Взаимосвязь повышенного уровня растворимого рецептора интерлейкина-2 в сыворотке крови и почечных исходов при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе

ВВЕДЕНИЕ. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – группа врожденных и приобретенных заболеваний, возникающих вследствие нарушений регуляции иммунного ответа и характеризующихся гиперпродукцией гистиоцитов, а также цитотоксических T-лимфоцитов.

ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь повышенного уровня растворимого интерлейкина-2 альфа в сыворотке крови и исходы поражения почек при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В данном типе аналитических (экспериментальных) клинических исследований с дизайном рандомизированных клинических исследований, описанных в метаанализе, были проанализированы результаты обследования 283 пациентов с диагнозом гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и поражением почек. РЕЗУЛЬТАТЫ: при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе относительный риск и отношение шансов повышенного сывороточного уровня растворимого рецептора интерлейкина-2 в сыворотке крови развития почечной недостаточности и начала заместительной почечной терапии составили 1,04 и 1,12 в течение 28 дней соответственно, а межквартильный размах – 35,5 дня. Прогнозируемая вероятность смерти и необходимости начала заместительной почечной терапии при высоком сывороточном уровне растворимого рецептора интерлейкина-2 альфа не были статистически значимыми (р-значение 0,91 и р = 0,56 соответственно). Выявлена сильная отрицательная корреляция между сывороточным уровнем растворимого рецептора интерлейкина-2 альфа и кумулятивной частотой гипонатриемии, протеинурии, острого повреждения почек, азотемии. Статистически значимой взаимосвязи между данными анамнеза и сывороточным уровнем растворимого рецептора интерлейкина-2 альфа не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: высокий сывороточный уровень растворимого рецептора интерлейкина-2 в сыворотке альфа взаимосвязан в кумулятивной частотой негативных почечных исходов.

Дополнительные файлы (Таблицы) расположены по адресу: https://figshare.com/authors/Fateme_Shamekhi_Amiri/9040742

1. Ciccarese C, Massari F, Tortora G. Acquired hemophagocytic syndrome: comment to the case report. Future Sci OA 2015 Nov 1;1(4):FSO31. doi: 10.4155/fso.15.29

2. Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, Filipovich AH, McClain KL. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2011 Oct 13;118(15):4041–4052. doi: 10.1182/blood-2011-03-278127

3. Kaçar AG, Celkan TT. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Balkan Med J 2022 Sep 9;39(5):309–317. doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2022.2022-4-83

4. Khare N, Jinkala SR, Kanungo S. Performance of HScore in Reactive Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Indian J Hematol Blood Transfus 2021 Apr;37(2):256–263. doi: 10.1007/s12288020-01342-4

5. Rodrigues CE, Endre ZH. Definitions, phenotypes, and subphenotypes in acute kidney injury-Moving towards precision medicine. Nephrology (Carlton) 2023 Feb;28(2):83–96. doi: 10.1111/nep.14132

6. Marks A, Fluck N, Prescott GJ, Robertson LM, Simpson WG, Smith WC, Black C. Definitions of progression in chronic kidney disease-predictors and relationship to renal replacement therapy in a population cohort with a 6 year follow-up. Nephrol Dial Transplant 2014 Feb;29(2):333–341. doi: 10.1093/ndt/gft393

7. Dik WA, Heron M. Clinical significance of soluble interleukin-2 receptor measurement in immune-mediated diseases. Neth J Med 2020 Sep;78(5):220–231. PMID: 33093245

8. Damoiseaux J. The IL-2 – IL-2 receptor pathway in health and disease: The role of the soluble IL-2 receptor. Clin Immunol 2020 Sep;218:108515. doi: 10.1016/j.clim.2020.108515

9. La Rosée P, Horne A, Hines M, von Bahr Greenwood T, Machowicz R, Berliner N, Birndt S, Gil-Herrera J, Girschikofsky M, Jordan MB, Kumar A, van Laar JAM, Lachmann G, Nichols KE, Ramanan AV, Wang Y, Wang Z, Janka G, Henter JI. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood 2019 Jun 6;133(23):2465–2477. doi: 10.1182/ blood.2018894618

10. Santos IO, Neto RP, Bom APKP. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case series analysis in a pediatric hospital. Hematol Transfus Cell Ther 2023 Jan-Mar;45(1):32–37. doi: 10.1016/j. htct.2021.04.006

11. Rajagopala S, Singh N. Diagnosing and treating hemophagocytic lymphohistiocytosis in the tropics: systematic review from the Indian subcontinent. Acta Med Acad 2012;41(2):161–174. doi: 10.5644/ama2006-124.49

12. Schram AM, Campigotto F, Mullally A, Fogerty A, Massarotti E, Neuberg D, Berliner N. Marked hyperferritinemia does not predict for HLH in the adult population. Blood 2015 Mar 5;125(10):1548–1552. doi: 10.1182/blood-2014-10-602607

13. Niller HH. Myelodysplastic syndrome (MDS) as a late stage of subclinical hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): a putative role for Leptospira infection. A hypothesis. Acta Microbiol Immunol Hung 2010 Sep;57(3):181–189. doi: 10.1556/AMicr.57.2010.3.3

14. Aulagnon F, Lapidus N, Canet E, Galicier L, Boutboul D, Peraldi MN, Reuter D, Bernard R, Schlemmer B, Azoulay E, Zafrani L. Acute kidney injury in adults with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Kidney Dis 2015 Jun;65(6):851–859. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.10.012

15. Otrock ZK, Eby CS. Clinical characteristics, prognostic factors, and outcomes of adult patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Hematol 2015 Mar;90(3):220–224. doi: 10.1002/ajh.23911

16. Tseng YT, Sheng WH, Lin BH, Lin CW, Wang JT, Chen YC, Chang SC. Causes, clinical symptoms, and outcomes of infectious diseases associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis in Taiwanese adults. J Microbiol Immunol Infect 2011 Jun;44(3):191– 197. doi: 10.1016/j.jmii.2011.01.027

17. Kapoor S, Morgan CK, Siddique MA, Guntupalli KK. Intensive care unit complications and outcomes of adult patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis: A retrospective study of 16 cases. World J Crit Care Med 2018 Nov 30;7(6):73–83. doi: 10.5492/wjccm.v7.i6.73

18. Diack ND, Kane BS, Fall S, Sall A, Daher AK, Niasse M, Ndiaye N, Djiba B, Ndiaye FS, Leye A, Pouye A. Adult Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Sub-Saharan Area: A Retrospective Study of 26 cases. Cureus 2020 Mar 13;12(3):e7258. doi: 10.7759/cureus.7258

19. Chen HS, Wu MS, Yen TS, Chen WY. Soluble interleukin-2 receptor in patients with glomerular diseases. Postgrad Med J 1995 Oct;71(840):617–622. doi: 10.1136/pgmj.71.840.617

20. Chen X, Li Y, Ding X, Zou J, Shen B, Liu Z, Lv W, Cao X, Xiang F. The significance of serum levels of soluble interleukin-2 receptor in patients undergoing maintenance hemodialysis. Ren Fail 2020 Nov;42(1):419–427. doi: 10.1080/0886022X.2020.1761388

21. Singh D, Raghunathan V, Dhaliwal M, Rastogi N, Chadha R, Yadav SP. Soluble interleukin-2 receptor level as a marker of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children with dengue. Front Pediatr 2021; 9(721857):1–5. doi: 10.3389/fped.2021.721857