Preview

Нефрология

Расширенный поиск

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ С МОЧОЙ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОТАКСИЧЕСКОГО ПРОТЕИНА-1 (МСР-1) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-β1 (TGF-β1) - НЕИНВАЗИВНЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-4-49-55

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить содержание в моче и почечной ткани больных ХГН профиброгенных медиаторов моноцитарного хемотаксического протеина (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и уточнить их значение для оценки процессов воспаления и фиброза в почке и как критериев прогноза. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. У 63 больных активными протеинурическими формами ХГН изучены экскреция с мочой МСР-1 и TGF-β1 с помощью иммуно-ферментного (ELISA) метода, экспрессия TGF-β1 в ткани почки иммуногистохимическим методом. Для измерения площади интерстиция использован морфометрический метод. РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных активными протеинурическими формами ХГН в отличие от здоровых лиц отмечается повышение экскреции с мочой МСР-1 и TGF-β1. Установлено, что уровень мочевой экскреции МСР-1 у больных с нефротическим синдромом был достоверно выше, чем у больных с умеренным мочевым синдромом. Особенно высоким мочевой показатель МСР-1 был у больных со стойкой почечной недостаточностью. Экскреция TGF-β1 зависела, главным образом, от величины креатининемии, наиболее высокой она была у больных с выраженной протеинурией и стойким нарушением функции почек. Интенсивная экскреция TGF-β1 с мочой обнаруживалась у тех больных ХГН, у которых выявлялась экспрессия этого цитокина в интерстиции почки, что подтверждает его локально-почечное происхождение. Определена связь мочевых показателей МСР-1 и TGF-β1 с величиной тубуло-интерстициального фиброза. Впервые показана высокая информативность (чувствительность и специфичность) мочевых показателей МСР-1 и TGF-β1 как маркеров степени интерстициального фиброза и их значение в определении прогноза ХГН. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования демонстрируют важную роль МСР-1 и TGF-β1 в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция. Изученные показатели являются маркерами ТИФ, а определение уровня МСР-1 и TGF-β1 в моче является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность заболевания и стадии фиброза, оценивать прогноз ХГН.

Об авторах

И. Н. Бобкова
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии


Н. В. Чеботарева
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии


Л. В. Козловская
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии


В. А. Варшавский
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии


Е. П. Голицина
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии


Список литературы

1. Eddy AA. Proteinuria and interstitial injury. Nephrol Dial transplant 2004; 19: 277-281

2. Bohle A, Muller GA, Wehrmann W et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. Kidney Int 1996; 54: 2-9

3. Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610

4. Schneider A, Panzer U, Zahner G et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int 1999; 56 (1): 135-144

5. Wada T, Yokoyama H, Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nephrol 2000; 4: 273-280

6. Honkanen E, Teppo A, Tornroth T et al. Urinary transforming growth factor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dials Transplant 1997; 12 (12): 2562-2568

7. Wada T, Yokoyama H, Su S et al. Monitoring urinary levels of monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int 1996; 49: 761-767

8. Tesch GH, Schwarting A, Kinoshita K et al. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury, in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest 1999; 103 (1): 73-80

9. Remuzzi G, Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. N Engl J Med 1998; 20 (339):1448-1456

10. Burton CJ, Combe C, Walls J, Harris KPG. Secretion of chemokines and cytocines by tubular epithelial cells in response to proteins. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2628-2633

11. Tam FWK, Sanders JS, George A et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 2761-2768

12. Cockwell P, Howie AJ, Adu D et al. In situ analysis of C-C chemokine mRNA in human glomerulonephritis. Kidney Int 1998; 54 (3): 827

13. Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610

14. Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112: 1776-1784

15. Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12

16. Masszi A, Ciano CD, Sirokmany G et al. Central role in TGF-β1-induced a-smooth muscle actin expression during epithelial-mesenchymal transition. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 284: 911-924

17. Fan JM, Ng YY, Hill PA et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. Kidney Int 1999; 56(4): 1455-1467

18. Border WA, Okuda S, Languino LR et al. Suppression of experimental glomerulonephritis by antiserum against transforming growth factor β1. Nature 1990; 346: 371-374

19. Negri AL. Prevention of progressive fibrosis in chronic renal diseases: Antifibritic agents. J Nephrol 2004; 17 (4): 496-503


Для цитирования:


Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Варшавский В.А., Голицина Е.П. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ С МОЧОЙ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОТАКСИЧЕСКОГО ПРОТЕИНА-1 (МСР-1) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-β1 (TGF-β1) - НЕИНВАЗИВНЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ. Нефрология. 2006;10(4):49-55. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-4-49-55

For citation:


Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaya L.V., Varshavsky V.A., Golitsina E.P. DETERMINATION OF URINARY EXCRETION OF MONOCYTE CHEMOTACTIC PROTEIN-1 (MCP-1) AND TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β1 (TGF-β1) IS AN INVASIVE METHOD OF ASSESSMENT OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS. Nephrology (Saint-Petersburg). 2006;10(4):49-55. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-4-49-55

Просмотров: 93


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)