Влияние блокатора α_1а-адренорецептора на механизмы элиминации мелких конкрементов из средней трети мочеточника

   ВВЕДЕНИЕ. До настоящего времени механизмы элиминации мелких конкрементов при литокинетической терапии (ЛКТ) остаются не выясненными.

   ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – оценить активность рецепторов, контролирующих сокращение и релаксацию гладкомышечных клеток (ГМК) на фоне блокады α_1А-адренорецептора в процессе ЛКТ у пациентов при локализации мелких конкрементов в средней трети мочеточника.

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Исследование носило проспективный характер и включало 40 пациентов, которым проводили стандартную ЛКТ в связи с локализацией мелких конкрементов (≤ 6 мм) в средней трети мочеточника. Анализ функциональной активности рецепторов, модулирующих перистальтику мочеточника, выполнили in vitro на суспензии тромбоцитов. Использовали агонисты: АТФ, АДФ, аденозин, эпинефрин, ангиотензин-2 («Sigma-Aldrich Chemie GmbH», Германия) в концентрациях ЕС₅₀ , вызывающих агрегацию на уровне 50 % у здоровых лиц. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA).

   РЕЗУЛЬТАТЫ. Не выявлено различий частоты элиминации мелких конкрементов из средней трети мочеточника при наличии и отсутствии блокатора α_1А-адренорецептора в составе ЛКТ. До начала ЛКТ обнаружена гиперреактивность α₂-адренорецептора, нормореактивность пуриновых Р2Х 1 - и Р2Y-рецепторов, аденозинового А2-рецептора и ангиотензинового АТ 1 -рецептора. Через 9 дней ЛКТ при верифицированной элиминации конкрементов установлено повышение активности Р2Х 1 -рецептора и АТ 1 -рецептора (р < 0,001) независимо от назначения блокатора α_1А -адренорецептора. Гиперреактивность Р2Y-рецептора проявлялась при наличии и нормореактивность при отсутствии блокатора α_1А-адренорецептора в составе ЛКТ.

   ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При литокинетической терапии, независимо от назначения блокатора α_1А-адренорецептора, в траффике мелких конкрементов из средней трети мочеточника принимают участие компенсаторные механизмы, направленные на усиление сократительной активности и сохранение релаксации гладкомышечных клеток.

1. Chung B. I., Aron M., Hegarty N. J., Desai M. M. Ureteroscopic versus percutaneous treatment for medium-size (1-2-cm) renal calculi. J Endourol 2008; 22 (2): 43–46. doi: 10.1089/end.2006.9865

2. Guan N. N., Gustafsson L. E., Svennersten K. Inhibitory Effects of Urothelium-related Factors. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2017; 121 (4): 220–224. doi: 10.1111/bcpt.12785

3. Bobalova J., Mutafova-Yambolieva V. N. Presynaptic alpha2-adrenoceptor-mediated modulation of adenosine 5' triphosphate and noradrenaline corelease: differences in canine mesenteric artery and vein. J Auton Pharmacol 2001; 21 (1): 47–55. doi: 10.1046/j.1365-2680.2001.00207.x

4. Skolarikos A., Grivas N., Kallidonis P. Members of RISTA Study Group. The Efficacy of Medical Expulsive Therapy (MET) in Improving Stone-free Rate and Stone Expulsion Time, After Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy (SWL) for Upper Urinary Stones: A Systematic Review and Meta-analysis. Urology 2015; 86 (6): 1057–1064. doi: 10.1016/j.urology.2015.09.004

5. Harrison P., Mackie I., Mumford A. British. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Brit Journal of Haematology 2011; 155 (1): 30–44. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x

6. Al-Sofiani M. E., Yanek L. R., Faraday N. еt al. Diabetes and Platelet Response to Low-Dose Aspirin. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103 (12): 4599–4608. doi: 10.1210/jc.2018-01254

7. Chaignat V., Danuser H., Stoffel M. H. еt al. Effects of a non-selective COX inhibitor and selective COX-2 inhibitors on contractility of human and porcine ureters in vitro and in vivo. Br J Pharmacol 2008; 154 (6): 1297–1307. doi: 10.1038/bjp.2008.193

8. Nørregaard R., Jensen B. L., Topcu S. O. еt al. Cyclooxygenase type 2 is increased in obstructed rat and human ureter and contributes to pelvic pressure increase after obstruction. Kidney Int 2006; 70 (5): 872–881. doi: 10.1038/sj.ki.5001616

9. Lee S. Y., Lee M. Y., Park S. H. et al. NS-398 (a selective cyclooxygenase-2 inhibitor) decreases agonist-induced contraction of the human ureter via calcium channel inhibition. J Endourol 2010; 24 (11): 1863–868. doi: 10.1089/end.2009.0461

10. Campschroer T., Zhu X., Vernooij R. W. M., Lock T. M. T. W. α-blockers as medical expulsive therapy for ureteric stones: a Cochrane systematic review. BJU Int 2018; 122 (6): 932–945. doi: 10.1111/bju.14454

11. Oestreich M. C., Vernooij R. W., Sathianathen N. J. et al. Alphablockers after shock wave lithotripsy for renal or ureteral stones in adults. Cochrane Database Syst Rev 2020; 11 (11): CD013393. doi: 10.1002/14651858.CD013393.pub2

12. Aslam M., Gündüz D., Troidl C. et al. Purinergic Regulation of Endothelial Barrier Function. Int J Mol Sci 2021; 22 (3): 1207. doi: 10.3390/ijms22031207

13. Gonzalez-Montelongo M. D. C., Fountain S. J. Neuropeptide Y facilitates P2X1 receptor-dependent vasoconstriction via Y1 receptor activation in small mesenteric arteries during sympathetic neurogenic responses. Vascul Pharmacol 2021; 136: 106810. doi: 10.1016/j.vph.2020.106810

14. Billaud M., Chiu Y. H., Lohman A. et al. A molecular signature in the pannexin1 intracellular loop confers channel activation by the α1 adrenoreceptor in smooth muscle cells. Sci Signal 2015; 8 (364): ra 17. doi: 10.1126/scisignal.2005824

15. Yu W., Hill W. G., Robson S. C., Zeidel M. L. Role of P2X 4 Receptor in Mouse Voiding Function. Sci Rep 2018; 8 (1): 1838. doi: 10.1038/s41598-018-20216-4

16. Aronsson P., Andersson M., Ericsson T., Giglio D. Assessment and characterization of purinergic contractions and relaxations in the rat urinary bladder. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2010; 107 (1): 603–613. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00554.x

17. Stenqvist J., Carlsson T., Winder M., Aronsson P. Functional atropine sensitive purinergic responses in the healthy rat bladder. Auton Neurosci 2020; 227: 102693. doi: 10.1016/j.autneu.2020.102693

18. Cho S. T., Park E. Y., Kim J. C. Effect of angiotensin II receptor antagonist telmisartan on detrusor overactivity in rats with bladder outlet obstruction. Urology 2012; 80 (5): 1163.e1–7. doi: 10.1016/j.urology.2012.05.002

19. Nguyen M. J., Hashitani H., Lang R. J. Angiotensin receptor-1A knockout leads to hydronephrosis not associated with a loss of pyeloureteric peristalsis in the mouse renal pelvis. Clin Exp Pharmacol Physiol 2016; 43 (5): 535–542. doi: 10.1111/1440-1681.12560

20. Aikawa K., Sakai T., Ishibashi K. et al. Involvement of angiotensin II type 1 receptor on pathological remodeling and dysfunction in obstructed bladder. Int J Urol 2012; 19 (5): 457–464. doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.02965.x

21. Kulthinee S., Nernpermpisooth N., Poomvanicha M. et al. Cold Pressor Test Influences the Cardio-Ankle Vascular Index in Healthy Overweight Young Adults. Pulse (Basel) 2021; 9 (1–2): 30–37. doi: 10.1159/000517617

22. Yu W., Sun X., Robson S. C., Hill W. G. Extracellular UDP enhances P2X-mediated bladder smooth muscle contractility via P2Y(6) activation of the phospholipase C/inositol trisphosphate pathway. FASEB J 2013; 27 (5): 1895–1903. doi: 10.1096/fj.12-219006

23. Hao Y., Wang L., Chen H. et al. Targetable purinergic receptors P2Y12 and A2b antagonistically regulate bladder function. JCI Insight 2019; 4 (16): e122112. doi: 10.1172/jci.insight.122112