Уромодулин мочи и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: есть ли взаимосвязь?

Уромодулин (УМО) – многофункциональный гликопротеин, экспрессирующийся в эпителиальных клетках толстого восходящего отдела петли Генле. В настоящее время накоплено достаточно сведений об участии этого гликопротеина в ряде важных физиологических и патологических процессов. ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь между уровнем уромодулина (Umo) мочи и приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при хронической болезни почек.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 96 пациентов в возрасте 43,6±15,4 года (М:Ж = 46:50). Наличие заболевания почек во всех случаях подтверждено морфологически. Основным критерием включения больных в исследование было наличие ХБП С1–С3. Критериями исключения были возраст более 70 лет, наличие сахарного диабета, иммуносупрессивная терапия на момент обследования, прием диуретиков. Концентрации Umo в сыворотке крови (SUmo) и моче (UUmo) измеряли иммуноферментным способом. Определяли также сывороточные и мочевые концентрации креатинина, калия, натрия, хлора, кальция и неорганического фосфора, а также уровня белка в моче. Величину скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI. Для всех ионов рассчитывали величины суточной экскреции, клиренса и фракционной экскреции. РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациентов распределили на две группы: 1-я группа – 20 человек, не принимавших иАПФ; 2-я группа – 78 человек, принимавших иАПФ. Содержание Umo в моче коррелировало в 1-й группе с величиной систолического и диастолического артериального давления и Umo сыворотки крови. Во 2-й группе отмечены ассоциации концентрации Umo в моче с возрастом, рСКФ, экскретируемой фракцией натрия и хлора, Umo сыворотки крови.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют полагать, что нефропротективные свойства иАПФ шире, чем об этом принято думать. Наши данные позволяют говорить об их защитном действии на уровне канальцевого аппарата. Авторы полагают, что имеющейся в настоящее время информации вполне достаточно для того, чтобы обсуждать необходимость внедрения определения SUmo и UUmo в реальную клиническую практику.

1. Youhanna S, Weber J, Beaujean V et al. Determination of uromodulin in human urine: influence of storage and processing. Nephrol Dial Transplant 2014;29(1):136–145

2. Зверев ЯФ, Жариков АЮ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации. Нефрология 2010;14(1):29–49 Zverev YaF, Zharikov AYu, Bryuhanov VM, Lampatov VV. Modulyatoryi oksalatnogo nefrolitiaza. Ingibitoryi kristallizatsii. Nefrologiya 2010;14(1):29–49

3. El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3):452– 461

4. El-Achkar TM, McCracken R, Liu Y et al. Tamm-Horsfall protein translocates to the basolateral domain of thick ascending limbs, interstitium, and circulation during recovery from acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304(8): F1066–F1075

5. Graterol F, Navarro-Muñoz M, Ibernon M et al. Poor histological lesions in IgA nephropathy may be reflected in blood and urine peptide profiling. BMC Nephrol 2013 Apr 11;14:82. doi: 10.1186/1471-2369-14-82

6. Padmanabhan S, Melander O, Johnson T et al. Genomewide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension. PLoS Genet 2010; Oct 28;6(10):e1001177. doi: 10.1371/journal.pgen.1001177

7. Graham LA, Padmanabhan S, Fraser NJ et al. Validation of uromodulin as a candidate gene for human essential hypertension. Hypertension 2014;63(3):551–558

8. Han J, Chen Y, Liu Y et al. Common variants of the UMOD promoter associated with blood pressure in a community-based Chinese cohort. Hypertens Res 2012;35(7):769–774

9. Kirk R. Hypertension: Uromodulin identified as a potential therapeutic target. Nat Rev Nephrol 2014;10(1):2. doi: 10.1038/nrneph.2013.241

10. Kipp A, Olinger E. What Does Uromodulin Do? Clin J Am Soc Nephrol 2020Dec 31;16(1):150–153. doi: 10.2215/CJN.06390420

11. Kumar S, Bogle R, Banerjee D. Why do young people with chronic kidney disease die early? World J Nephrol 2014 Nov 6; 3(4):143–155. doi: 10.5527/wjn.v3.i4.143

12. Земченков АЮ, Румянцев АШ, Смирнов АВ. Оценка эффективности нефропротективной терапии (краткий обзор литературы и данные Санкт-Петербургского Регистра). Нефрология 2018;22(1):58–68. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68 Zemchenkov AYu, Rumyantsev AS, Smirnov AV. The efficacy evaluation of the nephroprotective therapy: Minireview and Saint Petersburg registry data. Nephrology (Saint-Petersburg) 2018;22(1):58–68 (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68

13. Хасун М, Каюков ИГ, Галкина ОВ и др. Уромодулин и экскреция ионов у пациентов с гломерулопатиями. Нефрология 2016;20(1):51–56 Khasun M, Kayukov IG, Galkina OV et al. Uromodulin and ion excretion in patients with glomerulopathy. Nephrology (SaintPetersburg) 2016;20(1):51–56 (In Russ.)

14. Renigunta A, Renigunta V, Saritas T, Decher N, Mutig K, Waldegger S. Tamm-Horsfall glycoprotein interacts with renal outer medullary potassium channel ROMK2 and regulates its function. J Biol Chem 2011 Jan 21;286(3):2224–2235. doi: 10.1074/jbc.M110.149880

15. Mutig K, Kahl T, Saritas T et al. Activation of the bumetanide-sensitive Na+,K+,2Cl- cotransporter (NKCC2) is facilitated by Tamm-Horsfall protein in a chloride-sensitive manner. J Biol Chem 2011;286(34):30200–30210. doi: 10.1074/jbc.M111.222968

16. Wolf MT, Wu XR, Huang CL. Uromodulin upregulates TRPV5 by impairing caveolin-mediated endocytosis. Kidney Int 2013;84(1):130–137. doi: 10.1038/ki.2013.63

17. de Baaij JH, Groot Koerkamp MJ, Lavrijsen M et al. Elucidation of the distal convoluted tubule transcriptome identifies new candidate genes involved in renal Mg(2+) handling. Am J Physiol Renal Physiol 2013;305(11):F1563–1573. doi: 10.1152/ajprenal.00322.2013

18. Смирнов АВ, Хасун М, Каюков ИГ и др. Уромодулин сыворотки как ранний биомаркер атрофии канальцев и интерстициального фиброза у пациентов с гломерулопатиями. Терапевтический архив 2018;90(6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47 Smirnov AV, Khasun M, Kayukov IG et al. Serum uromodulin as an early biomarker of tubular atrophy and interstitial fibrosis in patients with glomerulopathies. Terapevticheskii arkhiv 2018;90 (6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47