СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК КРЫС ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЦИКЛОФОСФАНОМ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комплексное изучение состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов при отравлениях циклофосфаном в дозе 200 мг/кг массы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Спектрофотометрическое определение концентрации восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида, диеновых конъюгат и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, каталазы в тканях печени и почек 50 белых беспородных крыс. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что данная форма интоксикации сопровождается выраженными изменениями состояния системы глутатиона в тканях печени и почек отравленных животных (снижение содержания восстановленного глутатиона, нарушения активности глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы). Обсуждены причины возникновения данных биохимических сдвигов, их межтканевые отличия и их роль в реализации цитотоксического действия циклофосфана. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, установлена патогенетическая роль истощения функциональных возможностей системы глутатиона и активации свободнорадикальных процессов в реализации цитотоксического действия алкилирующих препаратов.

1. Шулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.Ренкор, СПб., 2002; 779

2. Шилов ЕМ. Иммунодепрессивная терапия активных форм нефритов (клинико-экспериментальное исследование).Дис…. д-ра мед. наук. М.,1984; 70

3. Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41(9):3584-3591

4. Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide. A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629

5. Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3): 9-13

6. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82 (1): 70-77

7. Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; (186):627-635

8. Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278

9. Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; (113): 484-490

10. Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; (1): 323-327

11. Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986;(12):21-24.

12. Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981;(77): 398-405

13. Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al – which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356

14. De Leve LD. Cellular target of cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation. Hepatology 1996; 24(4): 830–837

15. Del Olmo M, Alonso-Varona A, Castro B et al. Effects of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate on the cytotoxic activity and toxicity of cyclophosphamide in mice bearing B16F10 melanoma liver metastases. Melanoma Res 2000; (2):103–112

16. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Биологическая роль глутатиона. Успехи соврем биологии 1990; 110 (4):20–37

17. Кивман ГЯ, Рудзит ЭА, Яковлев ВП. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. Медицина, М., 1982; 255

18. Арчаков АИ. Микросомальное окисление. Наука, М., 1975; 327

19. Арчаков АИ, Карузина ИИ. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестн АМН СССР 1988; (1):14-23

20. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of meta-bolic activation. CRC Crit. Rev Toxicol 1980; 7 (2): 103–176

21. Bull S, Langezaal I, Clothier R, Coecke SA. Genetically engineered cell-based system for detecting metabolism-mediated toxicity. Altern Lab Anim 2001; (6) :703–716

22. Sessink PJ, Vaes WH, van den Broek PH et al. Influence of Aroclor 1254, phenobarbital, beta-naphthoflavone, and ethanol pretreatment on the biotransformation of cyclophosphamide in male and female rats. Toxicology 1996; (2): 141–150

23. Sharma N, Trikha P, Athar M, Raisuddin S. Protective effect of Cassia occidentalis extract on chemical-induced chromosomal aberrations in mice. Drug Chem Toxicol 1999; (4): 643–653

24. Колесниченко ЛС, Кулинский ВИ. Глутатионтрасферазы. Успехи соврем биологии 1989; 107(2) :179–194

25. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Обмен глутатиона. Успехи биол химии 1990; 31:157–179.

26. Росс У. Биологические алкилирующие вещества. Медицина, М., 1964; 260

27. Голиков СН, Саноцкий ИВ, Тиунов ЛА. Общие механизмы токсического действия.Медицина, Л., 1986; 279

28. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. Успехи совр биол 1993; 113, (1):107–122