Нарушение гомеостаза цитруллина у пациентов с артериальной гипертензией

ВВЕДЕНИЕ. Определение уровня цитруллина (Цит) в крови позволяет диагностировать нарушения метаболизма белка в проксимальных канальцах почек. Ранее нами показано, что нарушение метаболической функции почек при артериальной гипертензии (АГ) выражается повышением уровня Цит. ЦЕЛЬ заключалась в определении диагностически значимых порогов превышения уровней Цит в крови отдельно для мужчин и для женщин с АГ. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 115 пациентов с АГ при расчетной скорости клубочковой фильтрации более 45 мл/мин/1,73 м², из них – 44 мужчины и 71 женщина в возрасте 63 [56; 68] и 64 [53; 73] лет соответственно. В группе сравнения было 30 доноров старшего возраста (11 мужчин и 19 женщин). Определение уровней Цит, аргинина (Арг) и других проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. РЕЗУЛЬТАТЫ. Нарушения обмена веществ отмечались в виде ожирения у 57 % мужчин и 50 % женщин, а также гиперхолестеринемии – у 30 и 33 % и гипертриглицеридемии – у 37 и 29 % соответственно. Уровень Цит в плазме крови был повышен в среднем у мужчин на 32 % и у женщин на 29 %. При проведении ROC-анализа определена величина порога отсечения Цит: для мужчин – более 49,1 мкМ (р = 0,0023) при 68 % чувствительности и 91 % специфичности и для женщин – 46,3 мкМ (p= 0,0014) при чувствительности 80 % и специфичности 63 %. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Незначительное снижение метаболической функции почек отражается на гомеостазе Цит, что имеет диагностическое значение. По полученным данным почечный метаболизм обеспечивает содержание Цит в крови не выше 49,1 мкМ у мужчин и 46,3 мкМ у женщин до наступления нарушения этой метаболической функции у пациентов с АГ.

1. Балашова ЕЕ, Трифонова ОП, Маслов ДЛ и др. Метаболомное профилирование в изучении процессов старения. Биомед анализ 2022;68(5):321–338. doi: 10.18097/PBMC20226805321

2. Cañadas-Garre M, Anderson K, McGoldrick J et al. Proteomic and metabolomic approaches in the search for biomarkers in chronic kidney disease. J Proteomics 2019;193:93–122. doi: 10.1016/j.jprot.2018.09.020

3. Gervasini G, Verde Z, González LM et al. Prognostic significance of amino acid and biogenic amines profiling in chronic kidney disease. Biomedicines 2023;11(10):2775. doi: 10.3390/biomedicines11102775

4. Yin Y, Shan C, Han Q et al. Causal effects of human serum metabolites on occurrence and progress indicators of chronic kidney disease: a two-sample Mendelian randomization study. Front Nutr 2024;10:1274078. doi: 10.3389/fnut.2023.1274078

5. Korol L, Stepanova N, Vasylchenko V. #612 Serum citrulline level is associated with oxidative stress and chronic kidney disease progression. Nephr Dial Transpl 2024;39(Suppl_1):gf ae069–1382–612. doi: 10.1093/ndt/gfae069.1382

6. Rabier D, Kamoun P. Metabolism of citrulline in man. Amino Acids 1995;9:299–316. doi: 10.1007/BF00807268

7. Aguayo E, Martínez-Sánchez A, Fernández-Lobato B, Alacid F. L-citrulline: a non-essential amino acid with important roles in human health. Appl Sci 2021;11(7):3293. doi: 10.3390/app11073293

8. Pillai SM, Seebeck P, Fingerhut R et al. Kidney mass reduction leads to l-arginine metabolism-dependent blood pressure increase in mice. J Am Heart Assoc 2018;7(5):e008025. doi: 10.1161/JAHA.117.008025

9. Chen GF, Baylis C. In vivo renal arginine release is impaired throughout development of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol 2010;298(1):F95–102. doi: 10.1152/ajprenal.00487.2009

10. Brosnan ME, Brosnan JT. Renal arginine metabolism. J Nutr 2004;134(10 Suppl):2791S–2795S; discussion 2796S–2797S. doi: 10.1093/jn/134.10.2791S

11. Жлоба АА, Субботина ТФ, Рейпольская ТЮ. Уровень цитруллина крови у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением экскреторной функции почек. Клин лаб диагн 2023;68(3):133–140. doi: 10.51620/0869-2084-2023-68-3-133-140

12. Жлоба АА, Субботина ТФ, Шипаева КА. Способ определения содержания гомоаргинина в плазме крови и других биологических жидкостях человека. Патент РФ. № 2609873; 2017

13. Zhloba AA, Subbotina TF. Homocysteinylation score of high molecular weight plasma proteins. Amino Acids 2014;46(4):893–899. doi: 10.1007/s00726-013-1652-4

14. Тиц Н.У, ред. Клиническая оценка лабораторных тестов: Справочник (пер. с англ.). Медицина, М., 1986

15. Жлоба АА, Субботина ТФ. Оценка фолатного статуса с использованием общего гомоцистеина у пациентов с гипертонической болезнью. Рос мед журн 2019;25(3):158–165. doi: 10.18821/0869-2106-2019-25-3-158-165

16. Rougé C, Des Robert C, Robins A et al. Manipulation of citrulline availability in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007;293(5):G1061–7. doi: 10.1152/ajpgi.00289.2007