Терапия препаратами прямого противовирусного действия у больных с HCV-ассоциированным криоглобулинемическим васкулитом – всегда ли после эрадикации вируса возможно достижение полного клинического и иммунологического ответов?

Введение. Применение препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) приводит к достижению устойчивого вирусологического ответа (УВО) у 95–100 % больных с HCV-ассоциированным криоглобулинемическим васкулитом (HCV-КВ). Однако у некоторых больных, несмотря на эрадикацию вируса, сохраняются клинические и иммунологические маркеры васкулита.

Цель. Оценить клинический и иммунологический ответы у больных с HCV-КВ в сопоставлении с больными «бессимптомной» HCV-ассоциированной криоглобулинемией (HCV-КГ) после достижения УВО с помощью ПППД при длительном динамическом наблюдении (12 мес).

Пациенты и методы. В исследование включены 45 больных: 23 с HCV-КВ и 22 с HCV-КГ, которым проводили противовирусную терапию ПППД. Клинико-иммунологические, вирусологические данные были оценены: до лечения, через 12 нед (3 мес) и 48 нед (12 мес) после окончания лечения.

Результаты. После проведенного курса ПППД УВО был констатирован у всех 45 (100 % больных). У больных с HCV-КВ иммунологический ответ (полный и частичный) наблюдали к 12-й неделе (УВО₁₂) – у 56,5 % и к 48-й неделе (УВО₄₈) – у 73,9 %. У 6 больных (26,1 %) иммунологический ответ не был достигнут к УВО₄₈. Частота полного и частичного клинического ответа через 12 нед после окончания лечения на сроке УВО₁₂ у больных с HCV-КВ составила 65,2 %, к сроку УВО₄₈ составило 78,3 %. У 5 (21,7 %) – отдельные проявления криоглобулинемического васкулита (КВ) сохранялись и/или рецидивировали. У больных с HCV-КГ частота полного и частичного иммунологического ответа после терапии ПППД составила к сроку УВО₁₂ 77,3 % и на сроке УВО₄₈ – 86,3 %. Отсутствие ответа наблюдалось у 3 больных и характеризовалось криоглобулинемией следового уровня.

Заключение. У большинства больных с HCV-КВ эрадикация HCV с помощью ПППД приводит к достижению клинико-иммунологической ремиссии заболевания. Однако у 20 % больных сохраняются/рецидивируют проявления КВ сразу после окончания лечения или наблюдаются более поздние рецидивы. Основываясь на этих наблюдениях, больным с HCV-КВ, особенно с исходным тяжелым поражением кожи, почек, требуется долгосрочный мониторинг после достижения УВО.

1. Bonacci M., Lens S., Mariño Z. et al. Long-Term Outcomes of Patients With HCV- Associated Cryoglobulinemic Vasculitis After Virologic Cure. Gastroenterology 2018; 155 (2): 311–315. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.04.024

2. Bonacci M, Lens S, Londoño MC, Mariño Z, Cid MC, Ramos-Casals M, et al. Virologic, clinical, and immune response outcomes of patients with hepatitis C virus-associated cryoglobulinemia treated with direct-acting antivirals. Clin Gastroenterol Hepatol 2017;15:575–83. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.09.158

3. Cacoub P, Vautier M, Desbois AC et al. Effectiveness and cost of hepatitis C virus cryoglobulinaemia vasculitis treatment: From interferon-based to direct-acting antivirals era. Liver International 2017; 37(12): 1805–1813. https://doi.org/10.1111/liv.13465

4. Emery JS, Kuczynski M, La D et al. Efficacy and Safety of Direct Acting Antivirals for the Treatment of Mixed Cryoglobulinemia. American Journal of Gastroenterology 2017; 112(8): 1298–1308. https://doi.org/10.1038/ajg.2017.49

5. Artemova M, Abdurakhmanov D, Ignatova T et al. Persistent hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis following virus eradication after direct-acting antiviral therapy. Hepatology 2017; 65(5):1770–1771. https://doi.org/10.1002/hep.28981

6. Gradnani L, Cerretelli G, Lorini S et al. Interferon-free therapy in hepatitis C virus mixed cryoglobulinemia: prospective, controlled, clinical and quality of life analysis. Alimentary Pharm and Therapeutics 2018;48:440–450 https://doi.org/10.1111/apt.14845

7. Gragnani L, Lorini S, Marri S, Basile U, Santarlasci V, Monti M et al. Hematological and Genetic Markers in the Rational Approach to Patients With HCV Sustained Virological Response With or Without Persisting Cryoglobulinemic Vasculitis. Hepatology 2021; 74(3):1164–1173. https://doi.org/10.1002/hep.31804

8. Ferri C, Ramos-Casals M, Zignego AL, Arcaini L, Roccatello D, Antonelli A et al. International diagnostic guidelines for patients with HCV-related extrahepatic manifestations. A multidisciplinary expert statement. Autoimmun Rev 2016;15:1145–1160. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2016.09.006

9. Pellicano R, Leone N, Maiocco IA et al. Chronic HCV hepatopathy and cryoglobulinemia. The associated clinical spectrum. Minerva Med 1999; 90(1-2):1–5

10. European Association for the Study of the Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2016. J Hepatol 2017;66:153–194. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001

11. Zignego AL, Ramos-Casals M, Ferri C, Saadoun D, Arcaini L, Roccatello D et al. International therapeutic guidelines for patients with HCV-related extrahepatic disorders. A multidisciplinary expert statement. Autoimmun Rev 2017;16:523–541. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.03.004

12. Игнатова ТМ, Лысенко (Козловская) ЛВ, Гордовская НБ, Чернова ОА, Милованова СЮ. Криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита С: 20-летний опыт лечения. Тер арх 2017;5:46–52. doi: 10.17116/terarkh201789546-52

13. Pozzato G, Mazzaro C, Artemova M et al. Direct-acting antiviral agents for hepatitis C virus-mixed cryoglobulinaemia: dissociated virological and haematological responses. British Journal of Haematology 2020;191:775–783. https://doi.org/10.1111/bjh.17036

14. Comarmond C, Garrido M, Pol S et al. Direct-acting antiviral therapy restores immune tolerance to patients with hepatitis C virus-induced cryoglobulinemia vasculitis. Gastroenterology 2017; 152: 2052–2062. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.02.037

15. Visentini M, Conti V, Cagliuso M et al. Persistence of a Large Population of Exhausted Monoclonal B cells in Mixed Cryoglobuliemia After the Eradication of Hepatitis C Virus Infection. Journal of Clinical Immunology 2012;32(4):729–735. https://doi.org/10.1007/s10875-012-9677-0

16. Arcaini L, Besson C, Frigeni M et al. Interferon-free antiviral treatment in B-cell lymphoproliferative disorders associated with hepatitis C virus infection. Blood 2016;128(21):2527–2532. https://doi.org/10.1182/blood-2016-05-714667