic diseases and developmental kidney defects. In: Jennette JC, Olson JL, Schwartz MM et al. Heptinstall’s Pathology of the Kidney. 6th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams and Wilkins, 2007; 1257–1306

12. Bonsib SM. The classification of renal cystic diseases and other congenital malformations of the kidney and urinary tract. Arch Pathol Lab Med 2010;134(4):554–568. doi: 10.1043/1543-2165-134.4.554

13. Gupta K, Vankalakunti M, Sachdeva M. Glomerulocystic kidney disease and its rare associations: an autopsy report of two unrelated cases. Diagnostic Pathology 2007;2(1):12. doi: 10.1186/1746-1596-2-12

14. Islam N, Mandal B, Bera G et al. Glomerulocystic disease, a rare cause of renal cysts in infants: A series of three cases. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:95–98. doi: 10.4103/IJPM.IJPM_643_17

15. Hashimoto H, Ohashi N, Tsuji N et al. A case report of thin basement membrane nephropathy accompanied by sporadic glomerulocystic kidney disease. BMC Nephrol 2019;20(1):248. doi: 10.1186/s12882-019-1451-6

16. Landau D, Shalev H, Shulman H et al. Oligohydramnion, renal failure and no pulmonary hypoplasia in glomerulocystic kidney disease. Pediatr Nephrol 2000;14(4):319–321. doi: 10.1007/s004670050767

17. Germino GG, Guay-Woodford LM. Polycystic Kidney Disease. In: Kimmel PL, Rosenberg ME, eds. Chronic renal disease, 2nd ed. Elsevier Inc, 2020; 771–797

18. Андреева ЭФ, Савенкова НД. Кистозные болезни почек у детей (обзор литературы). Нефрология 2012;16(3/2):34–47. doi: 10.24884/1561-6274-2012-16-3/2-34-47

19. Guay-Woodford LM. Other cystic kidney diseases. In: Feehally J, Floege J, Tonelli M, Johnson RJ, eds. Comprehensive Clinical Nephrology, 6th ed. Elsevier Inc, 2019; 545–559

20. Андреева ЭФ. Катамнез детей и подростков с поликистозом почек. Нефрология 2016;20(3):60–68

21. Андреева ЭФ, Савенкова НД, Тилуш МА и др. Особенности течения аутосомно-рецессивного поликистоза почек у детей. Педиатр 2016;7(4):45–49

22. Zaman R, Maggi A, Rajpoot SK, Joshi D-D. Glomerulocystic kidney disease and hepatoblastoma in an infant: a rare presentation. Case Rep Nephrol Dial 2015;5(3):200–203. doi: 10.1159/000439520

23. Oliva MRB, Hsing J, Rybicki FJ et al. Glomerulocystic kidney disease: MRI findings. Abdominal Imaging 2003;28(6):889–892. doi: 10.1007/s00261-003-0024-z

24. Wang F, Yao Y, Yang HX et al. Clinical phenotypes of hepatocyte nuclear factor 1 homeobox b-associated disease. Chinese Journal of Pediatrics (Zhonghua Er Ke Za Zhi) 2017;55(9):658–662. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.09.006

25. Gondra L, Décramer S, Chalouhi GE et al. Hyperechogenic kidneys and polyhydramnios associated with HNF1B gene mutation. Pediatr Nephrol 2016;31(10):1705–1708. doi: 10.1007/s00467-016-3421-6

26. Alvelos MI, Rodrigues M, Lobo L et al. A novel mutation of the HNF1B gene associated with hypoplastic glomerulocystic kidney disease and neonatal renal failure. Medicine 2015;94(7):е469. doi: 10.1097/md.0000000000000469

27. Bockenhauer D, Jaureguiberry G. HNF1B-associated clinical phenotypes: the kidney and beyond. Pediatr Nephrol 2016;31:707–714. doi: 10.1007/s00467-015-3142-2

28. Kato T, Tanaka D, Muro S et al. A novel p.L145Q mutation in the HNF1B gene in a case of maturity-onset diabetes of the young type 5 (MODY5). Internal Medicine 2018;57(14):2035–2039. doi: 10.2169/internalmedicine.9692-17

29. Amano Y, Omori Y, Yanagisawa F, Takagi R. Glomerulocystic kidney identified in older patients by magnetic resonance imaging. Medicine 2019;98(17):e15350. doi: 10.1097/md.0000000000015350

30. Horikawa Y, Iwasaki N, Hara M et al. Mutation in hepatocyte nuclear factor–1β gene (TCF2) associated with MODY. Nature Genetics 1997;17(4):384–385. doi: 10.1038/ng1297-384

31. Nagano Ch, Morisada N, Nozu K et al. Clinical characteristics of HNF1B-related disorders in a Japanese population. Clinical and Experimental Nephrology 2019;23(9):1119–1129. doi: 10.1007/s10157-019-01747-0

32. Heidet L, Decramer S, Pawtowski A et al. Spectrum of HNF1B mutations in a large cohort of patients who harbor renal diseases. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2010;5(6):1079–1090. doi: 10.2215/cjn.06810909

33. Verhave JC, Bech AP, Wetzels JFM, Nijenhuis T. Hepatocyte Nuclear Factor 1-associated kidney disease: more than renal cysts and diabetes. Journal of the American Society of Nephrology 2015;27(2):345–353. doi: 10.1681/asn.2015050544

34. Bingham C, Bulman MP, Ellard S et al. Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1β gene are associated with familial hypoplastic glomerulocystic kidney disease. Am J Hum Genet 2001;68:219–224. doi: 10.1086/316945

35. Edghill EL, Stals K, Oram RA et al. Short Report: Genetics HNF1B deletions in patients with young-onset diabetes but no known renal disease. Diabetic Medicine 2013;30:114–117. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03709.x

36. Viering DHHM, de Baaij JHF, Walsh SB et al. Genetic causes of hypomagnesemia, a clinical overview. Pediatr Nephrol 2017;32:1123–1135. doi: 10.1007/s00467-016-3416-3

37. Adalat Sh, Hayes WN, Bryant WA et al. HNF1B mutations are associated with a Gitelman-like tubulopathy that develops during childhood. Kidney Int Rep 2019;4:1304–1311. doi: 10.1016/j.ekir.2019.05.019

38. Wood CG, Stromberg LJ, Harmath CB et al. CT and MR Imaging for evaluation of cystic renal lesions and diseases. Radio-Graphics 2015;35(1):125–141. doi: 10.1148/rg.351130016

39. Игнатова МС, Длин ВВ, Новиков ПВ. Наследственные болезни органов мочевой системы у детей: руководство для врачей. Оверлей, М., 2014; 348

40. Rampoldi L, Caridi G, Santon D et al. Allelism of MCKD, FJHN and GCKD caused by impairment of uromodulin export dynamics. Human Molecular Genetics 2003;12(24):3369–3384. doi: 10.1093/hmg/ddg353

41. Смирнов АВ, Хасун М, Каюков ИГ и др. Уромодулин и выраженность тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2015;19(2):49–54

42. Chauveau D, Faguer S, Bandin F et al. HNF1B: paradigme d’un gène du développement et émergence inattendue d’une nouvelle maladie génétique rénale. Néphrologie and Thérapeutique 2013;9(6):393–397. doi: 10.1016/j.nephro.2013.05.004

43. HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=93111

44. Stenson PD, Mort M, Ball EV et al. The human gene mutation database: towards a comprehensive repository of inherited mutation data for medical research, genetic diagnosis and nextgeneration sequencing studies. Hum Genet 2017;136(6):665–677. doi: 10.1007/s00439-017-1779-6

45. Madariaga L, García-Castaño A, Ariceta G et al. Variable phenotype in HNF1B mutations: extrarenal manifestations distinguish affected individuals from the population with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Clinical Kidney Journal 2018;12(3):373–379. doi: 10.1093/ckj/sfy102

46. El-Khairi R, Vallier L. The role of hepatocyte nuclear factor 1 in disease and development, Diabetes Obes Metab 2016;18(Suppl. 1):23–32. doi: 10.1111/dom.12715

47. Okorn C, Goertz A, Vester U et al. HNF1B nephropathy has a slow-progressive phenotype in childhood–with the exception of very early onset cases: results of the German multicenter HNF1B childhood registry. Pediatr Nephrol 2019;34(6):1065–1075. doi: 10.1007/s00467-018-4188-8

48. Carrillo E, Lomas A, Pinés PJ, Lamas C. Long-lasting response to oral therapy in a young male with monogenic diabetes as part of HNF1B-related disease. Endocrinology, Diabetes, Metabolism case reports 2017;1:17–52. doi: 10.1530/EDM-17-0052

49. Dotto RP, de Santana LS, Lindsey SC et al. Searching for mutations in the HNF1B gene in a Brazilian cohort with renal cysts and hyperglycemia. Arch Endocrinol Metab 2019;63(3):250–257. doi: 10.20945/2359-3997000000138

50. Ferrè S, Igarashi P. New insights into the role of HNF-1β in kidney (patho)physiology. Pediatric Nephrology 2019;34(8):1325– 1335. doi: 10.1007/s00467-018-3990-7

51. Ulinski T, Lescure S, Beaufils S et al. Renal phenotypes related to hepatocyte nuclear factor-1beta (TCF2) mutations in a pediatric cohort. J Am Soc Nephrol 2006;17(2):497–503. doi: 10.1681/asn.2005101040

52. Tjora E, Wathle G, Erchinger F et al. Exocrine pancreatic function in hepatocyte nuclear factor 1β-maturity-onset diabetes of the young (HNF1B-MODY) is only moderately reduced: compensatory hypersecretion from a hypoplastic pancreas. Diabetic Medicine 2013;30(8): 946–955. doi: 10.1111/dme.12190

53. Pace NP, Craus J, Felice A, Vassallo J. Case Report: identification of an HNF1B p.Arg527Gln mutation in a Maltese patient with atypical early onset diabetes and diabetic nephropathy. BMC Endocrine Disorders 2018;18:28. doi: 10.1186/s12902-018-0257-z

54. Gresh L, Fischer E, Reimann A et al. A transcriptional network in polycystic kidney disease. The EMBO Journal 2004;23(7):1657–1668. doi: 10.1038/sj.emboj.7600160

55. Chan SC, Zhang Y, Shao A et al. Mechanism of fibrosis in HNF1B-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. J Am Soc Nephrol 2018;29(10):2493–2509. doi: 10.1681/ASN.2018040437.

56. Faguer S, Decramer S, Chassaing N et al Diagnosis, management, and prognosis of HNF1B nephropathy in adulthood. Kidney Int 2011;80(7):768–776. doi: 10.1038/ki.2011.225

57. DeLair D, Han G, Irving JA et al. HNF-1β in ovarian carcinomas with serous and clear cell change. International Journal of Gynecological Pathology 2013;32(6):541–546. doi: 10.1097/pgp.0b013e318273fd07

58. Laffargue F, Bourthoumieu S, Llanas B et al. Towards a new point of view on the phenotype of patients with a 17q12 microdeletion syndrome. Arch Dis Child 2015;100:259–264. doi: 10.1136/archdischild-2014-306810

59. Wolf MTF. Inherited and acquired disorders of magnesium homeostasis. Curr Opin Pediatr 2017;29(2):187–198. doi: 10.1097/mop.0000000000000450

60. Roehlen N, Hilger H, Stock F et al. 17q12 deletion syndrome as a rare cause for diabetes mellitus type MODY5. J Clin Endocrinol Metab 2018;103(10):3601–3610. doi: 10.1210/jc.2018-00955

61. Beckers D, Bellanne-Chantelot C, Maes M. Neonatal cholestatic jaundice as the first symptom of a mutation in the hepatocyte nuclear factor-1beta gene (HNF-1beta). J Pediatr 2007;150:313–314. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.12.006

62. Kotalova R, Dusatkova P, Cinek O et al. Hepatic phenotypes of HNF1B gene mutations: a case of neonatal cholestasis requiring portoenterostomy and literature review. World J Gastroenterol 2015;21:2550–2557. doi: 10.3748/wjg.v21.i8.2550

63. Pinon M, Carboni M, Colavito D et al. Syndromic paucity of interlobular bile ducts secondary to HNF1β deficiency: a case report and literature review. Italian Journal of Pediatrics 2019;45(1):27–35. doi: 10.1186/s13052-019-0617-y

64. Adalat S, Woolf AS, Johnstone KA et al. HNF1B mutations associate with hypomagnesemia and renal magnesium wasting. J Am Soc Nephrol 2009;20(5):1123–1131. doi: 10.1681/ASN.2008060633

65. Van der Made CI, Hoorn EJ, de la Faille R et al. Hypomagnesemia as first clinical manifestation of ADTKD-HNF1B: A Case Series and Literature Review. Am J Nephrol 2015;42(1):85–90. doi: 10.1159/000439286

66. Cramer MT, Guay-Woodford LM. Cystic kidney disease: A Primer. Advances in Chronic Kidney Disease 2015;22(4):297–305. doi: 10.1053/j.ackd.2015.04.001


Для цитирования:


Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Клинико-генетические особенности гломерулокистоза почек в детском возрасте. Нефрология. 2020;24(3):54-63. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-3-54-63

For citation:


Andreeva E.F., Savenkova N.D. Clinical and genetic features of glomerulocystic kidney in childhood. Nephrology (Saint-Petersburg). 2020;24(3):54-63. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-3-54-63

Просмотров: 91


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)