Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ПАРИКАЛЬЦИТОЛ В СРАВНЕНИИ С ЦИНАКАЛЬЦЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С НИЗКИМИ ДОЗАМИ ВИТАМИНА D В ЛЕЧЕНИИ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА У ПАЦИЕНТОВ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ IMPACT SHPT

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-4-28-38

Полный текст:

Аннотация

Оптимальная методика лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) в настоящее время не определена. В исследовании IMPACT SHPT (Идентификационный код на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00977080) сравнивали 2 схемы лечения ВГПТ, направленные на контроль уровня интактного паратгормона (иПТГ) у пациентов на диализе: 1) терапии на основе парикальцитола с титрованием дозы и добавлением цинакальцета (только в случае развития гиперкальциемии); 2) терапия на основе комбинации цинакальцета и низких доз витамина D. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В этом 28-недельном многоцентровом открытом исследовании 4 фазы участников рандомизировали в группу лечения парикальцитолом либо цинакальцетом в сочетании с низкими дозами витамина D. Рандомизация и анализ были стратифицированы в зависимости от способа введения парикальцитола (внутривенно или внутрь). Первичной конечной точкой по эффективности определена доля пациентов, у которых был достигнут средний уровень иПТГ 150–300 пг/мл в течение 21–28 нед. РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 272 участников рандомизированного исследования 268 получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата. В первичный анализ был включён 101 пациент из группы внутривенного введения и 110 больных из группы перорального приема с одним и более значений на 21–28-й неделях. При внутривенном введении первичная конечная точка была достигнута у 57,7% участников группы парикальцитола по сравнению с 32,7% пациентов группы цинакальцета (p=0,016). В группе перорального приёма соответствующие доли пациентов составили 54,4% при лечении парикальцитолом и 43,4% на фоне терапии цинакальцетом (p=0,260). Различия в частоте достижения иПТГ 150–300 пг/мл в течение 21–28 нед целевого со стратификационной поправкой на исследование (тест Cochran-MantelHaenszel) подтвердили общее преимущество парикальцитола (56,0%) перед цинакальцетом (38,2%; p = 0,010). Гиперкальциемия возникла у 4 (7,7%) и (0%) пациентов, получающих парикальцитол в/в и внутрь соответственно. При лечении цинакальцетом гипокальциемия отмечена у 46,9 и 54,7% участников «внутривенной» и «пероральной» групп соответственно. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Парикальцитол по сравнению с цинакальцетом в сочетании с низкими дозами витамина D обеспечивал лучший контроль иПТГ, при сохранении низкой частоты гиперкальциемии.

Благодарности. Финансирование. Исследование IMPACT SHPT финансировала компания «Abbott Laboratories Inc». Помощь в написании и редактировании при поддержке компании «Abbott Laboratories Inc.», предоставлена Roland Tacke, PhD, Marsha Hall и Colleen Hedge из Научного Объединения, Ньютаун, Пенсильвания, США.

Конфликт интересов. Исследование IMPACT SHPT финансировала компания «Abbott». Выступление и консультации M.K. оплачены компаниями «Abbott», «Amgen», «Fresenius Medical Care», «Genzyme», «Medice» и «Shire», компании «Abbott» и «Amgen» обеспечивали финансирование научной деятельности M.K. K.J.M. был консультантом компаний «Abbott», «Cytochroma», «Kai» и «Shire» и докладчиком для «Abbott» и «Genzyme». Компании «Abbott», «Amgen», «Shire», «Genzyme» и «Roche» выплачивали гонорар M.C. D.G. был докладчиком и консультантом компаний «Abbott», «Amgen», «Novartis», «Genzyme», «Fresenius Medical Care» и «Shire». A.S. был консультантом «Amgen», «Genzyme» и «Abbott», докладчиком «Amgen» и «Genzyme» и получил финансирование научных разработок от компании «Amgen». M.W. был консультантом или получал гонорар от «Abbott Laboratories», «Amgen», «Ardelyx», «Baxter», «Cytochroma», «Genzyme», «Lutipold», «Mitsubishi» и «Shire». S.K., M.A. и S.M. являются сотрудниками «Abbott» и могут быть владельцами ценных бумаг или средств.

Об авторах

М. Кеттелер
Klinikum Coburg
Германия

Markus Ketteler Отделение нефрологии

Кобург



К. Дж. Мартин
Университет Сент-Луиса
Соединённые Штаты Америки

факультет внутренних болезней, отделение нефрологии

Сент-Луис, Миссури



М. Вольф
Miller Университета Майами
Соединённые Штаты Америки

медицинский факультет 

Майами, Флорида



М. Амдаль
Компания «Abbott Laboratories»
Соединённые Штаты Америки
Abbott Park, Иллинойс


М. Коццолино
Университет Милана, Больница San Paolo
Италия

факультет терапии, хирургии и стоматологии

отделение болезней почек



Д. Голдсмит
Больница Guy
Великобритания

отделение болезней почек и трансплантации

Лондон



А. Шарма
Тихоокеанский институт исследования почки
Соединённые Штаты Америки
Меридин, Бойсе, Айдахо


С. Маркс
Компания «Abbott Laboratories»
Соединённые Штаты Америки
Abbott Park, Иллинойс


С. Хан
Компания «Abbott Laboratories»
Соединённые Штаты Америки
Abbott Park, Иллинойс


Список литературы

1. Rodriguez M, Nemeth E, Martin D. The calcium-sensing receptor: a key factor in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F253-F264

2. Joy MS, Karagiannis PC, Peyerl FW. Outcomes of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease and the direct costs of treatment. J Manag Care Pharm 2007; 13: 397-411

3. Martin KJ, Gonzalez EA. Metabolic bone disease in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 875-885

4. Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor DL et al. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int 2006; 70: 771-780

5. Naves-Diaz M, Passlick-Deetjen J, Guinsburg A et al. Calcium, phosphorus, PTH and death rates in a large sample of dialysis patients from Latin America. The CORES Study. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 1938-1947

6. Floege J, Kim J, Ireland E et al. ARO Investigators. Serum iPTH, calcium and phosphate, and the risk of mortality in a European haemodialysis population. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 1948-1955

7. Kovesdy CP, Ahmadzadeh S, Anderson JE et al. Secondary hyperparathyroidism is associated with higher mortality in men with moderate to severe chronic kidney disease. Kidney Int 2008; 73: 1296-1302

8. Levin A, Bakris GL, Molitch M et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int 2007; 71: 31-38. Erratum in: Kidney Int 2009; 75: 1237

9. Wolf M, Shah A, Gutierrez O et al. Vitamin D levels and early mortality among incident hemodialysis patients. Kidney Int 2007; 72: 1004-1013

10. Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Clinical outcomes with active versus nutritional vitamin D compounds in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1529-1539

11. Kalantar-Zadeh K, Miller JE, Kovesdy CP et al. Impact of race on hyperparathyroidism, mineral disarrays, administered vitamin D mimetic, and survival in hemodialysis patients. J Bone Miner Res 2010; 25: 2724-2734. Erratum in: J Bone Miner Res 2011; 26: 439

12. Teng M, Wolf M, Lowrie E et al. Survival of patients undergoing hemodi-alysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med 2003; 349: 446-456

13. Kovesdy CP, Kalantar-Zadeh K. Vitamin D receptor activation and survival in chronic kidney disease. Kidney Int 2008; 73: 1355-1363

14. Teng M, Wolf M, Ofsthun MN et al. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1115-1125

15. Naves-Diaz M, Alvarez-Hernandez D, Passlick-Deetjen J et al. Oral active vitamin D is associated with improved survival in hemodialysis patients. Kidney Int 2008; 74: 1070-1078

16. Tentori F, Hunt WC, Stidley CA et al. Medical Directors of Dialysis Clinic Inc. Mortality risk among hemodialysis patients receiving different vitamin D analogs. Kidney Int 2006; 70: 1858-1865

17. Sensipar® (Cinacalcet) Tablets [Prescribing Information]. Thousand Oaks, CA: Amgen Inc., 2010. http://pi.amgen.com/ united_states/sensipar/ sensipar_pi_hcp_english.pdf (7 July 2010, date last accessed)

18. Lund RJ, Andress DL, Amdahl M et al. Differential effects of paricalcitol and calcitriol on intestinal calcium absorption in hemodialysis patients. Am J Nephrol 2010; 31: 165-170

19. Martin KJ, Gonzalez EA, Gellens M et al. 19-Nor-1- alpha-25- dihydroxyvitamin D2 (Paricalcitol) safely and effectively reduces the levels of intact parathyroid hormone in patients on hemodialysis. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 1427-1432

20. Ross EA, Tian J, Abboud H et al. Oral paricalcitol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis. Am J Nephrol 2008; 28: 97-106

21. Shinaberger CS, Kopple JD, Kovesdy CP et al. Ratio of paricalcitol dosage to serum parathyroid hormone level and survival in maintenance hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1769-1776

22. Block GA, Martin KJ, de Francisco AL et al. Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis. N Engl JMed 2004; 350: 1516-1525

23. Block GA, Zaun D, Smits G et al. Cinacalcet hydrochloride treatment sig-nificantly improves all-cause and cardiovascular survival in a large cohort of hemodialysis patients. Kidney Int 2010; 78: 578-589

24. Block GA, Zeig S, Sugihara J et al. Combined therapy with cinacalcet and low doses ofvitamin D sterols in patients with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 2311-2318

25. Fishbane S, Shapiro WB, Corry DB et al. Cinacalcet HCl and concurrent low-dose vitamin D improves treatment of secondary hyperparathyroidism in dialysis patients compared with vitamin D alone: the ACHIEVE study results. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1718-1725

26. Ketteler M, Martin KJ, Cozzolino M et al. Paricalcitol- versus cinacalcet-centered therapy for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis: study design and baseline characteristics of the IMPACT SHPT study. Nephrol Dial Transplant 2012; doi:10.1093/ndt/gfr531

27. Jacome-Galarza CE, Lee SK, Lorenzo JA et al. Parathyroid hormone regulates the distribution and osteoclastogenic potential of hematopoietic pro-genitors in the bone marrow. J Bone Miner Res 2011; 26: 1207-1216

28. Kalantar-Zadeh K, Shah A, Duong U et al. Kidney bone disease and mortality in CKD: revisiting the role of vitamin D, calcimimetics, alkaline phosphatase, and minerals. Kidney Int Suppl 2010; 117: S10-S21

29. Fahrleitner-Pammer A, Herberth J, Browning SR et al. Bone markers predict cardiovascular events in chronic kidney disease. J Bone Miner Res 2008;23: 1850-1858

30. Kovesdy CP, Ureche V, Lu JL et al. Outcome predictability of serum alkaline phosphatase in men with pre-dialysis CKD. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 3003-3011


Для цитирования:


Кеттелер М., Мартин К.Д., Вольф М., Амдаль М., Коццолино М., Голдсмит Д., Шарма А., Маркс С., Хан С. ПАРИКАЛЬЦИТОЛ В СРАВНЕНИИ С ЦИНАКАЛЬЦЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С НИЗКИМИ ДОЗАМИ ВИТАМИНА D В ЛЕЧЕНИИ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА У ПАЦИЕНТОВ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ IMPACT SHPT. Нефрология. 2012;16(4):28-38. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-4-28-38

For citation:


Ketteler M., Martin K.J., Volf M., Amdahl M., Cozzolino M., Goldsmith D., Sharma A., Marks S., Khan S. PARICALCITOL COMPARED TO CINACALCET WITH LOW-DOSE VITAMIN D THERAPY FOR THE TREATMENT OF SECONDARY HYPERPARATHYROIDISM IN PATIENTS RECEIVING HAEMODIALYSIS: RESULTS OF THE IMPACT SHPT RESEARCH. Nephrology (Saint-Petersburg). 2012;16(4):28-38. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-4-28-38

Просмотров: 30


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)