Полиморфизм генов иммуно-воспалительного ответа, тромбофилии и артериальной гипертензии при заболеваниях почек у детей (обзор литературы)

   Современные научные данные и появление новых возможностей развития педиатрии и нефрологии неразрывно связаны с медицинской генетикой, роль которой особенно важна для понимания этиологии и патогенеза многих болезней органов мочевой системы. У 35–80 % детей с диффузными болезнями соединительной ткани формируется поражение почек, являющееся одной из ведущих причин коморбидности патологии и смертности пациентов. Современные генетические исследования позволят не только расшифровать природу болезней, но и научно обосновать адекватную терапию. Активное развитие методов молекулярной диагностики заболеваний почек открывает большой раздел медицины, который можно назвать «молекулярной нефропатологией». Дальнейшее изучение заболеваний почек с позиции молекулярной биологии позволит заново взглянуть на патогенез многих заболеваний и решить ряд проблем с позиций персонализированной терапии, которая учитывает генетические особенности пациента. Активное развитие генетических исследований в нефрологии привело к пониманию роли генетических мутаций и полиморфизмов, ведущих к возникновению нефропатий у детей. Правильное выяснение причин развития заболевания может кардинально изменить тактику ведения пациента нефрологом и ревматологом. Определение генетической причины развития нефропатий важно у детей, поскольку обосновывает необходимость обследования других членов семьи, позволит прогнозировать риск развития патологии почек при диффузных болезнях соединительной ткани, что очень важно, прогнозировать ответ на иммуносупрессивную терапию. Развитие методов молекулярной диагностики все больше открывает перспективы персонализированного подхода к изучению патологии на различных уровнях взаимодействия, эти достижения дают качественную оценку ДНК, РНК, белкам и их метаболитам, что позволяет определять новые биомаркеры. В статье рассмотрены полиморфизмы генов при вторичных нефропатиях у детей с диффузными болезнями соединительной ткани (системной красной волчанкой, системным микротромбоваскулитом, ревматоидным артритом).

1. Щаднева С. И. Поражения почек при ревматических заболеваниях / С. И. Щаднева, А. Н. Калягин // Современные проблемы ревматологии. – 2014. – 6 (6): 10–26 / Shchadneva S. I., Kalyagin A. N. Kidney damage in rheumatic diseases. Modern problems of rheumatology 2014; 6 (6): 10–26 (In Russ.)

2. Папаян К. А. Полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией, у пациентов с нефротическим синдромом, первичным и вторичным гломерулонефритом / К. А. Палаян [и др.] // Нефрология. – 2015. – (3): 64–71 / Papayan K. A., Kapustin S. I., Savenkova N. D. et al. Polymorphism of genes associated with hereditary thrombophilia in patients with nephrotic syndrome, primary and secondary glomerulonephritis. Nephrology 2015; (3): 64–71 (In Russ.)

3. Cоболева М. К. Поражение почек при системной красной волчанке у детей и подростков: особенности течения и исходы / М. К. Cоболева, Т. П. Симантовская, Н. М. Соболь // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – 2012. –91 (6): 22–28 / Soboleva M. K., Simantovskaya T. P., Sobol N. M. Kidney damage in systemic lupus erythematosus in children and adolescents: course features and outcomes. Pediatrics. Journal named after G. N. Speransky 2012; 91 (6): 22–28 (In Russ.)

4. Лопес-Новойя Д. Этиопатология хронической тубулярной, гломерулярной и реноваскулярной нефропатий: клинические аспекты / Д. Лопес-Новойя // Нефрология. – 2013. – 17 (2): 9–38. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/etiopatologiya-hronicheskoy-tubulyarnoy-glomerulyarnoy-i-renovaskulyarnoy-nefropatiy-klinicheskie-aspekty?ysclid=l7uira4ui0523227800 / Lopez-Novaya D., Rodriguez-Pena A., Ortiz A. et al. Etiopathology of chronic tubular, glomerular and renovascular nephropathies: clinical aspects. Nephrology 2013; 17 (2): 9–38 (In Russ.). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/etiopatologiya-hronicheskoy-tubulyarnoy-glomerulyarnoy-i-renovaskulyarnoy-nefropatiy-klinicheskie-aspekty?ysclid=l7uira4ui0523227800

5. Панков Е. А. Особенности распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с тромбофилией и артериальной гипертензией у детей с гемолитикоремическим синдромом / Е. А. Панков [и др.] // Нефрология. – 2020. – 24 (3): 90–94. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94 / Pankov E. A., Papayan K. A., Kapustin S. I., Savenkova N. D. Distribution of polymorphic variants of genes associated with thrombophilia and arterial hypertension in children with hemolytic uremic syndrome. Nephrology 2020; 24 (3): 90–94. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94 (In Russ.)

6. Берман Ю. О. Фолиевая кислота в лечении больных геморрагическим васкулитом с наследственными нарушениями метаболизма гомоцистеина / Ю. О. Берман, И. Л. Давыдкин, С. П. Кривова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. – 2014. –16 (5-4): 1384–1388 / Berman Yu. O., Davydkin I. L., Krivova S. P. Folic acid in the treatment of patients with hemorrhagic vasculitis with hereditary disorders of homocysteine metabolism. Bulletin of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences 2014; 16 (5-4): 1384–1388 (In Russ.)

7. Чугунова О. Л. Проблема наследственной тромбофилии в практике детского нефролога / О. Л. Чугунова, Н. Л. Козловкая, А. И. Шумихина // Педиатрия. – 2012. – 91 (6): 34–40 / Chugunova O. L., Kozlovskaya N. L., Shumikhina A. I. The problem of hereditary thrombophilia in the practice of a pediatric nephrologist. Pediatrics 2012; 91 (6): 34–40 (In Russ.)

8. Козыро И. А. Современные возможности диагностики и лечения системных васкулитов с поражением почек у детей: обзор литературы (часть 1) / И. А. Козыро, А. В. Сукало // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. – 2020. – 4 (1): 917–924. doi: 10.51922/2616-633x.2020.4.2.994 / Kozyro I. A., Sukalo A. V. Modern possibilities of diagnosis and treatment of systemic vasculitis with kidney damage in children: a literature review (part 1). Emergency Cardiology and Cardiovascular Risks 2020; 4 (1): 917–924 (In Russ.). doi: 10.51922/2616-633x.2020.4.2.994

9. Liu F., Huang R., Yao J. et al. Homocysteine-induced enhanced expression of tissue factor in human vascular smooth muscle cells. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci 2008; 28 (5): 520–524. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18846330/

10. Malinowska J., Tomczynska M., Olas B. Changes of blood platelet adhesion to collagen and fibrinogen induced by homocysteine and its thiolactone. Clin Biochem 2012; 45 (15): 1225–1228. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.05.017

11. Gojo Tomic N., Marusic S., Bozikov V. et al. The Relationship between Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T Gene Polymorphism and Diabetic Nephropathy in Croatian Type 2 Diabetic Patients. Coll Antropol 2013; 37 (3): 789–793

12. Yilmaz N. Relationship between paraoxonase and homocysteine: crossroads of oxidative diseases. Arch Med Sci 2012; 8 (1): 138–153. doi: 10.5114/aoms.2012.27294

13. Cacciapuotu F. Hyper-homocysteinemia: a novel risk factor or a powerful marker for cardiovascular diseases? Pathogenetic and therapeutical uncertainties. J Thromb Thrombolysis 2011; 32: 82–88. doi: 10.1007/s11239-011-0550-4

14. Lai S., Mariotti A., Coppola B., Lai C., Aceto P., Dimko M. et al. Uricemia and homocysteinemia: nontraditional risk factors in the early stages of chronic kidney disease–preliminary data. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18 (7): 1010–1017. doi: 10.3109/0886022x.2014.982489

15. Wu C. C., Zheng C. M., Lin Y. F., Lo L., Liao M. T., Lu K. C. Roleof homocysteine in end-stage renal disease. Clin Biochem 2012; 45 (16–17): 1286–1294. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.05.031

16. Кальметьева Л. Р. Роль молекулярных медиаторов в патогенезе патологии почек у детей / Л. Р. Кальметьева // Цитокины и воспаление. – 2011. – 10 (4): 130–135 / Kalmetyeva L. R. The role of molecular mediators in the pathogenesis of kidney disease in children. Cytokines and Inflammation 2011;10 (4): 130–135 (In Russ.)

17. Борисов Е. Н. Взаимосвязь аллельных вариантов генов системы гемостаза на развитие и течение волчаночного нефрита / Е. Н. Борисов [и др.] // Нефрология. – 2019. – 23 (2): 77–81. doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-2-77-81 / Borisov E. N., Ivanitsky L. V., Samokhodskaya L. M., Krasnova T. N., Pavlikova E. P., Kamalov A. A. Interrelation of allelic variants of hemostasis system genes on the development and course of lupus nephritis. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (2): 77–81 (in Russ.) doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-2-77-81

18. Liu Y., Cheng J., Guo X. et al. The roles of PAI-1 gene polymorphisms in atherosclerotic diseases: A systematic review and metaanalysis involving 149,908 subjects. Gene 2018; 673: 167–173. doi: 10.1016/j.gene.2018.06.040

19. Liu Q., Imaizumi T., Kawaguchi S. et al. Toll-like receptor 3 signaling contributes to regional neutrophil recruitment in cultured human glomerular endothelial cells. Nephron 2018; 139: 349–358. doi: 10.1159/000489507

20. Чугунова О. Л. Функциональное состояние почек и почечной гемодинамики у детей с наследственной тромбофилией / О. Л. Чугунова [и др.] // Нефрология и диализ. – 2012. – 14 (4): 224–235 / Chugunova O. L., Shumikhina M. V., Kozlovskaya N. L., Gurevich A. I. Functional state of the kidneys and renal hemodynamics in children with hereditary thrombophilia. Nephrology and Dialysis 2012; 14 (4): 224–235. (In Russ.)

21. Попа А. В. Влияние генетической тромбофилии на тяжесть течения гемолитикоуремического синдрома у детей / А. В. Попа, Х. М. Эмирова, Н. Л. Козловская // Клиническая нефрология. – 2015. – 2–3: 33–40 / Popa A. V., Emirova H. M., Kozlovskaya N. L. The influence of genetic thrombophilia on the severity of the course of hemolytic uremic syndrome in children. Clinical Nephrology 2015; 2–3: 33–40 (In Russ.)

22. Комарова О. В. Эндотелиальная дисфункции при хронической болезни почек у детей / О. В. Комарова, И. Е. Смирнов, А. Г. Кучеренко // Российский педиатрический журнал. – 2012. – 5: 23–26 / Komarova O. V., Smirnov I. E., Kucherenko A. G. Endothelial dysfunction in chronic kidney disease in children. Russian Pediatric Journal 2012; 5: 23–26. (In Russ.)

23. Костюшина И. С. Роль показателей центральной гемодинамики, толщины комплекса интима–медиа и эндотелиальной дисфункции у детей с ренальной артериальной гипертензией / И. С. Костюшина [и др.] // Педиатрическая фармакология. – 2013. – 10 (3): 32–37. doi: 10.15690/pf.v10i3.695 / Kostyushina I. S., Komarova O. V., Mazo A. M. et al. The role of indicators of central hemodynamics, thickness of the intima-media complex and endothelial dysfunction in children with renal arterial hypertension. Pediatric Pharmacology 2013; 10 (3): 32–37. (In Russ.) doi: 10.15690/pf.v10i3.695

24. Чеснокова С. А.. Патогенетические маркеры хронической болезни почек у детей / С. А. Чеснокова, А. А. Вялкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2020. – 65 (4): 284. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69 / Chesnokova S. A., Vyalkova A. A. Pathogenetic markers of chronic kidney disease in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2020; 65 (4): 284 (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69

25. Мельникова Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казанский медицинский журнал. – 2015. – 96 (4): 659–665. doi: 10.17750/kmj2015-659 / Melnikova Yu. S., Makarova T. P. Endothelial dysfunction as a central link in the pathogenesis of chronic diseases. Kazan Medical Journal 2015; 96 (4): 659–665. (In Russ.) doi: 10.17750/kmj2015-659

26. Сивцева Е. М. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронических заболеваний почек у детей / Е. М. Сивцева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2011. –1: 47–53 / Sivtseva E. M. The role of endothelial dysfunction in the progression of chronic kidney disease in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2011; 1: 47–53. (In Russ.)

27. Курапова М. В. Современное состояние проблемы эндотелиальной дисфункции при хронической почечной недостаточности / М. В. Курапова, А. Р. Низямова // Аспирантский вестник Поволжья. – 2013. – 1–2: 55–56 / Kurapova M. V., Nizyamova A. R. The current state of the problem of endothelial dysfunction in chronic renal failure. Postgraduate Bulletin of the Volga region 2013; 1–2: 55–56 (In Russ.)

28. Вялкова А. А. Хроническая болезнь почек у детей / А. А. Вялкова [и др.] // Нефрология. –2019. – 23 (5): 29–46. doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46 / Vyalkova A. A., Zorin I. V., Chesnokova S. A., Plotnikova S. V. Chronic kidney disease in children. Nephrology 2019; 23 (5): 29–46 (In Russ.). doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46

29. Юрьева Э. А. Ренальные и экстраренальные факторы риска мочекаменной болезни у детей / Э. А. Юрьевпа [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2018. – 2: 42–47. doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-2-42-47 / Yurieva E. A. Vozdvizhenskaya E. S., Novikova N. N. et al. Renal and extrarenal risk factors for urolithiasis in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2018; 2: 42–47 (In Russ.). doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-2-42-47

30. Qu D., Liu J., Lau C. W., Huang Y. IL-6 in diabetes and cardiovascular complications. Br J Pharmacol 2014 Aug; 171 (15): 3595–3603. doi: 10.1111/bph.12713.

31. Вялкова А. А. Тубулоинтерстициальная болезнь почек у детей: ранняя диагностика, механизмы формирования и закономерности прогрессирования – приоритетное направление научно-педагогической педиатрической школы Оренбургского государственного медицинского университета // Актовая речь. – Оренбург, 2018: 90 / Vyalkova A. A. Tubulo-interstitial kidney disease in children: early diagnosis, mechanisms of formation and patterns of progression – a priority direction of the pediatric scientific and pediatric school of Orenburg State Medical University. Assembly speech, Orenburg, 2018; 90 (In Russ.)

32. Вялкова А. А. Тубулоинтерстициальная болезнь и хроническая болезнь почек у детей в работе врача первичного звена здравоохранения / А. В. Вялкова [и др.] – Оренбург. ИЗд-во ОрГМУ, 2021: 256 / Vyalkova A. A., Chesnokova S. A., Plotnikova S. V. et al. Tubulointerstitial disease and chronic kidney disease in children in the work of a primary care physician. Orenburg. Publishing house of ORGMU, 2021: 256 (In Russ.)

33. Зорин И. В. Прогнозирование прогрессирования тубулоинтерстициального поражения почек у детей с рефлюкс-нефропатией / И. В. Зорин, А. А. Вялкова // Нефрология. – 2015. – 19 (3): 65–71 / Zorin I. V., Vyalkova A. A. Prediction of progression of tubulointerstitial damage in children with reflux nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg) 2015; 19 (3): 65–71 (In Russ.)

34. Зорин И. В. Роль цитокинов и факторов роста в формировании и прогрессировании хронической болезни почек у детей / И. В. Зорин, А. А. Вялкова, Е. В. Гунькова // Лечащий врач. – 2019. – 9: 6 / Zorin I. V., Vyalkova A. A., Gun'kova E. V. The role of cytokines and growth factors in the formation and progression of chronic kidney disease in children. Attending physician 2019; 9: 6. (In Russ.). doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46

35. Степанова А. А. Диагностическое значение концентрации цитокинов IL-1β, IL-6, TNF-α и белка-предшественника амилоида SAA в крови у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом / А. А. Степанова, Н. Д. Савенкова, Г. А. Новик // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2015. – 60 (5): 85–91 / Stepanova A. A., Savenkova N. D., Novik G. A. Diagnostic value of the concentration of the cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α and the SAA amyloid precursor protein in the blood in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2015; 60 (5): 85–91 (In Russ.)

36. El–Shereef R. R. Serum and Urinary Interleukin–6 in Assessment of Renal Activity in Egyptian Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord 2016; 9: 29–36. doi: 10.4137/cmamd.s32269

37. XuanY. Association Between 3 IL–10 Gene Polymorphisms and Cardiovascular Disease Risk: Systematic Review With Meta–Analysis and Trial Sequential Analysis. Medicine (Baltimore) 2016; 95: 6. doi: 10.1097/md.0000000000002846

38. Landolt–Marticorena C. A discrete cluster of urinary biomarkers discriminates between active systemic lupus erythematosus patients with and without glomerulonephritis. Arthritis Res Ther 2016; 18 (1): 218. doi: 10.1186/s13075-016-1120-0

39. Cui Y. X. Association of the interleukin–6 polymorphisms with systemic lupus erythematosus: a meta–analysis. Lupus 2015; 24 (12): 1308–1317. doi: 10.1177/0961203315588971

40. Katkam S. K. Association of IL –6 –174 G>C polymorphism with the risk of SLE among south Indians: evidence from case–control study and meta–analysis. Lupus 2017; 26 (14): 1491–1501. doi: 10.1177/0961203317711010

41. Talaat R. M. Genetic polymorphisms of interleukin 6 and interleukin 10 in Egyptian patients with systemic lupus eythematosus. Lupus 2016; 25 (3): 255–264. doi: 10.1177/0961203315615219

42. Schotte H. Association of extended interleukin–10 promoter haplotypes with disease susceptibility and manifestations in German patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2014; 23 (4): 378–385. doi: 10.1177/0961203314522334

43. Santos M. J. Interleukin–6 promoter polymorphism –174 G/C is associated with nephritis in Portuguese Caucasian systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheumatol 2011; 30 (3): 409–413. doi: 10.1007/s10067-010-1640-y

44. Мингазова Э. М. Связь полиморфизмов генов цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-1RN) и индуцибельной синтазы оксида азота (NOS2a) с развитием осложнений у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Э. М. Мингазова // Практическая медицина. – 2015. – 1 (3): 86–90 / Mingazova E. M. Relationship between polymorphisms of cytokine genes (TNFα, IL – 1β, IL – 1RN) and inducible nitric oxide synthase (NOS2a) with the development of complications in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Practical Medicine 2015;1 (3): 86–90 (In Russ.)

45. Lee Y. H. Associations between interleukin–10 polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta–analysis. Mol Biol Rep 2012; 39 (1): 81–87. doi: 10.1007/s11033-011-0712-7

46. Mok C. C., Kwok R. C., Yip P. S. Effect of renal disease on the standardized mortality ratio and life expectancy of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2013; 65 (8): 2154–2160. doi: 10.1002/art.38006

47. Song G. G. Associations between interleukin 1 polymorphisms and susceptibility to systemic lupus erythematosus: a meta–analysis. Hum Immunol 2014; 75 (1): 105–112. doi: 10.1016/j.humimm.2013.09.002

48. Michaudel C. Inflammasome, IL-1 and inflammation in ozone-induced lung injury. Am J Clin Exp Immunol 2016; 5 (1): 33–40. doi: 10.1016/j.humimm.2013.09.002

49. Umare V. Predisposition of IL–1β (–511 C/T) polymorphism to renal and hematologic disorders in Indian SLE patients. Gene 2018; 641: 41–45. doi: 10.1016/j.gene.2017.10.039

50. Chen B. Correlation Between Interleukin–1β–511 C/T Polymorphism and Gastric Cancer in Chinese Populations: A Meta–Analysis. Med Sci Monit 2016; 22: 1742–1750. doi: 10.12659/msm.895771

51. Xiao L. Association of polymorphism within the interleukin–28 receptor alpha gene, but not in interleukin–28B, with lower urinary tract symptoms (LUTS) in Chinese. Genet Mol Res 2015; 14 (3): 10682–10691

52. Egli A. Immunomodulatory Function of Interleukin 28B during primary infection with cytomegalovirus. J Infect Dis 2014; 210 (5): 717–727. doi: 10.1093/infdis/jiu144

53. Lalle E. IFN–Alpha receptor–1 upregulation in PBMC from HCV naïve patients carrying cc genotype. possible role of IFN–lambda. PLoS One 2014;9 (4): e93434. doi: 10.1371/journal.pone.0093434

54. Zanoni I. Interferon (IFN)–λ Takes the Helm: Immunomodulatory Roles of Type III IFNs. Front Immunol 2017; 8: 1661. doi: 10.3389/fimmu.2017.01661

55. Zickert A. Interferon (IFN)–λ is a potential mediator in lupus nephritis. Lupus Sci Med 2016; 3 (1): e000170. doi: 10.1136/lupus-2016-000170

56. Смирнов А. В. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями / А. В. Смирнов [и др.] // Нефрология. – 2014. – 18 (6): 59–63 / Smirnov A. V., Karunnaya A. V., Zaraisky M. I. et al. Expression of miRNA-21 in urine in patients with nephropathy. Nephrology 2014; 18 (6): 59–63 (In Russ.)

57. Patel V., Noureddine L. MicroRNAs and fibrosis. Curr Opin Nephrol Hypertens Jul 2012; 21 (4): 410–416. doi: 10.1097/mnh.0b013e328354e559

58. Godwin J. G., Ge X., Stephan K. et al. Identification of a microRNA signature of renal ischemia–reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 14339–14344. doi: 10.1073/pnas.0912701107

59. Jackson M. Activation of transforming growth factor–beta1 and early atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2006; 8 (3): 81

60. El–Shereef R. R. Serum and Urinary Interleukin–6 in Assessment of Renal Activity in Egyptian Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord 2016; 9: 29–36. doi: 10.4137/cmamd.s32269

61. Синявская Е. С. Полиморфизм генов STAT4, Pd-1, Pd-L1 у детей, страдающих системной красной волчанкой и люпус нефритом / Е. С. Синявская [и др.] // Молекулярная и прикладная генетика. – 2019. – 27: 25–32 / Sinyavskaya E. S., Kozyro I. A., Sukalo A. V., Goncharova R. I. Polymorphism of STAT4, Pd-1, Pd-L1 genes in children with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Molecular and Applied Genetics 2019; 27: 25–32 (In Russ.)

62. Mohan C. Genetics and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nat Rev Nephrol 2015; 11 (6): 329–341. doi: 10.1038/nrneph.2015.33

63. Козыро И. А. Генетический полиморфизм STAT4, PTPN22, VEGF, TGFB, PDCD1 и Pd-L1 у пациентов с первичными гломерулопатиями / И. А. Козыро, А. Г. Белькевич, А. В. Сукало // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2020. – 65 (4): 275. doi: 10.51922/1818-426x.2021.2.49 / Kozyro I. A., Belkevich A. G., Sukalo A. V. Genetic polymorphisms S0TAT4, PTPN22, VEGF, TGFB, PDCD1 and Pd-L1 in patients with primary glomerulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2020; 65 (4): 275 (In Russ.). doi: 10.51922/1818-426x.2021.2.49

64. Козыро И. А. Полиморфизм гена STAT4 RS 7574865 у детей с хроническими гломерулопатиями / И. А. Козыро, А. Г. Белькевич, А. В. Сукало // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2019. 64 (4): 239–240 / Kozyro I. A., Belkevich A. G., Sukalo A. V. Polymorphism of the STAT4 RS 7574865 gene in children with chronic glomerulopathies. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2019; 64 (4): 239–240 (In Russ.)