Применение препарата «Элизария» – биоаналога оригинального экулизумаба при атипичном гемолитико-уремическом синдроме вследствие мутации гена С3 у детей: клиническое наблюдение и обзор литературы

   В статье представлены особенности атипичного гемолитико-уремического синдрома (ORPHA 544472) у детей. Атипичный гемолитико-уремический синдром (aГУС) определяется триадой: гемолитическая анемия, тромбоцитопения и острое повреждение почек у детей и взрослых пациентов. В каталоге OMIM представлены фенотипические серии aГУС с мутациями C3, CFB, CFH, CFHR1, CFHR3, DGKE, MCP, THBD генов. Атипичный гемолитико-уремический синдром часто ассоциируется с генными мутациями в белках и активаторах, регулирующих комплемент. Мы сообщаем о случае у девочки, у которой манифестировал aГУС в возрасте 8 лет 5 мес. и тяжелый рецидив в возрасте 8 лет 10 мес. Рецидив характеризовался проявлениями гемолитической анемии, тромбоцитопении, острого повреждения почек, тяжелой артериальной гипертензии, высоким уровнем лактатдегидрогеназы и мембранно-атакующего комплекса, низким содержанием компонента С3. После 5 курсов гемодиализа, 3 гемодиафильтраций увеличился диурез и улучшились биохимические показатели. Мы представили aГУС у ребенка, ассоциированный с мутацией гена p.Cys1101Tyr C3. Мы применили ингибитор комплемента препарат «Elizaria»®, биоаналог оригинального препарата экулизумаба, для лечения ребенка с атипичным гемолитико-уремическим синдромом вследствие мутации гена C3. Терапия ингибитором системы комплемента препаратом «Элизария» сохранила здоровье и жизнь больной девочке, имеющей тяжелый рецидив аГУС.

1. OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/612925

2. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php The portal for rare diseases and orphan drugs / https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=544472

3. Лора Ш. Атипичный гемолитикоуремический синдром / Ш. Лора Ш, В. Фремю-Бачи // Нефрология. – 2012. – 16 (2): 16–48.

4. Клинические рекомендации ГУС у детей 2022 года. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%93%D0%A3%D0%A1%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2.pdf

5. Fremeaux-Bacchi V., Miller E. C., Liszewski M. K., et al. Mutations in complement C3 predispose to development of atypical hemolytic uremic syndrome. Blood 2008; 112: 49

6. Frémeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Roumenina L. et al. Atypical hemolytic-uremic syndrome related to abnormalities within the complement system. Rev Med Interne 2011; 32 (4): 232–240. doi: 10.1016/j.revmed.2009.09.039

7. Siomou E., Gkoutsia A., Serbis A. et al. aHUS associated with C3 gene mutation: a case with numerous relapses and favorable 20-year outcome. Pediatr Nephrol 2016; 31 (3): 513–517. doi: 10.1007/s00467-015-3267-3

8. Matsumoto T., Toyoda H., Amano K. et al. Clinical manifestation of patients with atypical hemolytic uremic syndrome with the C3 p.I1157T variation in the Kinki region of Japan. Clin Appl Thromb Hemost 2018; 24 (8): 1301–1307. doi: 10.1177/1076029618771750

9. Liu J., Xiao J., Chen L., Peng Y. Atypical hemolytic uremic syndrome with C3 mutation: A case report and literature review. Clin Nephrol 2021; 95 (3): 156–160. doi: 10.5414/CN110103.P

10. Toyoda H., Wada H., Miyata T. et al. Disease recurrence after early discontinuation of eculizumab in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome with complement C3 I1157T mutation. J Pediatr Hematol Oncol 2016; 38 (3): 137–139. doi: 10.1097/MPH.0000000000000505

11. Lumbreras J., Subias M., Espinosa N. et al. The relevance of the MCP risk polymorphism to the outcome of aHUS associated with C3 mutations. A case report. Front Immunol 2020; 16 (11): 1348. doi: 10.3389/fimmu.2020.01348

12. Saito D., Watanabe E., Ashida A. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with the p.ile1157thr c3 mutation successfully treated with plasma exchange and eculizumab: a case report. Crit Care Explor 2019; 1 (4): e0008. doi: 10.1097/CCE.0000000000000008

13. Mache C. J., Acham-Roschitz B., Frémeaux-Bacchi V. et al. Complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1312–1316. doi: 10.2215/CJN.01090209

14. Köse O., Zimmerhackl L. B., Jungraithmayr T. et al. New treatment options for atypical hemolytic uremic syndrome with the complement inhibitor eculizumab. Semin Thromb Hemost 2010; 36: 669–672. doi: 10.1055/s-0030-1262889

15. Al-Akash S. l., Almond P. S., Savell V. H. Jr. et al. Eculizumab induces long-term remission in recurrent post-transplantant HUS associated with C3 gene mutation. Pediatr Nephrol 2011; 26: 613–619. doi: 10.1007/s00467-010-1708-6

16. Птушкин В. В. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии / В. В. Птушкин [и др.] // Тер. арх. – 2020. – 92 (7): 77–84. doi: 10.26442/00403660.2020.07.000818

17. Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol 2021, 100 (11): 2689–2698. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7

18. Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood 2019; 134 (Supp.1): 3748. doi: 10.1182/blood-2019-125693

19. Эмирова Х. М. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме / Х. М. Эмирова [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. – 2019. – 98 (5): 225–229.

20. Лаврищева Ю. В. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитикоуремическим синдромом / Ю. В. Лаврищева, А. А. Яковенко, Д. А. Кудлай // Тер. арх. – 2020. – 92 (6): 76–80. doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649

21. Lavrishcheva I. V., Yakovenko A. A., Kudlay D. A. A case report of atypical hemolytic-uremic syndrome treatment with the first Russian eculizumab in adult patient. Urol Nephrol Open Access J 2020; 8 (2): 37–40. URL: https://medcraveonline.com/UNOAJ/a-case-report-of-atypical-hemolytic-uremic-syndrome-treatment-with-the-first-russian-eculizumab-in-adult-patient.html

22. Muff-Luett M., Sanderson K. R., Engen R. M. et al. Eculizumab exposure in children and young adults: indications, practice patterns, and outcomes – a Pediatric Nephrology Research Consortium study. Pediatr Nephrol 2021; 36: 2349–2360. doi: 10.1007/s00467-021-04965-5

23. Панков Е. А. Особенности распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с тромбофилией и артериальной гипертензией у детей с гемолитикоремическим синдромом / Е. А. Панков [и др.] // Нефрология. – 2020. – 24 (3): 90–94. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94