Апелин/APJ сигнальная система и скорость клубочковой фильтрации при различных вариантах бронхиальной астмы

ВВЕДЕНИЕ. Ранее нами постулирована общность молекулярных патогенетических механизмов при бронхиальной астме (БА) и хронической болезни почек (ХБП). Понимание этих механизмов при подобной сочетанной патологии представляет интерес для клиницистов. В последние годы внимание исследователей патогенеза БА привлек малоисследованный адипокин – апелин. С другой стороны – апелин рассматривают в качестве ренопротективного адипокина, который может сдерживать прогрессирование ХБП.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – выявить взаимосвязь между экспрессией сигнальной системы апелин/APJ и скоростью клубочковой фильтрации при различных вариантах бронхиальной астмы.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 12 практически здоровых лиц, 36 больных бронхиальной астмой. Определяли уровни апелина-12, апелина-36 и APJ-рецептора апелинов на лимфоцитах периферической крови, а также уровни TNF-α, IL-6, IL-4 иммуноферментным методом по стандартному протоколу. Рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по CKD-EPI.
РЕЗУЛЬТАТЫ. С помощью факторного анализа выявлено, что скорость клубочковой фильтрации при бронхиальной астме ассоциирована с уровнем апелина-36. При этом высокому уровню скорости клубочковой фильтрации соответствует высокий уровень апелина-36. Выявлена при бронхиальной астме негативная связь провоспалительных адипокинов TNF-α и IL-6 со скоростью клубочковой фильтрации. С другой стороны – компонента IL-4 при проведении факторного анализа выявлено, что эта компонента имеет прямую связь со скоростью клубочковой фильтрации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют высказать предположение о возможном ренопротективном эффекте апелина-36 при бронхиальной астме.

1. Минеев ВН, Трофимов ВИ, Садовникова ОМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек (общие механизмы). Нефрология 2015;19(2):27–32. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2015-19-2-84-89 Mineev VN, Trofimov VI, Sadovnikova OM. Asthma and chronic kidney disease (general mechanisms). Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(2):27–32 (In Russ.)

2. Минеев ВН, Лалаева ТМ, Кузьмина АА. Возможная роль апелинергической сигнализации в развитии патологии бронхолегочной системы. Пульмонология 2013;(2):101–104. doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-2-101-104 Mineev VN, Lalaeva TM, Kuzmina AA. Probable role of apelinergic system in occurrence of pulmonary diseases. Pulmonologiya 2013;(2):101–104. (In Russ.)

3. Huang Z, Wu L, Chen L. Apelin/APJ system: A novel potential therapy target for kidney disease. J Cell Physiol 2018;233(5):3892– 3900. doi: 10.1002/jcp.26144

4. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012;16(1):89–115. https:// doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115 Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA et al. National guidelines. chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Nephrology (Saint-Petersburg) 2012;16(1):89–115 (In Russ.)

5. Pruijm M, Ponte B, Vollenweider P et al. Not all inflammatory markers are linked to kidney function: results from a population-based study. Am J Nephrol 2012; 35(3):288–294. doi: 10.1159/000335934

6. Sato T, Suzuki T, Watanabe H et al. Apelin is a positive regulator of ACE2 in failing hearts. J Clin Invest 2013;123(12):5203– 5211. doi: 10.1172/JCI69608

7. Минеев ВН, Васильева ТС, Кузьмина АА, Лалаева ТМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек: возможная патогенетическая роль воспалительных цитокинов Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016;(2):56–60. doi: 10.14427/jipai.2016.2.56 Mineev VN, Vasil`eva TS, Kuz`mina AA, Lalaeva TM. Bronhial`naia astma i khronicheskaia bolezn` pochek: vozmozhnaia patogeneticheskaia rol` vospalitelnyh citokinov. Immunopatologiia, allergol, infektol 2016;(2):56–60 (In Russ.)

8. Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, et al. IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia – the good, the bad, and the ugly. Kidney Int 2005;67(4):1216–1233. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x

9. Souza MK, Neves RVP, Rosa TS et al. Resistance training attenuates inflammation and the progression of renal fibrosis in chronic renal disease. Life Sci 2018;206:93–97. doi: 10.1016/j.lfs.2018.05.034

10. Вишневский КА, Румянцев АШ, Смирнов АВ, Коростелева НЮ. Возможности применения накожной билатеральной электромиостимуляции: от космической медицины к реабилитации инвалидов. Нефрология 2015;19(1):41–53 Vishnevskii KA, Rumyantsev AS, Smirnov AV, Korosteleva NY. Applicabilities of bilateral epicutaneous electromyostimulation: from space medicine to rehabilitation of disabled persons. Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(1):41–53 (In Russ.)

11. Wang LY, Diao ZL, Zhang DL et al. The regulatory peptide apelin: a novel inhibitor of renal interstitial fibrosis. Amino Acids 2014;46(12):2693–2704. doi: 10.1007/s00726-014-1826-8

12. Leal VO, Lobo JC, Stockler-Pinto MB et al. Apelin: a peptide involved in cardiovascular risk in hemodialysis patients? Ren Fail 2012;34(5):577–581. doi: 10.3109/0886022X.2012.668490

13. Frezza G, Colli LM, De Antonio SR, De Castro M. Glucocorticoid resistance in dialysis patients reduces long-term graft survival after kidney transplantation. Transpl Immunol 2014;30(4):145–148. doi: 10.1016/j.trim.2014.04.002

14. Hosoya M, Kawamata Y, Fukusumi S et al. Molecular and functional characteristics of APJ. Tissue distribution of mRNA and interaction with the endogenous ligand apelin. J Biol Chem 2000;275(28):21061–21067. doi: 10.1074/jbc.M908417199

15. Fan XF, Xue F, Zhang YQ et al. The Apelin-APJ axis is an endogenous counterinjury mechanism in experimental acute lung injury. Chest 2015;147(4):969–978. doi: 10.1378/chest.14-1426