Дисбаланс эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона связан с нарушениями минерально-костного метаболизма и кардиоваскулярными осложнениями у женщин, получающих лечение программным гемодиализом

   ВВЕДЕНИЕ. Влияние женских половых гормонов на регуляцию процессов образования и резорбции костной ткани, а также воздействие избытка или дефицита половых гормонов на функцию почек связано с развитием кардиоваскулярных осложнений у пациенток на разных стадиях хронической болезни почек (ХБП).

   ЦЕЛЬ: изучить взаимосвязи дефицита эстрадиола и избыточного содержания фолликулостимулирующего гомона (ФСГ) с нарушениями минерально-костного метаболизма и кардиоваскулярными осложнениями у женщин в пери- и постменопаузе, получающих лечение программным гемодиализом.

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 119 женщин от 34 до 57 лет с ХБП 5Д стадии. Концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола 2, склеростина и фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) определяли с помощью «сэндвич»-варианта твердофазного ИФА на анализаторе «Multiscan EX» («ThermoFisher Scientific Inc.», Финляндия) наборами ООО «Компания Алкор-Био» (РФ) и типа «сэндвич» производителя «Cloud-Clone Corp.» (США). Эхокардиография выполнялась на аппарате «ALOKA 4000 Aplio» («Toshiba», Япония) в режиме допплер. Определяли фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), пиковую систолическую скорость в дуге аорты (Vps – peak systolic velocity); индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ). Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) определяли у женщин при ИММЛЖ больше 95 г/м².

   РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлены прямая корреляция между высоким уровнем ФСГ и склеростина; ФСГ и FGF-23; обратная корреляция между низким уровнем эстрадиола 2 и склеростином; эстрадиола 2 и FGF-23, выраженные в группах больных с более тяжелыми изменениями ИММЛЖ и Vps. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У женщин, находящихся на гемодиализе, минерально-костные и кардиоваскулярные отклонения связаны как с собственно почечной недостаточностью, так и с изменениями в системе женских половых гормонов. Снижение уровня эстрадиола вызывает повышение заведомо нефротоксичного ФСГ и способствует избыточному синтезу склеростина – ключевого фактора минерально-костных и кардиоваскулярных осложнений при ХБП.

1. Stavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252

2. Stavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252

3. Vellanki K., Hou S. Menopause in CKD. Am J Kidney Dis 2018; 71 (5): 710–719. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.12.019

4. Lee W. L., Cheng M. H., Tarng D. C. ey al.The benefits of estrogen or selective estrogen receptor modulator on kidney and its related disease-chronic kidney disease-mineral and bone disorder: osteoporosis. J Chin Med Assoc 2013; 76 (7): 365–371. doi: 10.1016/j.jcma.2013.03.010

5. Pei F., Zhou Z., Li Y., Ren Y. et al. Chronic kidney disease in Chinese postmenopausal women: A cross-sectional survey. Niger J Clin Pract 2017; 20 (2): 153–157. doi: 10.4103/1119-3077.198314

6. Park Y. J., Kim J. M. Klotho and Postmenopausal Hormone Replacement Therapy in Women with Chronic Kidney Disease. J Menopausal Med 2018; 24 (2): 75–80. doi: 10.6118/jmm.2018.24.2.75

7. Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118

8. Li Q., Zheng D., Lin H. et al. High Circulating Follicle-Stimulating Hormone Level Is a Potential Risk Factor for Renal Dysfunction in Post-Menopausal Women. Front. Endocrinol 2021; 12: 627903. doi: 10.3389/fendo.2021.627903

9. Jung E. S., Choi E. K., Park B. H. et al. Serum Follicletimulating Hormone Levels Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Post-Menopausal Korean Women.J Clin Med 2020; 9 (4): 1161. doi: 10.3390/jcm9041161.

10. Mirza F. S., Padhi I. D., Raisz L. G., Lorenzo J. A.Serum sclerostin levels negatively correlate with parathyroid hormone levels and free estrogen index in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991–1997. doi: 10.1210/jc.2009-2283

11. Peng J., Dong Z., Hui Z. et al. Bone Sclerostin and Dickkopf-related protein-1 are positively correlated with bone mineral density, bone microarchitecture, and bone strength in postmenopausal osteoporosis. BMC Musculoskelet Disord 2021; 22: 480. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04365-8

12. Zhang K., Kuang L., Xia F. et al. Follicle-stimulating hormone promotes renal tubulointerstitial fibrosis in aging women via the AKT / GSK-3beta/beta-catenin pathway. Aging Cell 2019; 18 (5): e12997. doi: 10.1111/acel.12997

13. Jäckle K., Kolb J. P., Schilling A. F., Schlickewei C., Amling M., Rueger J. M. et al. Analysis of low-dose estrogen on callus BMD as measured by pQCT in postmenopausal women. BMC Musculoskelet Disord 2020; 21 (1): 1

14. Ueland T., Stilgren L., Bollerslev J. Bone matrix levels of Dickkopf and Sclerostin are positively correlated with bone mass and strength in postmenopausal Osteoporosis. Int J Mol Sci 2019; 20 (12): 2896. doi:10.3390/ijms20122896

15. Kazuhiro M., Yasuhiro K., Masanori K. et al. The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling. Int J Mol Sci 2019; 20 (22): 5525. https://doi.org/10.3390/ijms20225525

16. Weivoda M. M., Youssef S. J., Oursler M. J. Sclerostin expression and functions beyond the osteocyte. Bone 2017; 96: 45–50. doi: 10.1016/j.bone.2016.11.024

17. Pereira L., Frazão J. M. The bone-vessel axis in chronic kidney disease: An update on biochemical players and its future role in laboratory medicine. Clin Chim Acta 2020; 508: 221–227. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.023

18. Дзгоева Ф. У. Остеопротегерин и RANKL: роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ / Ф. У. Дзгоева [и др.] // Нефрология. – 2017. – 21 ( 5): 28–35. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-28-35 / Dzgoeva F. U., Sopoev M. J., Salamova E. E. et al. Osteoprotegerin and RANKL: role in the development of cardiovascular complications in patients with end-stage renal failure receiving hemodialysis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017; 21 (5): 28–35 (In Russ.)

19. Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118