Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Нестероидный антагонист минералкортикоидных рецепторов финеренон: новый подход к лекарственной терапии хронической болезни почек

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-3-9-18

EDN: PTAFNT

Аннотация

Гормональная система альдостеронсинтаза–альдостерон–минералкортикоидный рецептор играет ключевую роль в повреждении почек, прогрессировании ХБП и повышении АД у пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией. Стероидный антагонист минералкортикоидных (МК) рецепторов спиронолактон и заменяющий его эплеренон рекомендуется включать в комбинацию с ингибиторами РАС для контроля АД и снижения потери белка с мочой гипертензивным пациентам с С1–С3а стадиями ХБП. Однако использование этих препаратов при ХБП, особенно в сочетании с ингибиторами РАС, ограничено из-за риска развития гиперкалиемии, гинекомастии и других нежелательных побочных эффектов. В последнее время ведется разработка нового поколения антагонистов МК-рецепторов, которые отличаются от своих предшественников иным механизмом действия, улучшенными фармакологическим свойствами и более благоприятным профилем безопасности. В обзоре представлены данные об особенностях фармакокинетики и фармакодинамики нового нестероидного антагониста МК-рецепторов финеренона, а также результаты клинических исследований, полученные при оценке его эффективности и безопасности применения у пациентов с ХБП диабетического и недиабетического происхождения.

Об авторах

О. Б. Кузьмин
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Проф. Кузьмин Олег Борисович, д-р мед. наук, кафедра фармакологии

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7(919)8487669



В. В. Белянин
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Доц. Белянин Виталий Васильевич, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7(912)8442604



Н. В. Бучнева
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Доц. Бучнева Наталья Викторовна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7(987)8703415



Л. Н. Ландарь
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Доц. Ландарь Лариса Николаевна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7(951)0385128



С. В. Сердюк
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Доц. Сердюк Светлана Владимировна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7(912)8414098



М. В. Столбова
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Доц. Столбова Марина Владимировна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии, заведующая кафедрой

460000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: +7 (905)8198191



Список литературы

1. Моисеев ВС, Мухин НА, Смирнов ВА и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014;23(3):4–27

2. KDIGO 2022 Clinical practice guideline for diabetes managements in chronic kidney disease. Kidney Int 2022;102(55):S1–S127. doi: 10.1016/j.kint.2022.06.008

3. ElSayed N, Aleppo G, Aroda VR et al. Chronic kidney disease and risk management: standards of care in diabetes – 2023. Diabetes Care 2023;46(Suppl 1):S191–S202. doi: 10.1337/dc23-S011

4. Currie G, Taylor AH, Fujita T et al. Effect of mineralcorticoid receptor antagonists on proteinuria and progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol 2016;17(1):127. doi: 10.1186/s12882-016-0337-0

5. Alexandrou ME, Papagianni A, Tsapas A et al. Effects of mineralcorticoid receptor antagonists in proteinuric kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens 2019;37(12):2307–2324. doi: 10.1097/HJH.0000000000002187

6. Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens 2023;41(12):1874–2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480

7. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018;39(33):3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339

8. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD et al. Aldosterone antagonists for preventing the progression of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev 2014;29(4):CD007004

9. Barfacker L, Kuhl A, Hillisch A et al. Discovery BAY94-8862: a non-steroidal antagonist of the mineralcorticoid receptor for the treatment of the cardiorenal diseases. ChemMedChem 2012;7(8):1385–1403. doi: 10/1002/cmdc.201200081

10. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P et al. Finerenone impedes aldosterone-dependent nuclear import of the mineralcorticoid receptor and prevents genomic recruitment of steroid receptor co-activator 1. J Biol Chem 2015;290(36):21876–21889. doi: 10.1074/jbc.M115.657957

11. Le Billan F, Perrot J, Carceller E et al. Antagonistic effect of finerenone and spironolactone on the aldosterone regulated transcripotome of human kidney cells. FASEB J 2021;35(2):e21314. doi: 10.1096/fj.202002043RR

12. Barfacker R, Kuhl A, Hilisch A et al. Discovery of BAY94-8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralcorticoid receptor for treatment of cardiorenal diseases. Chem Med Chem 2012;7(8):1385–1403. doi: 10.1002/cmdc.201200081

13. Lainscak M, Pelliccia F, Rosano G et al. Safety profile of mineralcorticoid receptor antagonists: spironolactone and eplerenone. Int J Cardiol 2015;200:25–29. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.05.127

14. Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G et al. Steroidal and nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J 2021;42(2):152–161. doi: 0.1093/eurheartj/ehaa736

15. Liu W, Yu S. Nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist eliciting cardiorenal protection is a new option for patients with chronic renal disease. Kidney Dis (Basel) 2022;9(1):12–25. doi: 10.1159/00052

16. Gonzales-Juanatey JR, Gorriz JL, Ortiz A et al. Cardiorenal benefits of finerenone: protecting kidney and heart. Ann Med 2023;55(1):502–513. doi: 10.1080/07853890.2023.2171110

17. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A et al. Finerenone, a novel selective nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist protects from rat cardiorenal injury. J Cardiovasc Pharmacol 2014;64(1):69–78. doi: 10.1097/FJC.000000000000000091

18. Agarwal R, Anker CD, Bakris G et al. Investigating new treatment opportunities for patients with chronic kidney disease in type 2 diabetes: the role of finerenone. Nephrol Dial Transplant 2022;37(6):1014–1023. doi: 10.1093/ndt/gfaa294

19. Heinig R, Kimmeskamp-Kirschbaum N, Halabi A, Lentini S. Pharmacokinetics of the novel nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist finerenone (BAY94-8862) in individuals with renal impairment. Clin Pharmacol Drug Dev 2016;5(6):488–501. doi: 10.1002/cpdd.263

20. Heinig R, Essing T. The pharmacokinetics of the non-steroidal mineralcorticoid receptor antagonist finerenone. Clin Pharmacokinet 2023; Online ahead of print. doi: 10.1007/s40262-023-01312-9

21. Mende CW, Samarokoon R, Higgins PJ. Mineralcorticoid receptor-associated mechanisms in diabetic kidney disease and clinical significance of mineralcorticoid receptor antagonists. Am J Nephrol 2023; 54(1-2):50–61. doi: 10.1159/000528783

22. Fujii W, Shibata S. Mineralcorticoid receptor antagonists for prevention of chronic kidney disease progression: current evidence and future challenges. Int J Mol Sci 2023;24(9):7719. doi: 10.3390/ijms.24097719

23. Wang Y, Jin M, Cheng CW, Li Q. Tubular injury in diabetic kidney disease: molecular mechanisms and potential therapeutic perspectives. Front Endocrinol (Lusanne) 2023;14:1238927. doi: 10.3389/fendo.2023.1238927

24. Chen C, Liang W, Jia J et al. Aldosterone induces apoptosis in rat podocytes: role of PI3-K/Akt and p38MAPK signaling pathways. Nephron Exp Nephrol 2009;113(1):e26–34. doi: 10.1159/000228080

25. Yuan Y, Xu X, Zhao C et al. The roles of oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and autophagy in aldosterone/ mineralcorticoid receptor induced podocytes injury. Lab Invest 2015;95(12):1341–1386. doi: 2015.10.1038/labinvest.2015.118

26. Iwazu Y, Muto S, Fujisawa G et al. Spironolactone suppresses peritubular capillary loss and prevents desoxycorticosterone acetate /salt induced tubulointerstitial fibrosis. Hypertension 2008;51(3):749–754. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.104901

27. Slyne J, Slattery C, McMorrow T et al. New developments concerning the proximal tubule in diabetic nephropathy: in vitro models and mechanisms. Nephrol Dial Transplant 2015;Suppl 4:iv60–67. doi: 10.1093/ndt/gfv264

28. Wei J, Li Z, Ma C et al. Rho kinase pathway is likely responsible for the profibrotic actions in renal epithelial cells via inducing epithelial-mesenchymal transition and extracellular matrix excretion. Cell Biol Int 2013;37(7):725–730. doi: 10.1002/cbin.10082

29. Takagi N, Tanizawa T, Kon V et al. Mineralcorticoid receptor blocker protects against podocytes-dependent glomerulosclerosis. Nephron Extra 2012;2(1):17–26. doi: 10.1159/000334961

30. Gonzalez-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M et al. Finerenone attenuates endothelial dysfunction and albuminuria in a chronic kidney disease model by a reduction of oxidative stress. Front Pharmacol 2018;9:1131. doi: 10.3389/fphar.2018.01131

31. Droebner K, Pavkovich M, Grundmann M et al. Direct blood pressure independent anti-fibrotic effects by the selective nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist finerenone in progressive models of kidney fibrosis. Am J Nephrol 2021;52(7):588–601. doi: 10.1159/000518254

32. Nagase M, Shibata S, Yoshida S et al. Podocyte injury underlines the glomerulopathy of Dahl-salt sensitive rats and its reversed by aldosterone blocker. Hypertension 2006;47(6):1084–1093. doi: 10.1161/01.HYP.0000222003.28517.99

33. Shibata S, Nagase M, Yoshida S et al. Modification of mineralcorticoid receptor function by Rac1 GTPase: implication in proteinuric kidney disease. Nat Med 2008;14(12):1370–1376. doi: 10.1038/nm.1879

34. Gaddam KK, Nishizaka MK, Pratt-Ubanama MN et al. Characterization of resistant hypertension: association between resistant hypertension, aldosterone, and persistent intravascular volume expansion. Arch Int Med 2008;168(11):1159–1164. doi: 10.1001/archinte.168.11.1159

35. Gray Z, Tu W, Chertow GM, Bhalla V. Aldosterone sensitivity: an opportunity to explore the pathogenesis of hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 2021;320(3):F325–F335. doi: 10.1152/ajprenal.00415.2020

36. Steichen C, Herve C, Hauet T, Bourmeuster N. Rho GTFases in kidney physiology and diseases. Small GTFases 2022;13(1):141–161. doi: 10.1080/21541248.2021.1932402

37. Nagase M, Fujita T. Role of Rac1-mineralcorticoid receptor-signaling in renal and cardiac disease. Nar Rev Nephrol 2013;9(2): 86–98. doi: 10.1038/nrneph.2012.282

38. Yu H, Suleiman H, Kim AH et al. Rac1 activation in podocytes induces rapid foot process effacement and proteinuria. Moll Cell Biol 2013;33(23):4755–4764. doi: 10.1128/MCB.00730-13

39. Robins R, Baldwin C, Aoudjit L et al. Rac1 activation in podocytes induces the spectrum of nephrotic syndrome. Kidney Int 2017;92(2):349–364. doi: 10.1016/j.kint.2017.03.010

40. Apte M, Khan MS, Bangar N et al. Crosstalk between aldosterone and glucation through Rac-1 induces diabetic nephropathy. ASC Omega 2023;8(40):37264–37272. doi: 10.1021/ascomega.3c05085

41. Wynne BM, Samson TK, Moyer HC et al. Interleukin 6 mediated activation of the mineralcorticoid receptor in the aldosterone-sensitive distal nephron. Am J Physiol Cell Physiol 2022;323(5):C1512–C1523. doi: 10.1152/ajpcell.00272.2021

42. Zimei L, Hu M, Zen J et al. Rac1/PAK1signaling promotes epithelial-mesenchymal transition of podocytes in vitro via triggering β-catenin transcriptional activity under high glucose condition. Int J Biochem Cell Biol 2013;5(2):255–264. doi: 10.1016/j.biocel.2012.11.003

43. Hirohama D, Nishimoto M, Ayuzawa M et al. Activation of Rac1-mineralcorticoid receptor pathway contributes to renal injury in salt-loaded db/db mice. Hypertension 2021;78(1):82–93. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17.293

44. Li H, Lu W, Wang A et al. Changing epidemiology of chronic kidney disease as a result of type 2 diabetes mellitus from 1990 to 2017: estimates from Global burden of disease 2017. J Diabetes Investing 2021;12(3):346–356. doi: 10.1111/jdi.13355

45. Wong ND, Sattar N. Cardiovascular risk in diabetes mellitus: epidemiology, assessment and prevention. Nat Rev Cardiol 2023;20(10):685–695. doi: 10.1038/s41569-023-00877-z

46. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2020;383(23):2219–2229. doi: 10.1056/NEJMoa2025845

47. Ruilope RM, Pitt B, Anker SD et al. Kidney outcomes with finerenone: an analysis from the FIGARO-DKD study. Nephrol Dial Transplant 2023;38(2):372–383. doi:10.1093/ndt/gfsc157

48. Agarwal R, Filippatos G, Pitt B et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J 2022;43(6):474–484. doi: 10.1093/eurheartj/ehab777

49. Sarafidis P, Iatridi F, Ferro C et al. Mineralcorticoid receptor antagonists use in the chronic kidney disease with type 2 diabetes: a clinical practice document by the European Best Practice (ERBP) board of the European Renal Association (ERA). Clin Kidney J 2023;16(11):1885–1907. doi: 10.1093/ckj/sfad139

50. Bayer. A trial to learn how well finerenone works and how safe it in adult participants with non-diabetic chronic kidney disease.ClinicalTrials.gov.NCT05047263

51. An J, Tamura MK, Odden MC et al. Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension in chronic kidney disease in two large US Health Care Systems. Clin J Am Soc Nephrol 2022;17(10):1457–1466. doi: 10.2215/CJN.04110422

52. Кузьмин ОБ, Жежа ВВ, Ландарь ЛН, Салова ОА. Резистентная артериальная гипертония у пациентов с хронической болезнью почек: распространенность, прогностическое значение, причины и подходы к антигипертензивной терапии. Нефрология 2019;23(1):37–44. doi: 10.248884/1561-6274-2019-23-1-37-44

53. Кузьмин ОБ, Бучнева НВ, Жежа ВВ, Сердюк СВ. Неконтролируемая артериальная гипертензия: почка, нейрогормональный дисбаланс и подходы к антигипертензивной лекарственной терапии. Кардиология 2019;59(12):64–71. doi: 10.18087/cardio.2019.n547

54. Nagase M. Role of Rac1 GTFase in salt-sensitive hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 2013;22(2):148–155. doi: 10.1097/MNH.0b013e32835d0751

55. Bovee DM, Cuevas CA, Zitse R et al. Salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease: distal tubular mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol 2020;319(5):F729–F745. doi: 10.1152/ajprenal.00407.2020

56. Кобалава ЖД, Конради АО, Недогода СВ и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

57. Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens 2023;41(12):1874–2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480

58. Agarwal R, Rossignol P, Romero A et al. Patiomer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2019;394(10208):1540–1550. doi: 10.1016/S01140-6736(19)32135-X

59. Agarwal R, Pitt B, Palmer B et al. A comparative post hoc analysis of finerenone and spironolactone in resistant hypertension in moderate-to-advanced chronic kidney disease. Clin Kidney 2022;16(2):293–302. doi: 10.1093/ckj/sfac234


Рецензия

Для цитирования:


Кузьмин О.Б., Белянин В.В., Бучнева Н.В., Ландарь Л.Н., Сердюк С.В., Столбова М.В. Нестероидный антагонист минералкортикоидных рецепторов финеренон: новый подход к лекарственной терапии хронической болезни почек. Нефрология. 2024;28(3):9-18. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-3-9-18. EDN: PTAFNT

For citation:


Kuzmin O.B., Belyanin V.V., Buchneva N.V., Landar L.N., Serdyuk S.V., Stolbova M.V. Nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist finerenone: a new approach for drug therapy of chronic kidney disease. Nephrology (Saint-Petersburg). 2024;28(3):9-18. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-3-9-18. EDN: PTAFNT

Просмотров: 452


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)