Клинический случай фибронектиновой гломерулопатии

Фибронектиновая гломерулопатия (ФНГП) – крайне редкая гломерулопатия с аутосомно-доминантным механизмом наследования. Описаны также спорадические случаи заболевания. В настоящее время известно о нескольких видах мутаций гена FN1, лежащих в основе конформационных изменений молекулы фибронектина и приводящих к его отложению в ткани почки. Клинические проявления ФНГП могут быть очень вариабельными, но в большинстве случаев характеризуются протеинурией, микроскопической гематурией, артериальной гипертензией и длительно прогрессирующей почечной недостаточностью. Основной методикой, позволяющей диагностировать заболевание, является морфологическое исследование почечного биоптата. Гистологически ФНГП характеризуется дольчатой клубочковой архитектоникой с мезангиальным расширением и облитерацией капиллярных петель вследствие накопления ацеллюлярного PAS-позитивного, Jones-негативного материала. Иммунофлюоресценция обычно отрицательная. Электронная микроскопия показывает мелкозернистые или фибриллярные мезангиальные и субэндотелиальные электронно-плотные отложения. При более высоких увеличениях фибриллы имеют диаметр 12–16 нм и распределены случайным образом. Стандартные протоколы этиопатогенетической терапии ФНГП в настоящее время не разработаны. Улучшение клинического статуса и прогноза может быть достигнуто путем оптимизации контроля артериального давления и уровня протеинурии при использовании блокаторов ренин-ангиотензиновой системы. Риск рецидивирования ФНГП в почечном трансплантате остается неопределенным в связи с редкой встречаемостью патологии. В настоящей статье мы сообщаем о случае нефротического синдрома у 25-летнего мужчины, возникшего на фоне перенесенной респираторной инфекции. В биоптате почки были обнаружены гистологические изменения, специфичные для ФНГП. Генетический анализ не проводился. Отсутствие отягощенного анамнеза предполагает наличие спорадического случая.

1. Strøm E, Banfi G, Krapf R et al. Glomerulopathy associated with predominant fibronectin deposits: a newly recognized hereditary disease. Kidney Int 1995;48(1):163-170. https://doi.org/10.1038/ki.1995.280

2. Петросян ЭК, Пушкарева ЕВ, Кушнир БЛ, Повилайтите ПЕ, Шумилов ПВ. Лобулярная гломерулопатия: всегда ли мембранопролиферативный гломерулонефрит? Нефрология и диализ 2018; 20(3):262-329. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2018-3-324-328 Petrosyan EK, Pushkareva EV, Kushnir BL, Povilaityte PE, Shumilov PV. Lobular glomerulopathy: is it always membranoproliferative glomerulonephritis? Nephrology and dialysis 2018;20(3):262-329. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2018-3-324-328

3. Zhang T, Zhang W, Zuo K, Cheng Z. Clinicopathologic Features and Outcomes in Fibronectin Glomerulopathy: A Case Series of 19 Patients. Front Med (Lausanne) 2020;7:439. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00439

4. Ishimoto I, Sohara E, Ito E et al. Fibronectin glomerulopathy. Clin Kidney J 2013;6(5):513-515. https://doi.org/10.1093/ckj/sft097

5. Wang T, Bw H. Fibronectin glomerulopathy: A case report and literature review. Nefrologia 2021;41(1):74-76. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2020.01.004

6. Ohtsubo H, Okada T, Nozu K et al. Identification of mutations in FN1 leading to glomerulopathy with fibronectin deposits. Pediatr Nephrol 2016;31(9):1459-1467. https://doi.org/10.1007/s00467-016-3368-7

7. Castelletti F, Donadelli R, Banterla F et al. Mutations in FN1 cause glomerulopathy withfibronectin deposits. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105(7):2538-2543. https://doi.org/10.1073/pnas.0707730105

8. Aslam N, Singh A, Cortese C, Riegert-Johnson D. A novel variant in FN1 in a family with fibronectin glomerulopathy. Hum Genome Var 2019;6:11. https://doi.org/10.1038/s41439-019-0042-1

9. Dos Reis Monteiro M, Custódio F, de Menezes Neves P et al. A novel single amino acid deletion impairs fibronectin function and causes familial glomerulopathy with fibronectin deposits: case report of a family. BMC Nephrol 2019;20(1):322. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1507-7

10. Takii M, Suehiro T, Shima A et al. Fibronectin glomerulopathy complicated with persistent cloaca and congenital esophageal atresia: a case report and literature review. BMC Nephrol 2017;18(1):288. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0704-5

11. Lusco M, Chen Y, Cheng H et al. AJKD Atlas of Renal Pathology: Fibronectin Glomerulopathy. Am J Kidney Dis 2017;70(5):e21-e22. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2017.09.001

12. Nadamuni M, Piras R, Mazbar S et al. Fibronectin glomerulopathy: an unusual cause of adult-onset nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis 2012;60(5):839-842. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2012.04.029

13. Lutay N, Brazaluk N, Peleshenco A, Shevtsova A. General organization of fibronectins and their role in norm and pathology. Biopolymers and Cell 2004;20:402-409. https://doi.org/10.7124/bc.0006C2

14. Pankov R, Yamada K. Fibronectin at a glance. J Cell Sci 2002;115(20):3861-3863. https://doi.org/10.1242/jcs.00059

15. Magnusson M, Mosher D. Fibronectin: structure, assembly, and cardiovascular implications. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(9):1363-1370. https://doi.org/10.1161/01.atv.18.9.1363

16. Schwarzbauer J, DeSimone D. Fibronectins, their fibrillogenesis, and in vivo functions. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3(7):a005041. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005041

17. Mao Y, Schwarzbauer J. Fibronectin fibrillogenesis, a cellmediated matrix assembly process. Matrix Biol 2005;24(6):389- 399. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2005.06.008

18. Bürgin M, Hofmann E, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar deposits. Virchows Arch A Pathol Anat Histol 1980;388(3):313-326. https://doi.org/10.1007/BF00430861

19. Cheng G, Wang Z, Yuan W et al. Fibronectin glomerulopathy in a 88 year-old male with acute kidney injury on chronic kidney disease: A case report and a review of the literature. Nefrologia 2017;37:93-96. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2016.09.015

20. Niimi K, Tsuru N, Uesugi N, Takebayashi S. Fibronectin glomerulopathy with nephrotic syndrome in a 3-year-old male. Pediatr Nephrol 2002;17(5):363-366. https://doi.org/10.1007/s00467-002-0833-2

21. Satoskar A, Shapiro J, Bott C et al. Characterization of glomerular diseases using proteomic analysis of laser capture microdissected glomeruli. Mod Pathol 2012;25(5):709-721. https://doi.org/10.1038/modpathol.2011.205

22. Mandal S, Shrivastava S, Piras R, Gowrishankar S. Fibronectin glomerulopathy - A sporadic case with unusual clinical manifestation. Saudi J Kidney Dis Transpl 2017;28(6):1416-1420. https://doi.org/10.4103/1319-2442.220860

23. Yong J, Killingsworth M, Spicer S, Wu X. Fibronectin nonamyloid glomerulopathy. Int J Clin Exp Pathol 2009;3(2):210-216. PMID: 20126589

24. Otsuka Y, Takeda A, Horike K et al. A recurrent fibronectin glomerulopathy in a renal transplant patient: a case report. Clin Transplant 2012;24:58-63. https://doi.org/10.1111/j.1399-0012.2012.01644

25. Gemperle O, Neuweiler J, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar (fibronectin-positive) deposits: 15-year follow-up in a large kindred. Am J Kidney Dis 1996;28:668-675. https://doi.org/10.1016/S0272-6386(96)90247-4