Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ЦИТОКИНЫ МОЧИ – НЕИНВАЗИВНЫЕ МАРКЕРЫ КЛИНИКОЛАБОРАТОРНОЙ РЕМИССИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-73-82

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить диагностическую значимость оценки стойкости клинико-лабораторной ремиссии при определении цитокинов мочи у больных с хроническим пиелонефритом (ХП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В проспективное исследование были включены 110 детей, больных ХП, в возрасте от 6 до 16 лет в состоянии клинико-лабораторной ремиссии. Группу контроля составили 20 здоровых детей. Комплекс лабораторных исследований включал определение в разовой утренней порции мочи пациентов EGF, TGF-β1, IGF-1, β2-МГ, IL-4, IL-10, IL-17 и IL-12 методом твердофазного иммуноферментного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. Сравнение значений цитокинов в зависимости от клинической формы заболевания выявило преобладание в моче у больных обструктивным ХП уровней TGF-β1 и IL-17. Наиболее высокие показатели uTGF-β1/uCr и uIL-17/uCr были получены у пациентов, в анамнезе которых имел место пузырно-мочеточниковый рефлюкс. Уровень uIL-10/uCr практически в 2 раза был повышен у детей с обеими клиническими формами ХП. У больных, имевших стаж заболевания до 6 лет, выявлены однонаправленные изменения цитокинов мочи – увеличение как про, так и противовоспалительных показателей. По мере увеличения продолжительности микробно-воспалительного процесса более 6 лет происходило достоверное снижение относительно контрольной группы уровней uIGF-1/uCr, и uЕGF-1/uCr, без значимых изменений со стороны uIL-12/uCr и uIL-10/uCr при сохраняющихся повышенными уровнях uTGF-β1/uCr, uIL-17/uCr, uIL-4/uCr. У пациентов с обострениями ХП не чаще одного раза в год, вне зависимости от длительности заболевания, патологических изменений уровней цитокинов не выявлено. Большинство исследуемых показателей имели зависимость от функционального состояния почек. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Повышенные концентрации исследуемых цитокинов в моче ассоциированы с наличием латентного воспалительного процесса более чем у половины обследованных. 

Об авторах

Е. И. Слободян
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского
Россия

Доцент Слободян Елена Иркиновна, кандидат медицинских наук.

Кафедра педиатрии, физиотерапии и курортологии.

295600, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7. 



Н. Н. Каладзе
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского
Россия

Профессор Каладзе Николай Николаевич, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой.

 Кафедра педиатрии, физиотерапии и курортологии.

295600, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7. 



А. Л. Говдалюк
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского
Россия

Говдалюк Александр Леонидович, кандидат медицинских наук

Кафедра анестезиологии-реаниматологии и скорой медицинской помощи.

295600, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7. 



Список литературы

1. Папаян АВ, Савенкова НД (ред.). Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. Левша, СПб., 2008; 600 [Papaian AV, Savenkova ND (red.). Clinicheskaia nefrologiia detskogo vozrasta. Rukovodstvo dlia vrachej. Levsha, SPb., 2008; 600]

2. Возианов АФ, Майданник ВГ, Бидный ВГ, Багдасарова ИВ. Основы нефрологии детского возраста. Книга плюс, К., 2002; 348 [Vozianov AF, Majdannik VG, Bidnyj VG, Bagdasarova IV. Osnovy nefrologii detskogo vozrasta. Kniga plius, K., 2002; 348]

3. Утц ИА, Костина МЛ. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии. Педиатрия 2008; 87 (1): 146-149 [Utc IA, Kostina ML. Koncepcija hronicheskoj bolezni pochek i tubulointersticial'nye nefropatii v pediatricheskoj nefrologii. Pediatrija 2008; 87 (1): 146-149]

4. Дранник ГН, Дриянская ВЕ, Гайсенюк ФЗ и др. Факторы межклеточной кооперации в иммуногенезе пиелонефрита. Иммунология, аллергология, инфектология 2013; 1: 13-19 [Drannik GN, Drijanskaja VE, Gajsenjuk FZ i dr. Faktory mezhkletochnoj kooperacii v immunogeneze pielonefrita. Immunologija, Allergologija, Infektologija 2013; 1: 13-19]

5. Утц ИА, Захарова НБ, Костина МЛ. Современные аспекты межклеточных взаимодействий и их роль в генезе тубулоинтерстициальных нефропатий. Саратовск науч-мед журн 2007; 3 (3): 44-49 [Utc IA. Zaharova NB, Kostina ML. Sovremennye aspekty mezhkletochnyh vzaimodejstvij i ih rol’ v geneze tubulointersticial’nyh nefropatij. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal 2007; 3 (3): 44-49]

6. Морозов ДА, Моррисон ВВ, Морозова ОЛ и др. Патогенетические основы и современные возможности ранней диагностики нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Саратовск науч-мед журн 2011; 7 (1): 151-157 [Morozov DA, Morrison VV, Morozova OL i dr. Patogeneticheskie osnovy i sovremennye vozmozhnosti rannej diagnostiki nefroskleroza u detej s puzyrno-mochetochnikovym refljuksom. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal 2011; 7 (1): 151-157]

7. Маянский АН. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы. Цитокины и воспаление 2003; 4: 3-9 [Majanskij AN. Citokiny i mediatornye funkcii urojepitelija v vospalitel’nyh reakcijah mochevyvodjashhej sistemy. Citokiny i vospalenie 2003; 4: 3-9]

8. Кетлинский СА, Симбирцев АС. Цитокины. Фолиант, СПб., 2008; 552 [Ketlinskij SA, Simbircev AS. Citokiny. Foliant, SPb., 2008; 552]

9. Паунова СС, Петричук СВ, Кучеренко АГ и др. Медиаторы воспаления и фиброгенеза у детей с инфекцией мочевой системы. Педиатрия 2008; 3: 34-37 [Paunova SS, Petrichuk SV, Kucherenko AG i dr. Mediatory vospalenija i fibrogeneza u detej s infekciej mochevoj sistemy. Pediatrija 2008; 3: 34-37]

10. Булатова АВ, Макарова ТП, Маянский АН. Диагностическая значимость цитокинового профиля мочи при хроническом пиелонефрите у детей. Казанск мед журн 2010; 91 (2): 228-232 [Bulatova AV, Makarova TP, Majanskij AN. Diagnosticheskaja znachimost’ citokinovogo profilja mochi pri hronicheskom pielonefrite u detej. Kazanskij medicinskij zhurnal 2010; 91 (2): 228-232]

11. Меркоданова ЮА, Утц ИА. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей. Саратовск науч-мед журн 2011; 7 (4): 901-904. [Merkodanova JuA, Utc IA. Citokinovyj profil’ mochi pri razlichnyh etiopatogeneticheskih variantah hronicheskogo pielonefrita u detej. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal 2011; 7 (4): 901-904.]

12. Вафина РА, Сагитова ГР. Критерии диагностики рецидива хронического пиелонефрита у детей в амбулаторных условиях. Фундаментальные исследования 2014; 10(3): 478-481 [Vafina RA, Sagitova GR. Kriterii diagnostiki recidiva hronicheskogo pielonefrita u detej v ambulatornyh uslovijah. Fundamental’nye issledovanija 2014; 10 – 3: 478-481]

13. Пономаренко ГН (ред.). Физиотерапия: национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, М., 2009; 864 [Ponomarenko GN (red.). Fizioterapija: nacional’noe rukovodstvo. GEOTAR-Media, M., 2009; 864]

14. Неймарк АИ, Сульдина АП. Немедикаментозные методы в лечении хронического пиелонефрита. Опыт применения пелоидотерапии. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация 2014; 3: 44-48 [Nejmark AI, Sul’dina AP. Nemedikamentoznye metody v lechenii hronicheskogo pielonefrita. Opyt primenenija peloidoterapii. Fizioterapija, Bal’neologija i Reabilitacija 2014; 3: 44-48]

15. Хан МА, Новикова ЕВ. Восстановительное лечение детей с хроническим пиелонефритом. Педиатрия 2011; 90 (3): 128-131 [Han MA, Novikova EV. Vosstanovitel’noe lechenie detej s hronicheskim pielonefritom. Pediatrija 2011; 90 (3): 128-131]

16. Морозова ОЛ, Морозов ДА, Захарова НБ. Причины и ключевые звенья патогенеза локального воспаления в мочевыводящих путях у детей с обструктивными уропатиями. Педиатрия. Журн им. Г.Н. Сперанского 2014; 93 (2): 117-123 [Morozova OL, Morozov DA, Zaharova NB. Prichiny i kljuchevye zven’ja patogeneza lokal’nogo vospalenija v mochevyvodjashhih putjah u detej s obstruktivnymi uropatijami. Pediatrija. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2014; 93 (2): 117-123]

17. Хворостов ИН, Зоркин СН, Сминов ИЕ. Механизмы формирования и особенности диагностики обструктивных уропатий у детей. Вопр соврем педиатр 2005; 4 (1): 62- 66 [Hvorostov IN, Zorkin SN, Sminov IE. Mehanizmy formirovanija i osobennosti diagnostiki obstruktivnyh uropatij u detej. Voprosy sovremennoj pediatrii 2005; 4 (1): 62- 66]

18. Глыбченко ПВ, Морозов ДА, Свистунов АА, Морозова ОЛ. Новые возможности диагностики и прогнозирования течения хронического обструктивного пиелонефрита у детей. Цитокины и воспаление 2009; 8 (3): 64–67 [Glybchenko PV, Morozov DA, Svistunov AA, Morozova OL. Novye vozmozhnosti diagnostiki i prognozirovanija techenija hronicheskogo obstruktivnogo pielonefrita u detej. Citokiny i vospalenie 2009; 8 (3): 64–67]

19. Gewin L, Zent R. How does TGF-β mediate tubulointerstitial fibrosis? Semin Nephrol 2012 May; 32 (3): 228-235

20. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol 2008; 214 (2): 199-210

21. Honda E, Yoshida K, Munakata H. Transforming growth factor-beta upregulates the expression of integrin and related proteins in MRC-5 human myofibroblasts. Tohoku J Exp Med 2010 Apr; 220 (4): 319-327

22. Tesmer LA, Lundy K, Sarksr S et аl. Th17 cells in human disease. Immunological Reviews 2008; 223: 87-113

23. Volpe E, Servant N, Zollinger R et al. A critical function for transforming growth factor beta, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and modulating human Th-17 responses. Nature Immunology 2008; 9: 650-657

24. Stumhofer JS, Silver J, Hunter CA. Negative regulation of Th17 responses. Semin Immunol 2007; 13: 394-399

25. Кологривова ИВ, Кологривова ЕН, Суслова ТЕ. Молекулярные аспекты функционирования Т-хелперов 17-го типа. Бюл сибирск мед 2011; 4: 93-99 [Kologrivova IV, Kologrivova EN, Suslova TE. Molekuljarnye aspekty funkcionirovanija T-helperov 17-go tipa. Bjulleten’ sibirskoj mediciny 2011; 4: 93-99]

26. O,Connor W, Zenewicz LA, Flavell RA. The dual nature of Th17 cells: shifting the focus to fanccion. Nature Immunology 2010; 11 (6): 471-476

27. Liang SC, Long AJ, Bennet F et al. An IL-17F/A heterodimer protein is produced by mouse Th17 cells and induces airway neutrophil recruitment. J Immunol 2007; 179: 7791-7799

28. Wright JF, Guo Y, Quazi A et al. Identification of an interleukin 17F/17A heterodimer in activated human CD4- T cells. J Boil Chem 2007; 282: 13447-13455

29. Iyoda M, Shibata T, Kawaguchi M et al. IL-17A and IL-17P stimulate chemokines via MAPK pathways (ERK . and p38 but not JNK) in mouse cultured mesangial cells: synergy with TNF-α and IL-1β. Am J Physiol Renal Physiol 2010; 298 (3): F779-F787

30. Вялкова АА, Зорин ИВ. Роль трансформирующего фактора роста-β в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюл Оренбургск научн центра НрО РАН (электронный журнал http://www.elmag/uran.ru) 2013; 4: 1-9 [Vjalkova AA, Zorin IV. Rol’ transformirujushhego faktora rosta-β v formirovanii i progressirovanii intersticial’nogo fibroza u detej s puzyrno-mochetochnikovym refljuksom. Bjulleten’ Orenburgskogo nauchnogo centra NrO RAN (jelektronnyj zhurnal http://www. elmag/uran.ru) 2013; 4: 1-9]

31. Паунова СС. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей: Автореф. дис. … д-ра мед наук, М., 2004; 44 [Paunova SS. Patogeneticheskie osnovy formirovanija refljuks-nefropatii u detej: Avtoref. dis. … d-ra med nauk, M., 2004; 44]

32. Schwentner C, Oswald J, Lunacek A et al. Extracellular microenvironment and cytokine profile of the ureterovesical junction in children with vesicoureteral reflux. J Urol 2008 Aug; 180 (2): 694-700

33. Sadeghi-Bojd S, Kordi-Tamandani DM, Hashemi M. Effect of pro-inflammatory cytokine (IFN-γ +874, IL-18-137 G/C,-607 C/A) genes in relation to risk of vesico-ureteral reflux. Ren Fail 2014 Feb; 36 (1): 1-4

34. Şekerci CA, Işbilen B, Işman F et al. Urinary NGF, TGF-β1, TIMP-2 and bladder wall thickness predict neurourological findings in children with myelodysplasia. J Urol 2014 Jan; 191 (1): 199-205

35. Yildiz B, Kural N, Colak O et al. IGF-1, IGFBP-3, VEGF and MMP-9 levels and their potential relationship with renal functions in patients with compensatory renal growth. Clin Physiol Funct Imaging 2008; 28 (2): 107-112

36. Chertin B, Farkas A, Puri P. Insulin-like growth factor-1 expression in reflux-nephropathy. Pediatr Surg Int 2004; 20 (1): 283-289

37. Rabkin R, Schaefer F. New concepts: growth hormone, insulin-like growth factor-I and the kidney. Growth Horm IGF Res. 2004; 14 (4): 270-276

38. Томилина НА, Багдасарян АР. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантата. Нефрология и диализ 2004; 6 (3): 121-128 [Tomilina NA, Bagdasarjan AR. Mehanizmy nefroskleroza i farmakologicheskaja ingibicija vnutripochechnoj renin-angiotenzinovoj sistemy kak osnova nefroprotektivnoj strategii pri hronicheskih zabolevanijah nativnyh pochek i pochechnogo transplantata. Nefrologija i dializ 2004; 6 (3): 121-128]

39. Россоловский АН, Попков ВМ, Понукалин АН, и др. Клиническое значение экскреции инсулиноподобного фактора роста-1 с мочой у пациентов с нефролитиазом. Курский науч-практ вестн «Человек и его здоровье» 2010; 3: 121-127 [Rossolovskij AN, Popkov VM, Ponukalin AN, i dr. Klinicheskoe znachenie jekskrecii insulinopodobnogo faktora rosta-1 s mochoj u pacientov s nefrolitiazom. Kurskij nauchno-prakticheskij vestnik «Chelovek i ego zdorov’e» 2010; 3: 121-127]

40. Морозов ДА, Моррисон ВВ, Морозова ОЛ и др. Патогенетические основы и современные возможности ранней диагностики нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Саратовск науч-мед журн 2011; 7 (1): 151-157 [Morozov DA, Morrison VV, Morozova OL i dr. Patogeneticheskie osnovy i sovremennye vozmozhnosti rannej diagnostiki nefroskleroza u detej s puzyrno-mochetochnikovym refljuksom. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal 2011; 7 (1): 151-157]

41. Bartoli F, Gesualdo L, Niglio F et el. Xanthogranulomatous pyelonephritis is associated with higher tissue expression of monocyte chemotactic protein-1. Eur J Pediatr Surg 2007; 17 (5): 365-369

42. Tang J, Liu N, Zhuang S. Role of epidermal growth factor receptor in acute and chronic kidney injury. Kidney Int 2013; 83 (5): 804-810

43. Stangou M, Alexopoulos E, Papagianni A et al. Urinary levels of epidermal growth factor, interleukin-6 and monocyte chemoattractant protein-1 may act as predictor markers of renal function outcome in immunoglobulin A nephropathy. Nephrology 2009; 14 (6): 613-620

44. Stangou M, Papagianni A, Bantis C et al. Detection of multiple cytokines in the urine of patients with focal necrotising glomerulonephritis may predict short and long term outcome of renal function. Cytokine 2012; 57 (1): 120-126

45. Tang J, Liu N, Tolbert E et аl. Sustained activation of EGFR triggers renal fibrogenesis after acute kidney injury. Am J Pathol 2013; 183 (1): 160-172

46. Дранник ГМ (ред.). Клиническая иммунология и аллергология: учеб. Здоровье, Киев, 2006; 888 [Drannik GM (red.). Klinicheskaja immunologija i allergologija: ucheb. Zdorov’ja, K., 2006; 888]

47. Симбирцев АС. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 1: 8-11 [Simbircev AS. Citokinovaja sistema reguljacii zashhitnyh reakcij organizma. Citokiny i vospalenie 2002; 1: 8-11]

48. Буряк ВН, Бабич ВЛ. Характер общей иммунологической резистентности у детей с хроническим необструктивным пиелонефритом. Соврем педиатр 2014; 2 (58): 111-115 [Burjak VN, Babich VL. Harakter obshhej immunologicheskoj rezistentnosti u detej s hronicheskim neobstruktivnym pielonefritom. Sovremennaja pediatrija 2014; 2 (58): 111-115]


Для цитирования:


Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л. ЦИТОКИНЫ МОЧИ – НЕИНВАЗИВНЫЕ МАРКЕРЫ КЛИНИКОЛАБОРАТОРНОЙ РЕМИССИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ. Нефрология. 2017;21(2):73-82. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-73-82

For citation:


Slobodian E.I., Kaladze N.N., Govdalyuk A.L. URINE CYTOKINES ARE NONINVASIVE MARKERS OF CLINICAL AND LABORATORY REMISSION IN CHILDREN WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(2):73-82. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-73-82

Просмотров: 124


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)