Особенности фенотипа и почечного прогноза изолированных и ассоциированных с орфанными синдромами врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей у детей

ЦЕЛЬ: о ценить особенности фенотипа врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей (ВАПМП), почечную функцию и выживаемость по методу Е. Kaplan–Р.Meier (1958) у детей для прогнозирования прогрессирования хронической болезни почек (ХБП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В исследование включено 127 пациентов в возрасте от 1 мес до 17 лет 11 мес: I группа – 113 (89 %) пациентов ВАПМП, без ассоциации с орфанными синдромами (изолированные); II группа – 14 (11 %) пациентов с ВАПМП, ассоциированными с орфанными синдромами и числовыми хромосомными болезнями (синдромальные). В соответствии с определением по K/DOQI (2002) и R.Hogg et al. (2003), у педиатрических пациентов осуществлена стратификация стадий ХБП по критериям скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по клиренсу креатинина (мкмоль/л) в формуле G.J. Schwartz, и категории альбуминурии/протеинурии. Исследование почечной выживаемости у пациентов с ВАПМП предусматривало построение таблиц дожития и моментный неинтервальный метод E.L. Kaplan – P. Meier (1958). Термин «выжившие» использован для детей с ВАПМП, имеющих сохранную СКФ или компенсированную ХБП. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В структуре ВАПМП у детей с изолированными фенотипами выявлено преобладание аномалий почек/почки (76,9 %), пузырно-мочеточникового рефлюкса (53,1 %), уретерогидронефроза/ гидронефроза (41,6 %). В структуре ВАПМП при орфанных синдромах и числовых хромосомных болезнях из 14 пациентов у 13 (92,8 %) выявлены аномалии почек, у 9 (62,3 %) – гидронефроз, у 3 (21,4 %) – ПМР. Установлены у педиатрических пациентов особенности ВАПМП при орфанных синдромах вследствие мутаций генов: Fraser тип 1 (FRAS1), Pierson (LAMB2), Lowe (OCLR), Lowe (OCRL, ROBO2), FOXP1 (FOXP1), Schuurs–Hoeijmakers (PACS1), Dent 2 (OCLR), Renal–Coloboma (РАХ2), хромосомной  болезни Шерешевского–Тернера (моносомия 45Х); Down (трисомия по 21 хромосоме) в ассоциации с синдромом Sensenbrenner (WDR35); при аутосомно-доминантном синдроме гипоплазии/ аплазии почек 3 типа (GREB1L). Установлено прогрессирование ХБП у 92 детей в возрасте более 2 лет с изолированными ВАПМП от С1 с сохранной СКФ (27,2 %) до С2 (8,7 %), С3 (50 %), С4 (9,8 %), С5 (4,3 %). У 11 детей в возрасте более 2 лет с ВАПМП при орфанных синдромах стратифицированы стадии ХБП С1 с сохранной СКФ (5), С2 (5), С5 (1). Вероятность 5-, 10-летней и 15-летней почечной выживаемости у детей и подростков с изолированными ВАПМП составляет 94,4, 89,5 и 66,5 %, соответственно. Показатели вероятности 5-летней и 10-летней сохранности функции почек (ХБП С1 с нормальным уровнем СКФ) у детей и подростков в возрасте более 2 лет с ВАПМП, ассоциированными с наследственными синдромами, снижены (58,5 и 32,0 %, соответственно).

1. Goodier P, Gupta IR, Westland R, Yosypiv I. Congenital Anomalies of the Kidneys. Pediatric Nephrology, Eighth Edition. Eds.: F Emma, SL Goldstein, A Bagga, CM Bates, R Shroff. Springer Nature Switzerland. AG.: 2022: 79–114. doi: 10.1007/978-3-03052719-8_86

2. Лысова ЕВ, Савенкова НД. CAKUT–синдром в этиологической структуре хронической болезни почек у детей и подростков. Нефрология 2017;21(3):69–74. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-69-74

3. Harada R, Hamasaki Y, Okuda Y et al. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease/ kidney failure: learning from registries and cohort studies. Pediatric Nephrol 2022;37(6):1215–1229. doi: 10.1007/s00467-021-05145-1

4. Chevalier RL. CAKUT: A Pediatric and Evolutionary Perspective on the Leading Cause of CKD in Childhood. Pediatric Reports 2023;15(1):143–153. doi: 10.3390/pediatric15010012

5. Gabriele MM, Nogueira PCK. Management of Hypertension in CAKUT: Protective Factor for CKD. Frontiers in Pediatrics 2019; 7(1): 222. doi: 10.3389/fped.2019.00222

6. Савенкова НД, Григорьева ОП. Педиатрические проблемы стратификации тяжести стадий, сердечно-сосудистых осложнений и почечного прогноза хронической болезни почек по классификациям NKF-K/DOQI (2002) и KDIGO (2012). Нефрология 2021;25(3):9–19. doi: 10.36485/1561-6274-202125-3-9-19

7. Савенкова НД, Григорьева ОП. Прогноз сердечнососудистых осложнений и прогрессирования почечной недостаточности у педиатрических пациентов с хронической болезнью почек в соответствии с классификациями NKF-K/ DOQI (2002) и KDIGO (2012). Рос вест перинатол и педиатр 2022;67(2):12–19. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-2-12-19

8. Кутырло ИЭ, Савенкова НД. CAKUT-синдром у детей. Нефрология 2017;21(3):18–24. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-18-24

9. Кутырло ИЭ, Савенкова НД. Частота и характер сочетанной врожденной аномалии почек и мочевыводящих путей в структуре CAKUT-синдрома у детей. Нефрология 2018;22(3):51–57. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-3-51-57

10. Hogg RJ. Screening for CKD in children: a global controvercy. Journal of the American Society of Nephrology 2009; 4: 509–515. doi: 10.2215/CJN.01210308

11. K/DOQI Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification Stratification. American Journal of Kidney diseases 2002;39(2):1–266

12. Байко СВ. Хроническая болезнь почек у детей: определение, классификация и диагностика. Нефрология и диализ 2020;22(1):53–70. doi: 10.28996/2618-9801-2020-1-53-70

13. Li J, Yin S, Yang Z, Li M et al. Analysis of prenatal phenotype and pathogenetic variant in a fetus with Papillorenal syndrome. Chinese journal of medical genetics 2020; 37(8):847–850

14. Haddad MN. Adolescents with chronic kidney disease. From Diagnosis to End-Stage Disease. Eds.: MN Haddad, E Winnicki, S Nguyen. Springer Nature Switzerland: 2019; 283 р. doi: 10.1007/978-3-319-97220-6

15. Hogg RJ, Furth S, Lemley KV et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics 2003;111: 1416–1421

16. Папаян АВ. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. Под ред. АВ Папаяна, НД Савенковой. Левша, СПб., 2008; 600 с

17. Макарова ТП, Самойлова НВ, Мельникова ЮС и др. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс как проявление CAKUT-синдрома у детей: проблема поздней диагностики. Нефрология 2021;25(3):84–90. doi: 10.36485/1561-62742021-25-3-84-90

18. Настаушева НС, Стахурлова ЛИ, Жданова ОА и др. Физическое развитие детей с хронической болезнью почек (ХБП). Нефрология 2015;19(3):32–38

19. Ishikura К, O, Y Uemura Hamasaki, Nakai H et al. Insignificant impact of VUR on the progression of CKD in children with CAKUT. Pediatric Nephrol 2016; 31:105–112. doi: 10.1007/s00467-015-3196-1

20. Андреева ЭФ, Савенкова НД. Мультикистозная дисплазия почки у детей: терминология, классификация, диагностика и лечение. Учебное пособие для педиатров, нефрологов, клинических ординаторов. Под ред. проф. НД Савенковой. СПбГПМУ, СПб., 2023: 31 с

21. Игнатова МС. CAKUT-синдром у детей. Педиатрия 2012; 91(6):141–144

22. Ganesan N, Gurusamy U, Venkataswamy C, Sankar K. A Spectrum of Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract (CAKUT) – Diagnostic Utility of Perinatal Autopsy. Indian J Pediatr 2023; 90(2):139–145. doi: 10.1007/s12098-022-04305-x

23. Masalskienė J, Rudaitis Š, Vitkevič R et al. Epidemiology of Chronic Kidney Disease in Children: A Report from Lithuania. Medicina (Kaunas) 2021; 57(2):112. doi: 10.3390/medicina57020112

24. Sanna-Cherchi S, Khan K, Westland R et al. Exome-wide Association Study Identifies GREB1L Mutations in Congenital Kidney Malformations. Am J Hum Genet 2017; 101(5):789–802. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.09.018

25. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM et al. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle 2024. PMID: 20301295

26. Sanna-Cherchi S, Westland R, Ghiggeri GM, Gharavi AG. Genetic basis of human congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Clin Invest 2018;128(1):4–15. doi: 10.1172/JCI95300

27. Nicolaou N, Renkema KY, Bongers EM, Giles RH, Knoers NV. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. Nat Rev Nephrol 2015;11(12):720–731. doi: 10.1038/nrneph.2015.140

28. Савенкова НД, Левиашвили ЖГ, Андреева ЭФ и др. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей под ред. НД Савенковой. Левша, СПб., 2020: 440 с

29. Кутырло ИЭ, Левиашвили ЖГ, Батраков ДД, Савенкова НД. Катамнез детей и подростков с врожденными аномалиями почек и мочевыводящих путей, ассоциированными с редкими наследственными синдромами. Росс вест перинатол и педиатр 2022;67(6):68–74. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-6-68-74

30. Кутырло ИЭ, Савенкова НД, Левиашвили ЖГ. Почечный прогноз пузырно-мочеточникового рефлюкса при врожденных аномалиях почек и мочевыводящих путей (ВАПМП) у детей. Педиатрия. Восточная Европа 2023;11(2):187–193. doi: 10.34883/PI.2023.11.2.003

31. Зайкова НМ, Длин ВВ. Диагностика рефлюкснефропатии у детей раннего возраста. Практика педиатра 2021;(2):54–59

32. Вялкова АА, Чеснокова СА, Плотникова СВ, Гриценко ВА и др. Тубулоинтерстициальная болезнь и хроническая болезнь почек у детей в работе врача первичного звена здравоохранения. Под ред. Вялковой АА. ОрГМУ, Оренбург, 2021; 256 с

33. Вялкова АА, Зорин ИВ, Чеснокова СА, Плотникова СВ. Хроническая болезнь почек у детей. Нефрология 2019;23(5):29– 46. doi: 10.24884/1561-6274-2019-23-5-29-46

34. Barakat AJ, Drougas JG. Occurrence of congenital abnormalities of kidney and urinary tract in 13,775 autopsies. Urology 1991;38(4):347–350

35. Winnicki E. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract in Adolescents. Adolescents with chronic kidney disease. From Diagnosis to End-Stage Disease. Eds.: MN Haddad, E Winnicki, S Nguyen. Springer Nature Switzerland. AG.: 2019: 81–92. doi: 10.1007/s40746-019-00166-3

36. Duckett JW, Bellinger MF. A plea for standardized grading of vesicoureteral reflux. Eur Urol 1982;8(2):74–77. doi: 10.1159/000473484. PMID: 7060618

37. Emma F, Goldstein SL, Bagga A, Bates CM, Shroff R. Pediatric Nephrology. Eighth Edition Springer Nature Switzerland. AG.: 2022: 2134 р

38. Miyakita H, Hayashi Y, Mitsui T, Okawada M et al. Guidelines for the Medical Management of Pediatric Vesicoureteral Reflux. International journal of urology 2020;27(6):480–490. doi: 10.1111/iju.14223

39. Чугунова ОЛ, Сафина АИ, Шумихина МВ. Врожденные и наследственно обусловленные заболевания почек у детей. Детская нефрология. Под ред.: Шумилова ПВ, Петросян ЭК, Чугунова ОЛ. МЕДпресс-информ, М., 2021: 171–190

40. Чеснокова СА, Вялкова АА. Патогенетические маркеры диагностики и прогнозирования хронической болезни почек у детей. Росс вест перинатол и педиатр 2021;66(3):62–69. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-3-62-69

41. Pinto E Vairo F, Prochnow C, Kemppainen JL et al. Genomics Integration Into Nephrology Practice. Kidney Med 2021; 3(5):785–798. doi: 10.1016/j.xkme.2021.04.014

42. Brndiarova M, Mraz M, Kolkova Z, Cisarik F, Banovcin P. Sensenbrenner Syndrome Presenting with Severe Anorexia, Failure to Thrive, Chronic Kidney Disease and Angel-Shaped Middle Phalanges in Two Siblings. Mol Syndromol 2021;12(4):263–267. doi: 10.1159/000515645