Клинический случай диагностики болезни Фабри у пациента с гипертрофической кардиомиопатией на базе ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»

ВВЕДЕНИЕ. Болезнь Фабри (БФ) – редкая наследственная Х-сцепленная лизосомная болезнь накопления, обусловленная снижением активности α-галактозидазы А и накоплением гликосфинголипидов в разных тканях организма. Сложность диагностики БФ обусловлена, прежде всего, ее редкостью, а также разнообразием симптомов и синдромов, которые могут привести к неправильному диагнозу. Ранняя диагностика БФ имеет решающее значение для своевременного терапевтического вмешательства и замедления развития угрожающих жизни органных повреждений. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В статье представлен клинический случай диагностики поздней формы болезни Фабри у пациента с гипертрофической кардиомиопатией, ХБП С3а и ишемическим исультом в анамнезе. Снижение активности α-галактозидазы А оценивалось путем определения концентрации глоботриализсфингозина (Lyso-Gb3) в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии. РЕЗУЛЬТАТЫ. В кардиологическом отделении обнаружен первый в Республике Карелия пациент с болезнью Фабри. Пациенту предложена ферментная заместительная терапия, а родственникам пробанда – семейный скрининг. На момент выхода публикации среди 27 пациентов на программном ГД снижение активности α-галактзидазы А выявлено не было. Скрининг продолжается. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования подтверждают редкость заболевания и широкий спектр его проявлений. Клинический случай иллюстрирует развитие сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений, прогрессирование почечной недостаточности при болезни Фабри.

1. Мухин НА, Моисеев ВС, Моисеев СВ и др. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия 2013;22(2):11–20

2. Spada M, Pagliardini S, Yasuda M et all. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006 Jul;79(1):31–40. doi: 10.1086/504601

3. Пьерони М. Поражение сердца при болезни Фабри: новые механизмы развития и подходы к лечению. Клиническая фармакология и терапия 2021;30(2): 6–16. doi 10.32756/0869-5490-2021-2

4. Aronson JK. Rare diseases and orphan drugs. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):243–245. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02617.x.

5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. Текст: электронный;2019. ID:318. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/976 (дата обращения: 15.05.2022)

6. Захарова ЕЮ, Байдакова ГВ. Лабораторные тесты при лизосомных болезнях накопления: значение для диагностики и контроля лечения. ФГБНУ Медико-генетический научный центр. М., 2018; 6–11

7. Mehta A, Beck M, Linhart A et al. History of lysosomal storage diseases: an overview. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006

8. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ et al. Fabry disease revisited: management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018;123: 41627

9. Monda E, Falco L, Palmiero G, Rubino M, Perna A, Diana G, Verrillo F, Dongiglio F, Cirillo A, Fusco A, Caiazza M, Limongelli G. Cardiovascular Involvement in Fabry's Disease: New Advances in Diagnostic Strategies, Outcome Prediction and Management. Card Fail Rev 2023 Aug 8;9:e12. doi: 10.15420/cfr.2023.06

10. Фомин ВВ, Пулин АА, Аксенова ОА и др. Тяжелое поражение подоцитов, выявленное при электронной микроскопии почечного биоптата, у пациента с болезнью Фабри без выраженных изменений мочи и почечной недостаточности. Клин нефрол 2012; 1: 55–58

11. Вишневский КA, Фролова ЕВ, Домашенко ОМ и др. Скрининг-диагностика болезни фабри среди пациентов с хронической болезнью почек в северо-западном регионе России. Нефрология 2019;23(1):51–59. Https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-1-51-59

12. Fuller M, Meikle PJ, Hopwood JJ. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006

13. Linhart A, Germain DP, Olivotto I et al. An expert consensus document on the management of cardiovascular manifestations of Fabry disease. Eur J Heart Fail 2020; 22:76–96

14. Wu JC, Ho CY, Skali H, Abichandani R, Wilcox WR, Banikazemi M, et al. Cardiovascular manifestations of Fabry disease: relationships between left ventricular hypertrophy, disease severity, and alpha-galactosidase A activity. Eur Heart J 2010; 31(9):1088–1097. doi: 10.1093/eurheartj/ehp588

15. Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, Waldek S, Scott CR, Sillence DO et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inher Metab Dis 2007;30(2):184–192. doi: 10.1007/s10545-007-0521-2

16. Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, Sunder-Plassmann G, Beck M, Mehta A, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J 2007;28(10):1228–1235. doi: 10.1093/eurheartj/ehm153

17. Waldek S, Patel MR, Banikazemi M, Lemay R, Lee P. Life expectancy and cause of death in males and females with Fabry disease: findings from the Fabry Registry. Genet Med 2009; 11(11):790–796. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bb

18. Feriozzi S, Linhart A, Ramaswami U, Kalampoki V, Gurevich A, Hughes D. Effects of baseline left ventricular hypertrophy and decreased renal function on cardiovascular and renal outcomes in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa: a Fabry outcome survey study. Clin Ther 2020;42(12):2321–2330.e0. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.10.007

19. Azevedo O, Gago MF, Miltenberger-Miltenyi G, Robles AR, Costa MA, Pereira O et al. Natural history of the late-onset phenotype of Fabry disease due to the p.F113l mutation. Mol Genet Metab Rep 2020;22:100565. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100565