Preview

Nephrology (Saint-Petersburg)

Advanced search

STATE OF THE SYSTEM OF GLUTATHIONE AND LIPID PEROXIDATION IN TISSUES OF THE LIVER AND KIDNEYS OF RATS WITH ACUTE CYCLOPHOSPHAMIDE POISONING

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-2-81-85

Abstract

THE AIM of the investigation was to carry out a complex study of the state of glutathione and intensity of lipid peroxidation processes in poisoning with cyclophosphamide in dose of 200 mg/kg of body mass. MATERIAL AND METHODS. Concentrations of reduced glutathione, sulfhydril groups of proteins, malonaldehyde, diene conjugates and activity of glucose-6-phosphatedehydrogenase, glutathione reductase, glutathione peroxidase, glutathione-S-transpherase, catalase were determined spectrophotometrically in the kidney and liver tissues of 50 white outbred rats. RESULTS. It was shown that this form of intoxication was followed by pronounced changes in the glutathione system in the liver and kidney tissues of poisoned animals (reduced content of reduced glutathione, impaired activity of glutathione reductase, glucose-6-phosphatedehydrogenase, glutathione reductase, glutathione-S-transferase).Causes of the appearance of the data of bio-chemical shifts, their interstitial distinctions and their role in realization of the cytotoxic action of cyclophosphamide were discussed. CONCLUSION. So, the pathogenetical role of exhaustion of the functional resources of the glutathione system was established as well as of activation of free radical processes in realization of the cytotoxic effects of alkilating preparations. 

About the Authors

V. A. Kashuro
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


A. I. Karpishchenko
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


S. I. Glushkov
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


T. M. Novikova
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


L. V. Minaeva
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


T. I. Glushkova
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


V. V. Aksenov
Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-Петербург
Russian Federation


References

1. Шулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.Ренкор, СПб., 2002; 779

2. Шилов ЕМ. Иммунодепрессивная терапия активных форм нефритов (клинико-экспериментальное исследование).Дис…. д-ра мед. наук. М.,1984; 70

3. Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41(9):3584-3591

4. Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide. A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629

5. Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3): 9-13

6. Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82 (1): 70-77

7. Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; (186):627-635

8. Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278

9. Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; (113): 484-490

10. Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; (1): 323-327

11. Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986;(12):21-24.

12. Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981;(77): 398-405

13. Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al – which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356

14. De Leve LD. Cellular target of cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation. Hepatology 1996; 24(4): 830–837

15. Del Olmo M, Alonso-Varona A, Castro B et al. Effects of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate on the cytotoxic activity and toxicity of cyclophosphamide in mice bearing B16F10 melanoma liver metastases. Melanoma Res 2000; (2):103–112

16. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Биологическая роль глутатиона. Успехи соврем биологии 1990; 110 (4):20–37

17. Кивман ГЯ, Рудзит ЭА, Яковлев ВП. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. Медицина, М., 1982; 255

18. Арчаков АИ. Микросомальное окисление. Наука, М., 1975; 327

19. Арчаков АИ, Карузина ИИ. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестн АМН СССР 1988; (1):14-23

20. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of meta-bolic activation. CRC Crit. Rev Toxicol 1980; 7 (2): 103–176

21. Bull S, Langezaal I, Clothier R, Coecke SA. Genetically engineered cell-based system for detecting metabolism-mediated toxicity. Altern Lab Anim 2001; (6) :703–716

22. Sessink PJ, Vaes WH, van den Broek PH et al. Influence of Aroclor 1254, phenobarbital, beta-naphthoflavone, and ethanol pretreatment on the biotransformation of cyclophosphamide in male and female rats. Toxicology 1996; (2): 141–150

23. Sharma N, Trikha P, Athar M, Raisuddin S. Protective effect of Cassia occidentalis extract on chemical-induced chromosomal aberrations in mice. Drug Chem Toxicol 1999; (4): 643–653

24. Колесниченко ЛС, Кулинский ВИ. Глутатионтрасферазы. Успехи соврем биологии 1989; 107(2) :179–194

25. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Обмен глутатиона. Успехи биол химии 1990; 31:157–179.

26. Росс У. Биологические алкилирующие вещества. Медицина, М., 1964; 260

27. Голиков СН, Саноцкий ИВ, Тиунов ЛА. Общие механизмы токсического действия.Медицина, Л., 1986; 279

28. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. Успехи совр биол 1993; 113, (1):107–122


Review

For citations:


Kashuro V.A., Karpishchenko A.I., Glushkov S.I., Novikova T.M., Minaeva L.V., Glushkova T.I., Aksenov V.V. STATE OF THE SYSTEM OF GLUTATHIONE AND LIPID PEROXIDATION IN TISSUES OF THE LIVER AND KIDNEYS OF RATS WITH ACUTE CYCLOPHOSPHAMIDE POISONING. Nephrology (Saint-Petersburg). 2006;10(2):81-85. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-2-81-85

Views: 514


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)