МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования явилось изучение морфологической картины повреждений почек, развивающихся при воздействии токсической дозы парацетамола при субхроническом введении, а также изучение потенциального протективного действия блокатора CysLT1 рецепторов – монтелукаста в отношении нефротоксичности парацетамола. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Экспериментальное исследование проводилось на 30 беспородных половозрелых крысах-самцах, разделенных на три группы. Первой группе животных (10 крыс) парацетамол вводился энтерально через желудочный зонд в дозе 1000 мг/кг, что соответствует приблизительно 30–50% от LD50 этого препарата. Контрольной группе животных в количестве 10 крыс аналогично первой группе однократно энтерально вводили изотонический солевой раствор в объеме 1 мл. В третьей группе животным энтерально вводился блокатор пептидолейкотриеновых рецепторов монтелукаст в дозе 40 мг/кг и через 1 ч – парацетамол в дозе 1000 мг/кг. Гистологические исследования проводились на срезах 5 мкм. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что введение субтерапевтических доз парацетамола оказывает нефротоксическое действие на все компоненты стромально-паренхиматозного звена гистогематического барьера нефрона и вызывает развитие выделительного некронефроза, сочетающегося с признаками гломерулита. Предварительное введение антилейкотриенового препарата (монтелукаст) оказывает протективное влияние. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Признаки повреждения паренхимы и стромы почек крыс, появляющиеся при экспериментальном воздействии парацетамола, отражают нарастающую структурно-функциональную деградацию органа с риском развития недостаточности почек. Блокаторы CysLT1 рецепторов, использованные в ходе эксперимента, уменьшают и нивелируют нефротоксическое действие ингибиторов циклооксигеназы типа 2.

1. Ягмуров ОД. Гистогематический барьер нефрона как биологическая система при патологии почек. Нефрология 2003; 7(1): 7-12

2. Штерн ЛС. Физиология и патология гисто-гематических барьеров. Наука, М., 1968; 431

3. Клар С, Массри СГ. Современная нефрология. Медицина, М., 1984; 681

4. Рябов СИ, Наточин ЮВ. Функциональная нефрология. Лань, СПб., 1997; 304

5. Лакин КМ, Крылов ЮФ. Биотрансформация лекарственных веществ. Медицина, М., 1981; 344

6. Лампатов ВВ, Брюханов ВМ, Зверев ЯФ. Влияние левомицетина на секреторный транспорт рентгеноконтрастных веществ в почках крыс. Нефрология 2002; 6(3): 69-71

7. Mazer M, Perrone J. Acetaminophen-induced nephrotoxicity: pathophysiology, clinical manifestations, and management. J Med Toxicol 2008; 4(1): 2-6