Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ МАМЫ МАЛЬЧИКОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕНТА БЕССИМПТОМНЫМИ НОСИТЕЛЯМИ Х-СЦЕПЛЕННОЙ ТУБУЛОПАТИИ?

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80

Полный текст:

Аннотация

Болезнь Дента – Х-сцепленная проксимальная тубулопатия, характеризующаяся низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом и прогрессированием в хроническую почечную недостаточность. Заболевание обусловлено мутациями в генах CLCN5 или OCRL и проявляется у лиц мужского пола, в то время как женщины являются бессимптомными носителями. ЦЕЛЬ: исследование фенотипа и генотипа матерей мальчиков с болезнью Дента для исключения бессимптомного носительства мутаций генов CLCN5 и OCRL, ответственных за развитие Х-сцепленной тубулопатии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено клиническое и молекулярно-генетическое обследование 9 матерей 10 мальчиков с болезнью Дента из 8 неродственных семей. Прямое секвенирование по Сэнгеру генов CLCN5 и OCRL выполнено у всех пациентов и их мам. РЕЗУЛЬТАТЫ. Статус носителей болезни Дента 1-го (n=7) и 2-го (n=2) типов был подтвержден у всех обследованных мам пробандов. Превалирующими клиническими проявлениями болезни Дента у мам пациентов являлись снижение реабсорбции фосфатов, гипофосфатемия, медуллярный нефрокальциноз и прогрессирование в хроническую болезнь почек 2 стадии. Реже наблюдались низкомолекулярная протеинурия и гиперкальциурия. Полный фенотип болезни Дента выявлен у 2 женщин – двоюродных сестер, носителей болезни Дента 1-го типа. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У мам мальчиков с болезнью Дента установлена фенотипическая вариабельность клинических проявлений Х-сцепленной тубулопатии, что может быть следствием транслокации или инактивации Х-хромосомы. Полученные данные свидетельствуют о необходимости диагностического обследования матерей мальчиков с болезнью Дента с целью определения фенотипа и своевременной профилактики прогрессирования заболевания в хроническую почечную недостаточность.

Для цитирования:


Приходина Л.С., Папиж С.В., Баширова З.Р., Людвиг М. ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ МАМЫ МАЛЬЧИКОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕНТА БЕССИМПТОМНЫМИ НОСИТЕЛЯМИ Х-СЦЕПЛЕННОЙ ТУБУЛОПАТИИ? Нефрология. 2018;22(2):74-80. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80

For citation:


Prikhodina L.S., Papizh S.V., Bashirova Z.R., Ludwig M. ARE MOTHERS OF BOYS WITH DENT’S DISEASE ASYMPTOMATIC CARRIERS FOR X-LINKED TUBULAR DISORDER? Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(2):74-80. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Дента - Х-сцепленная проксимальная тубулопатия, характеризующаяся низкомолеку­лярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом и прогрессированием в хроническую почечную недостаточность (ХПН).

Впервые клиническое описание заболевания представлено C.E. Dent и M. Friedman в 1964 году [1]. Распространенность болезни Дента в настоя­щее время остается неизвестной, что, вероятно, связано с редкой диагностикой данного заболева­ния. Болезнь Дента представляет собой редкое за­болевание, около 250 семей описано в литературе в настоящее время.

В 60% случаев заболевание обусловлено му­тациями в гене CLCN5 (OMIM #300009), локали­зованном на хромосоме Xp11, ответственного за развитие болезни Дента 1-го типа [2, 3]. У 15% пациентов идентифицированы мутации в гене OCRL (OMIM #300555), локализованном на хро­мосоме Xq26.1, приводящие к болезни Дента 2-го типа [4]. У 25% пациентов с клиническими при­знаками болезни Дента не выявлены мутации в генах CLCN5 или OCRL, что, вероятно, связано с пока неизвестными генами-кандидатами заболе­вания [5].

Клинические проявления болезни Дента 1-го типа в детском возрасте у большинства мальчиков немногочисленны. Нередко первым признаком за­болевания является случайно обнаруженная про­теинурия 0,5 - 1 г/л, которая при обследовании является, преимущественно, низкомолекулярной и наблюдается у 100% пациентов [6]. Нефротиче­ская протеинурия описана у 20-44% мальчиков с болезнью Дента 1-го типа [7, 8]. Гиперкальциурия наблюдается у 70-95% лиц мужского пола, нефрокальциноз отмечается в 75% случаев [6, 7]. Более чем у трети пациентов с болезнью Дента выявля­ются гипофосфатемия со снижением тубулярной реабсорбции фосфатов, уролитиаз, аминоациду- рия, рахитические деформации костей [9, 10].

Болезнь Дента 2-го типа нередко рассматрива­ется как мягкий вариант синдрома Лоу и харак­теризуется сходным фенотипом с болезнью Дента 1-го типа, но в ряде случаев с невыраженными экстраренальными проявлениями в виде мышечной гипотонии, снижении IQ. У пациентов с болезнью Дента 2-го типа часто выявляются повышенный уровень в крови ферментов мышечной ткани лак- татдегидрогеназы и креатинфосфокиназы [11].

У большинства пациентов мужского пола с бо­лезнью Дента отмечается медленно прогрессиру­ющее снижение функций почек с формированием терминальной ХПН у 30-80% мужчин в возрасте 30-50 лет [11]. Снижение функций почек до ХБП 2 стадии в детском возрасте отмечено у 45% маль­чиков с болезнью Дента 1-го типа [7].

В основе патогенеза болезни Дента лежит генетическое детерминированное нарушение транспорта в клетках проксимальных канальцев, сопровождаемое потерей мегалина и кубилина в апикальной щеточной каемке, дефектом апикаль­ного эндоцитоза, что клинически проявляется в виде низкомолекулярной протеинурии и развити­ем синдрома Фанкони [12]. Дисбаланс между раз­личными звеньями патогенеза заболевания может приводить к широкой вариабельности клиниче­ских проявлений болезни Дента даже среди чле­нов одной семьи при отсутствии установленных генотип-фенотипических ассоциаций [9, 10].

Болезнь Дента 1-го и 2-го типов клинически проявляется у лиц мужского пола, а женщины яв­ляются облигатными бессимптомными носителя­ми заболевания в соответствии с Х-сцепленным типом наследования патологии [9, 13].

В ранее проведенных исследованиях проде­монстрировано, что у женщин - гетерозиготных носителей болезни Дента не выявлено нефрокальциноза и/или уролитиаза, нарушения реабсорбции фосфатов, снижения функционального состояния почек [13].

В немногочисленных исследованиях у дево­чек - носителей мутаций в генах CLCN5 или OCRL установлен мягкий фенотип болезни Дента в виде низкомолекулярной протеинурии у 60-90%, гиперкальциурии - у 30%, редким выявлением нефрокальциноза и прогрессированием в ХПН [14, 15]. Появление клинических симптомов болезни Дента у лиц женского пола с мутациями в генах CLCN5 или OCRL может быть обусловлено инак­тивацией Х-хромосомы [13].

До настоящего времени остается неизученным вопрос наличия и выраженности клинических проявлений болезни Дента у женщин - носителей мутаций генов CLCN5 и OCRL и целесообразно­сти их обследования для своевременного прове­дения терапевтических мероприятий.

Целью настоящего исследования являлось ис­следование фенотипа и генотипа матерей мальчи­ков с болезнью Дента для исключения/подтверж­дения бессимптомного носительства мутаций генов CLCN5 и OCRL, ответственных за развитие Х-сцепленной тубулопатии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Проведено клиническое и молекулярно­ генетическое обследование 9 мам 10 мальчиков с болезнью Дента, наблюдавшихся в отделе наслед­ственных и приобретенных болезней почек НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Медиана возраста мам пробандов на момент обследования составляла 35 (ИКР: 32-39) лет. Бо­лезнь Дента у мальчиков клинически диагностиро­вана на основании выявленной низкомолекулярной протеинурии в комбинации с гиперкальциурией, гипофосфатемией и нефрокальцинозом [16].

Низкомолекулярная протеинурия определялась при повышении экскреции β2-микроглобулина с мочой >300 нг/мл. Гиперкальциурия устанавлива­лась при повышении референсных значений экс­креции кальция с мочой более 6,25 ммоль/сут в соответствии с возрастом и полом [17].

Гиперфосфатурия оценивалась при превы­шении 95-го перцентиля референсных значений экскреции фосфора в моче в соответствии с воз­растом и полом [18]. Гипофосфатемия определя­лась при снижении уровня фосфора в крови менее 1,3 ммоль/л. Тубулярная реабсорбция фосфатов (ТРФ) рассчитывалась по формуле [19]:

Снижение ТРФ оценивалось при снижении расчетного параметра менее 85%. Расчет коэффи­циента максимальной ТРФ по отношению к рСКФ (ТмРФ/рСКФ) осуществляли по формулам [19]:

  • при ТРФ <86% ТмРФ/рСКФ = ТРФ х фосфор крови;
  • при ТРФ >86% ТмРФ/рСКФ = α х фосфор крови, где

Снижение ТмР/рСКФ оценивалось при ТмРФ/ рСКФ <0,90 ммоль/л в соответствии с референс- ными значениями по полу и возрасту [19, 20].

Выраженность медуллярного нефрокальцино- за определяли при УЗИ в зависимости от степени повышения эхогенности медуллярных пирамид почек: 1 степень - фокальное повышение эхогенности пирамид, в том числе ободки вокруг пира­мид; 2 степень - распространенное повышение эхогенности пирамид без акустической тени; 3 сте­пень - выраженное гомогенное распространенное повышение эхогенности пирамид с акустической тенью [21]. Полиурия определялась как суточный объем выделенной мочи более 3 л/1,73 м2/сут.

Функциональное состояние почек у матерей пробандов оценивалось с определением расчет­ной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI [22], у мальчиков с болезнью Дента - по формуле Шварца [23]. Последующая оценка функций почек по стадиям хронической болезни почек (ХБП) у женщин-носителей и их сыновей определялась в соответствии с класси­фикацией K/DOQI [24].

Молекулярно-генетическое исследование про­водилось с использованием геномной ДНК, выде­ленной из лейкоцитов крови всех матерей пробандов и их сыновей методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР), амплификации и последующего автоматического секвенирования всех кодирую­щих и экзон-интронных регионов генов CLCN5 и OCRL с использованием ранее описанных прай­меров и условий ПЦР [3, 25].

Характеристики идентифицированных мутаций в генах CLCN5 и OCRL представлены в соответ­ствии с данными генетических баз: Online Mende- lian Inheritance in Man (OMIM) (https://www.omim.org), NCBI 1000 Genomes Browser (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/variation/tools/1000genomes) и Human Gene Mutation Database (http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php).

Статистический анализ полученных данных проводили по общепринятым методикам вариаци­онной статистики с использованием программы SPSS for Windows 17.0 (IBM Inc., США). Выбор критериев проверки гипотез проводился в зависи­мости от типа распределения. В случае отличия распределения от нормального применяли мето­ды непараметрической статистики, для нормаль­но распределенных данных в ходе их описания использовали среднее и среднеквадратичное от­клонение (М±?). Результаты исследования пред­ставлены как медиана и интерквартильный размах (ИКР) (25-й; 75-й перцентили). Статистическую значимость различий двух средних определяли при помощи критерия Манна-Уитни, для оценки силы связи между изучаемыми переменными - коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Медиана возраста включенных в исследование мам мальчиков с болезнью Дента составляла 35 (ИКР: 32-39) лет.

Статус носителей болезни Дента 1-го (n=7) и 2-го (n=2) типов был подтвержден у всех обследо­ванных мам пациентов. Проведенные молекулярно­генетические исследования позволили идентифици­ровать патогенные гетерозиготные мутации в гене

CLCN5: с.1909С>Т (p.Ag637*) (n=2), с.731С>Т (p.Ser244Leu) (n=2), с.211С>Т (p.Arg707Ter) (n=1), с.842С>Т (p.Ser281Leu) (n=1), c.206-2A>G (n=1) и в гене OCRL (n=2): с.316А>Т (p.Lys106*) и с.1497С>Т (p.Arg493Trp) (табл. 1). В 5 (55,6%) случаях выяв­ленные мутации ранее не описаны, включая в гене CLCN5 (n=3) и в гене OCRL (n=1).

Незначительная протеинурия, преимуществен­но низкомолекулярная в виде повышенной экс­креции β2-микроглобулина, и гиперкальциурия выявлены у 2 (22,2%) мам мальчиков с болезнью Дента (табл. 2). Мочевого синдрома не отмеча­лось у 7 (77,8%) женщин - носителей данной па­тологии. Сниженная ТРФ определена у 6 (66,7%) обследованных мам пробандов с болезнью Дента, со сниженным коэффициентом ТмРФ/рСКФ у 5 (55,6%) женщин - носителей заболевания. Гипофосфатемия обнаружена у 7 (77,8%) обследован­ных женщин. Медуллярный нефрокальциноз 1 степени выявлен при УЗИ почек у 6 (66,7%) мам пробандов с болезнью Дента. Гиперфосфатурия и полиурия не выявлены ни у одной из обследован­ных женщин - облигатных носителей мутаций в генах CLCN5 и OCRL.

 

Таблица 1

Молекулярно-генетические характеристики мам мальчиков с болезнью Дента (n=9)

п/п

Носитель болезни Дента, типы

Ген

Экзон

Положен и е в ДНК

минокислотная

амена

NCBI 1000 Genomes Browser

Тип мутации

1

1-й

CLCN5

10

c.1909C>T

p.Arg637*

rs151340626

Нонсенс

1-й

CLCN5

8

c.842C>T

p.Ser281Leu

новая

Миссенс

3

1-й

CLCN5

10

c.1909C>T

p.Arg637*

rs151340626

Нонсенс

4¥

1-й

CLCN5

7

c.731 C>T

p.Ser244Leu

rs151340626

Миссенс

5¥

1-й

CLCN5

7

c.731 C>T

p.Ser244Leu

rs151340626

Миссенс

6

1-й

CLCN5

4

c.206-2A>G

новая

Сайта cплайсинга

7

2-й

OCRL

5

c.316A>T

p. Lys 106*

новая

Нонсенс

8

1-й

CLCN5

13

c.211 C>T

p.Arg707Ter

новая

Миссенс

9

2-й

OCRL

15

c. 1497C>T

p.Arg493Trp

новая

Миссенс

Примечание. Здесь и в табл. 2: § мама 2-х сыновей с болезнью Дента; ¥ двоюродные сестры.

 

 

Таблица 2

Клинические характеристики мам мальчиков с болезнью Дента (n=9)

п/п

Возраст, годы

β2-микро- глобулин мочи, нг/мл

Кальций очи, ммоль/ сут

Фосфор крови, ммоль/л

Креатинин крови, ммоль/л

рСКФ, мл/мин/ 1,73 м2

ТРФ, %

ТмРФ/ рСКФ, ммоль/л

Нефрокальциноз, степень

1

42

<300

0,76

1,08

87

71

48,8

0,53

1

2§

36

<300

7,4

1,06

81

0

84,1

0,89

1

3

51

<300

2,31

1,19

67

1

4,4

1,01

1

4¥

35

3970

8,12

1,3

77

6

1,9

1,07

1

5¥

28

60800

5,04

1,12

82

4

2

0,81

1

6

29

<300

2,4

1,38

42

133

93,2

1,09

-

7

36

<300

0,37

1,12

77

86

81,2

0,86

-

8

35

<300

3,8

0,9

75

89

78,8

0,83

-

9

35

<300

4,1

1,41

70

97

89,5

1,2

1

Снижение функций почек до ХБП 2 стадии установлено у 6 (66,7%) женщин - носителей бо­лезни Дента. Медиана рСКФ у матерей - гетеро­зиготных носителей заболевания была статисти­чески значимо выше по сравнению с их сыновья­ми с болезнью Дента, обследованными в возрасте 12 (8,1; 15,1) лет: 86,0 (82,0; 94,0) пр. 74,0 (66,5; 82,0) мл/мин/1,73 м2 (p=0,022) (рисунок). Выяв­лена прямая корреляционная взаимосвязь между рСКФ при последнем обследовании у матерей - носителей CLCN5 и OCRL мутаций и у мальчиков с болезнью Дента: r=0,676 (p=0,025).

Ни у одной из обследованных женщин - носи­телей болезни Дента не выявлено бессимптомное носительство мутаций в генах CLCN5 и OCRL. Полный фенотип в виде низкомолекулярной протеинурии, гиперкальциурии, нарушения реабсорб­ции фосфатов с гипофосфатемией, медуллярным нефрокальцинозом и прогрессированием в ХБП 2 стадии выявлен у 2 (22,2%) женщин - двоюрод­ных сестер - носителей болезни Дента 1-го типа.

 

Рисунок. рСКФ у матерей - облигатных носителей мутаций в генах CLCN5 и OCRL и их сыновей с болезнью Дента.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании проведенного исследования уста­новлена широкая вариабельность клинических проявлений болезни Дента у всех обследованных матерей мальчиков с данной Х-сцепленной тубулопатией.

Превалирующими клиническими проявления­ми болезни Дента, выявленными более чем у 50% мам пациентов, являлись нарушения реабсорбции фосфатов с гипофосфатемией, медуллярный нефрокальциноз и прогрессирование в ХБП 2 ста­дии. Полученные нами результаты согласуются с данными исследования S.C. Reinhart и соавт. (1995), в котором уролитиаз и снижение рСКФ установлены у 66,7 и 30,8% соответственно жен­щин - носителей заболевания [13]. В ранее прове­денных исследованиях продемонстрировано, что у женщин - гетерозиготных носителей болезни Дента не выявлено нефрокальциноза и/или уро- литиаза, нарушения реабсорбции фосфатов, сни­жения функционального состояния почек [14].

Нами установлено, что низкомолекулярная протеинурия отмечалась у 22,2% женщин-носителей болезни Дента. По данным ранее проведенных исследований, низкомолекулярная протеинурия выявлялась у 80-100% женщин - носителей бо­лезни Дента [13]. При этом, как и в данном ис­следовании, протеинурия незначительной степе­ни выраженности обнаружена только у 15,4% мам мальчиков с болезнью Дента [13].

В результате проведенного нами исследова­ния установлено, что гиперкальциурия отмеча­лась у 22,2% женщин - носителей болезни Дента. Сходные результаты получены в исследовании S.C. Reinhart и соавт. (1995), в котором гиперкальциурия выявлена у 33,3% обследованных женщин-носителей мутаций болезни Дента [13]. По данным исследования O. Wrong (1994), у 50% женщин - носителей болезни Дента определя­лась гиперкальциурия [26]. Установленные раз­личия в частоте гиперкальциурии среди женщин- носителей могут быть связаны с различным ти­пом мутаций в генах заболевания.

Впервые в литературе нами выявлен полный фенотип болезни Дента 1-го типа у 22,2% обсле­дованных женщин-носителей.

Установленная фенотипическая вариабель­ность клинических проявлений болезни Дента у всех мам мальчиков с данной Х-сцепленной тубулопатией может быть следствием как аутосомной транслокации - обмена генетической информа­цией между Х-хромосомой и аутосомой без по­тери материала, так и неслучайной инактивации Х-хромосомы, при которой соотношение инакти­вации хромосомы отцовского или материнского Х изменяется в сторону одного из родителей [27].

В результате неслучайной инактивации Х-хромосомы в ранней эмбриональной жизни, у гетерозиготных женщин наблюдается мозаицизм по Х-сцепленной экспрессии гена как от мате­ринской, так и отцовской Х-хромосомы [27]. По­скольку выбор одной или другой Х-хромосомы в начале процесса инактивации обычно является неслучайным [27], значительное отклонение или перекос от ожидаемой средней картины инакти­вации X-хромосомы (т.е. 50:50) в определенной популяции женщин-носителей предполагает, что X-связанная мутация изменяет жизнеспособность или пролиферацию клеток in vivo [28].

Полученные данные свидетельствуют о необ­ходимости раннего диагностического обследова­ния матерей мальчиков с болезнью Дента с целью определения наличия и выраженности клиниче­ских проявлений патологии и своевременной про­филактики прогрессирования ХБП.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные данные проведен­ного исследования свидетельствуют о наличии клинических проявлений болезни Дента у всех женщин - носителей мутаций в генах CLCN5 или OCRL, несмотря на Х-сцепленный тип наследова­ния патологии.

Превалирующими клиническими проявле­ниями болезни Дента у мам пациентов являлись нарушения реабсорбции фосфатов с гипофосфатемией, медуллярный нефрокальциноз и наличие ХББП С2 ст.

Полученные данные свидетельствуют о необ­ходимости диагностического обследования мате­рей мальчиков с болезнью Дента с целью опреде­ления фенотипа и своевременной профилактики прогрессирования ХБП.

Список литературы

1. Dent CE, Friedman M. Hypercalciuric rickets associated with renal tubular damage. Arch Dis Childh 1964;39:240–249

2. Hoopes RR, Raja KM, Koich A et al. Evidence for genetic heterogeneity in Dent's disease. Kidney Int 2004;65:1615–1620

3. Lloyd SE, Gunther W, Pearce SH et al. Characterisation of renal chloride channel, CLCN5, mutations in hypercalciuric nephrolithiasis (kidney stones) disorders. Hum Mol Genet 1997; 6:1233–1239

4. Hoopes RR, Shrimpton AE, Knohl SJ et al. Dent disease with mutations in OCRL1. Am J Hum Genet 2005;76:260–267

5. Anglani F, D'Angelo A, Bertizzolo LM et al. Nephrolithiasis, kidney failure and bone disorders in Dent disease patients with and without CLCN5 mutations. Springerplus 2015;4:492

6. Devuyst O, Thakker RV. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis 2010;14;5:28

7. Zaniew M, Mizerska-Wasiak M, Załuska-Leśniewska I et al. Dent disease in Poland: what we have learned so far? Int Urol Nephrol 2017;49(11):2005–2017

8. Berkel Yv, Ludwig M, Wijk JAE, Bökenkamp A. Proteinuria in Dent disease: a review of the literature. Pediatr Nephrol 2017;32:1851–1859

9. Claverie-Martín F, Ramos-Trujillo E, García-Nieto V. Dent's disease: clinical features and molecular basis. Pediatr Nephrol 2011;26(5):693–704

10. Ludwig M, Utsch B, Balluch B et al. Hypercalciuria in patients with CLCN5 mutations. Pediatr Nephrol 2006;21:1241–1250

11. Bökenkamp A, Böckenhauer D, Cheong HI et al. Dent-2 disease: a mild variant of Lowe syndrome. J Pediatr 2009; 155(1): 94–99

12. Smith AJ. Characterization of Dent's disease mutations of CLC-5 reveals a correlation between functional and cell biological consequences and protein structure. Am J Physiol Renal Physiol 2009;296: 390–397

13. Reinhart SC, Norden AG, Lapsley M. et al. Characterization of carrier females and affected males with X-linked recessive nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol 1995;5:1451–1461

14. Scheinman SJ. X-linked hypercalciuric nephrolithiasis: Clinical syndromes and chloride channel mutations. Kidney Int 1998; 53:3–17

15. Norden AG, Scheinman SJ, Deschodt-Lanckman MM et al. Tubular proteinuria defined by a study of Dent's (CLCN5 mutation) and other tubular diseases. Kidney Int 2000;57(1):240–249

16. Edvardsson VO, Goldfarb DS, Lieske JC et al. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2013;28(10):1923–1942

17. Foley KF, Boccuzzi L. Urine Calcium: Laboratory Measurement and Clinical Utility. Lab Medicine 2010;41:683–686

18. Prie D, Ravery V, Boccon-Gibod L, Friedlander G. Frequency of renal phosphate leak among patients with calcium nephrolithiasis. Kidney Int 2001;60:272–276

19. Payne RB. Renal tubular reabsorption of phosphate (TmP/GFR): indications and interpretation. Ann Clin Biochem 1998; 35:201–206

20. Manghat P. Phosphate homeostasis and disorders. Ann Clin Biochem 2014;51:631–656

21. Ronnefarth G, Misselwitz J, members of the Arbeitsgemeinschaft for Padiatrische Nephrologie. Nephrocalcinosis in children: a retrospective survey. Pediatr Nephrol 2000; 14:1016–1021

22. Levey AS, Stevens LA. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. Am J Kidney Dis 2010;55(4):622–627

23. Schwartz GJ, Work DF. Measurement and estimation of GFR in children and adolescents. J Am Soc Nephrol 2009; 4(11): 1832–643

24. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis 2002;39:1–266

25. Sekine T, Nozu K, Iyengar R. et al. OCRL1 Mutations in patients with Dent disease phenotype in Japan. Pediatr Nephrol 2007; 22: 975–980

26. Wrong OM, Norden AG, Feest TG. Dent's disease; a familial proximal renal tubular syndrome with low-molecular-weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis, metabolic bone disease, progressive renal failure and a marked male predominance. Q J Med 1994;87:473–493

27. Lyon MF. Sex chromatin and gene action in the mammalian X chromosome. Am J Hum Genet 1962;14:135–148 28. Lyon MF. Chromosomal and subchromosomal inactivation. Ann Rev Genet 1968;2:31–52


Об авторах

Л. С. Приходина
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Приходина Лариса Серафимовна, доктор медицинских наук, профессор, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова, отдел наследственных и приобретенных болезней почек; кафедра педиатрии РМАНПО


С. В. Папиж
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Папиж Светлана Валентиновна, кандидат медицинских наук, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова, отдел наследственных и приобретенных болезней почек


З. Р. Баширова
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Баширова Зиля Рамилевна, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н.И. Пирогова, отдел наследственных и приобретенных болезней почек



М. Людвиг
Институт клинической химии и фармакологии
Германия

Людвиг Михаэль, доктор медицинских наук, профессор, Молекулярно-биологическая лаборатория, отдел геномики

, 53127, г. Бонн, ул. Sigmund-Freud-Srabe, 25



Для цитирования:


Приходина Л.С., Папиж С.В., Баширова З.Р., Людвиг М. ЯВЛЯЮТСЯ ЛИ МАМЫ МАЛЬЧИКОВ С БОЛЕЗНЬЮ ДЕНТА БЕССИМПТОМНЫМИ НОСИТЕЛЯМИ Х-СЦЕПЛЕННОЙ ТУБУЛОПАТИИ? Нефрология. 2018;22(2):74-80. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80

For citation:


Prikhodina L.S., Papizh S.V., Bashirova Z.R., Ludwig M. ARE MOTHERS OF BOYS WITH DENT’S DISEASE ASYMPTOMATIC CARRIERS FOR X-LINKED TUBULAR DISORDER? Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(2):74-80. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-2-74-80

Просмотров: 784


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)