ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-3-48-54
Аннотация
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить полиморфизм генов IL-4 в промотерной области (С-590Т) и IL-13 в 4-м экзоне (G4257A), NPHS1 в 3-м экзоне (G349A), NPHS2 в 5-м экзоне (G755A) у больных с нефротическим синдромом. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Изучение полиморфных маркеров генов IL-4, IL-13, NPHS1 и NPHS2 проводилось у 74 больных с нефротическим синдромом в возрасте от 1 года до 18 лет. Все пациенты были разделены на две большие группы: I группа – 53 ребенка с нефротическим синдромом с минимальными изменениями (НСМИ) и II группа – 21 ребенок с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС). РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлена достоверная ассоциация полиморфного маркера IL-13 с НСМИ (χ 2 =7,64; p<0,05) и полиморфных маркеров NPHS1 (χ 2 =6,25; р<0,05) и NPHS2 с ФСГС (χ 2 =9,18; p<0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование позволило выявить ассоциации различных генетических маркеров с НСМИ и ФСГС, тем самым подтвердить гипотезу о различных патогенетических механизмах в структуре данных морфологических форм.
Об авторах
Э. К. Петросян
Российский государственный медицинский университет, Научный центр здоровья детям, РАМН, Государственный научно-исследовательский институт «Генетика», Москва
Россия
Россия
А. Н. Цыгин
Российский государственный медицинский университет, Научный центр здоровья детям, РАМН, Государственный научно-исследовательский институт «Генетика», Москва
Россия
Россия
А. Е. Шестаков
Российский государственный медицинский университет, Научный центр здоровья детям, РАМН, Государственный научно-исследовательский институт «Генетика», Москва
Россия
Россия
В. В. Носиков
Российский государственный медицинский университет, Научный центр здоровья детям, РАМН, Государственный научно-исследовательский институт «Генетика», Москва
Россия
Россия
Список литературы
1. Churg J, Habib R, and White R.H. Pathology of the nephrotic sendrome in children: a report for the International Study of Kidney Disease in Children. Lancet I 1970; 1299-1302
2. White RH, Glasgow EF, Mills RJ. Clinicopathological study of nephrotic syndrome in childhood. Lancet I 1970; 1353-1359
3. Kobayashi Y, Arakawa H, Suzuki M et al. Polymorphisms of interleukin-4-related genes in Japanese children with minimal change nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis 2003; 42: 271-276
4. Acharya B, Shirakawa T, Pungky A et al. Polymorphism of the IL-4, IL-13 and signal transducer and activator transcription 6 genes in Indonesian children with minimal change nephrotic syndrome. Am J Nephrol 2005; 25: 30-35
5. Parry RG, Gillespie KM, Parhnam A et al. Interleukin-4 and interleikin-4 receptor polymorphism in minimal change nephropathy. Clin Sci 1999; 96: 665-668
6. Glassock RJ, Adler SG, Ward HJ et al. Primary glomerular diseases. In: The Kidney.BM.Brenner, FC.Rector, eds., W.B.Saunders Co., Philadelphia, 1991; 1182-1279
7. Shirata I, Hosser H, Kimura K et al. The development of focal segmental glomerulosclerosis in Masugi nephritis is based on progressive podocyte damage. Virchows Arch 1996; 429: 255–273
8. Shankland SJ, Floege J, Thomas SE et al. Cyclin kinase inhibitors are increased during experimental membranous nephropathy: Potential role in limiting glomerular epithelial cell proliferation in vivo. Kidney Int 1997; 52: 404–413
9. Kestila M, Lenkkeri U, Mannikko M et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein – nephrin – is mutated in congenital nephrotic syndrome. Mol Cell 1998; 1:575-582
10. Lahdenkari AT, Kestila M, Holmberg C et al. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephritic syndrome (MCNS). Kidney Int 2004; 65: 1856-1863
11. Huber TB, Simons M, Hartleben B et al. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutations in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to the lipid raft microdomains. Hum Mol Genet 2003; 12:3397–3405
12. Weber S, Gribouval O, Esquivel EL et al. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephritic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int 2004; 66:571–579
13. Рябов CИ. Нефротический синдром. Гиппократ, СПб.,1992; 352
14. Шулутко БИ. Вторичные нефропатии. Медицина, М., 1987; 208
15. Fuchshuber A, Mehls O. Familial steroid-resistant nephrotic syndromes: recent advances. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1897-1900
16. Ahmad H, Tejani A. Predictive value of repeat renal biopsies in children with nephrotic syndrome. Nephron 2000; 84: 342-346
17. Wernerson A, Duner F, Pettterson E et al. Altered ultructural distribuition of nephrin in minimal change nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 70-76
18. Regele HM, Fillipovic E, Langer B et al. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 403-412
19. Schmid H, Henger A, Cohen CD et al. Gtne expression profiles of podocyte-associated molecules as diagnostic markers in acquired proteinuric diseases. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2958-2966
20. Romaggnani S. Th1/Th2 paradigm. Immunol Today 1997; 18: 293-266
21. Heinzman A, Jerkic SP, Ganter K et al. Genetic variants of IL-13 signalling and human asthma and atopy. Hum Mol Genet 2000; 9: 549-559
22. Kruse S, Japha T, Tedner M et al.The polymorphism S503P and Q576R in interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction. Immunology 1999; 96: 365-371
23. Liu X, Beaty TH, Deindl P. Association between total serum IgE levels and the 6 potentially functional variants within the genes IL-4, IL-13 and IL-4RA in German children: The German Multicenter Atopy Study. J Allergy Clin Immunol 2003;112: 382-388
24. Arima K, Imeshita-Suyama R, Sakata Y et al. Upregulation of IL-13 concentration in vivo by the IL-13 variant associated with bronchial asthma. J Allergy Clin Immunol 2002; 105: 980-987
25. Kawashima T, Noguchi E, Arinami T et al. Linkage and association of an interleukin-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families. J Med Genet 1998; 35: 502-504
26. Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G et al. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephrotic syndrome. Am J Pathol 2001; 158:1723-1731
27. Furness PN, Hall LL, Shaw JA, Pringle JH. Glomerular expression of nephrin is decreased in acquired human nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1234-1237
28. Kim BK, Hong HK, Kim JH, Lee HS. Differential expression of nephrin in acquired human proteinuric diseases. Am J Kidney Dis 2002; 40: 964-973
29. Kawachi H, Koike H, Kurihara Het al. Cloning of rat nephrin: expression in developing glomeruli and in proteinuric states. Kidney Int 2000; 57: 1949-1961
30. Luimula P, Ahola H, Wang SX et al. Nephrin in experimental glomerular disease. Kidney Int 2000; 58: 1461-1468
31. Yuan H, Takeuchi E, Taylor GA et al. Nephrin dissociates from actin, and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 946-956
32. Lahdenkari AT, Suvanto M, Kajantie E et al. Clinical features and outcome of chilhood minimal change nephrotic syndrome: is genetics involved? Pediatr Nephrol 2005; 20: 1073-1080
Рецензия
Для цитирования:
Петросян Э.К., Цыгин А.Н., Шестаков А.Е., Носиков В.В. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ. Нефрология. 2006;10(3):48-54. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-3-48-54
For citation:
Petrosyan E.K., Tsygin A.N., Shestakov A.E., Nosikov V.V. GENETIC MARKERS OF NEPHROTIC SYNDROME IN CHILDREN. Nephrology (Saint-Petersburg). 2006;10(3):48-54. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-3-48-54
Просмотров:
585
Послать статью по эл. почте 