ПОЛИМОРФНЫЙ МАРКЕР 4G/5G ГЕНА PAI-1 У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить полиморфизм гена PAI-1, связанного с делецией/инсерцией гуанина в – 675 положении от стартовой точки промотора, у больных с ХГН. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Изучение полиморфного маркера 4G/5G гена PAI проводилось у 170 больных с хроническим гломерулонефритом. Все пациенты были разделены на три группы исходя из данных морфологического исследования почек. Согласно морфологической классификации, в группе исследуемых было 86 детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями (НСМИ), 29 пациентов с фокальносегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) и 55 больных мезангиопролиферативным нефритом (МезПГН). РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлена достоверная ассоциация полиморфного маркера 5G5G и аллеля 5G с НСМИ и ФСГС (χ2=9,85; р=0,002 и χ2=8,5; р=0,004 соответственно) и (χ2=10,53; р=0,001 и χ2=9,18; р=0,0025 соответственно). МезПГН достоверно ассоциирован с генотипом 4G4G и аллелем 4G (χ2=5,1; р=0,024 и χ2=5,34; р=0,02). Наименьшая почечная выживаемость отмечалась у носителей генотипа 4G4G (p=0,055). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование продемонстрировало разницу между ассоциациями полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1 у детей с НСМИ, ФСГС и МезПГН. Наши результаты позволяют сделать вывод о влиянии аллеля 4G на развитие пролиферативных нефритов и прогрессирование заболевания.

1. Ратнер МЯ, Серов ВВ, Томилина НА. Ренальные дисфункции.Медицина, М., 1977; 254

2. Тареева ИВ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М., 2000; 236-248

3. Чиж АС. Современные представления об этиологии и патогенезе диффузного гломерулонефрита. Здравоохр Белоруссии 1972; 4: 2-6

4. Шахмалова МШ, Шестакова МВ, Чугунова ЛА, Дедов ИИ. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимых сахарным диабетом с поражением почек. Тер архив 1996; (6): 43-45

5. Feng L, Tang WW, Loskutoff DJ, Wilson CB. Dysfunction of glomerular fibrinolysis in experimental antiglomerular basement membrane antibody glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 1992; 3: 1753-1764

6. Besbas N, Erbay A, Saatci U et al. Trombomodulin, tissue plasminogen activator inhibitor-1 in Henoch-Scholein purpura. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 95-98

7. Allisone A. Eddy. Plasminogen activator inhibitor –1 and the kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 209-220

8. Xu Y, Hagege J, Mougenot B et al. Different expression of the plasminogen activator system in renal trombotic microangiopathy and the normal human kidney. Kidney Int 1996; 50: 2011-2019

9. Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expression and PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201

10. Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expressionvand PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201

11. Guan L, Ji X, Wang J et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G/5G polymorphism and coronary heart disease in Chinese patients. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002;19: 393-396

12. Oda T, Jung YO, Kim H et al. PAI-1 deficiency attenuates the fibrinogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int 2001; 30: 587-596

13. Brooun NJ, Nakamura S, Ma L et al. Aldesterone modulates plasminogen activator, inhibitor –1 and glomerulosclerosis in vivo. Kidney Int 2000; 58:1219-1227

14. Oikawa T, Freeman M, Lo W et al. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibitor. Kidney Int 1997; 51: 164-172

15. Ma LJ, Nakamura S, Whitssitt JS et al. Regression of sclerosis in anging by an angiotensin inhibitor-iduced decrease in PAI-1. Kidney Int 2000; 58: 2425-2436

16. Tamaki K, Okuda S, Nakayama M et al. Transforming growth factor –beta 1 in hypertensive renal injury in Dahl salt-sensitive rats. J Am Soc Nephrol 1996; 7: 2578-2589

17. Eddy AA. Interstitial inflammation, and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia. Kidney Int 1996; 50: 1139-1149

18. Keeton M, Eguchi Y, Sawadey M et al. Cellular localization of type 1 plasminogen activator inhibitor messenger RNA and protein in murine renal tissue.Am J Pathol 1993; 142: 59-70

19. Sugatani J, Igarashi T, Manucata M et al. Activator of coagulation in C57BL/6 mice given verotoxin 2 ( VT 2) and the effect of co-administration of LPS with VT 2. Tromb Res 2000; 100: 61-72

20. Haraguchi M, Border WA, Huang Y, Noble NA. t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 2001; 59: 2146-2155

21. Shihab FS, Andoh TF, Tanner AM et al. Role of transforming growth factor-βin experimental chronic cyclosporine nephropathy. Kydney Int 1996; 49: 1141-1151

22. Sihab FS, Bennett WM, Tanner AM, Andoh TF. Mechanism of fibrosis in experimental tacrolimus nephrotoxicity. Transplantation 1997; 64: 1829-1837

23. Tomooka S, Border WA, Marshall BC, Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Int 1992; 42: 1462-1469

24. Hamano K, Iwano M, Akai Y et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J KidneyDis 2002; 30: 695-705

25. Yamamoto T, Noble NA, Cohen AH et al. Expression of transforming growth factor βisoforms in human glomerular diseases. Kidney Int 1996; 49: 461-469

26. Yamaamoto T, Nakamura T, Noble NA et al. Expression of transforming growth factor βis elevated in human and experimental diabetic nephropathy. Proc Nath Acad Sci USA 1993; 90: 1814-1818

27. Stegnar M, Uhrin P, Peternel P et al. The 4G/5G sequence polymorphism in the promoter of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism. Thromb Haemost 1998; 79: 975-979

28. Gilles P, Bosson JL, Golshayan D et al. The diamant alpin dialys cohort study: Clinico-biological characteristics and cardiovascular genetic risk profile of incendent patients. J Nephrol 2004; 17: 66-75

29. Grubic N, Stegnar M, Peternel P et al. A novel G/A and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene in patients with deep vein thrombosis. Thromb Res 1996;15:431-443

30. Gong R, Liu Z, Chen Z, Li L. Genetic variations in plasminogen activator inhibitor-1 gene and beta fibrinogen gene associated with glomerular microthrombosis in lupus nephritis and the gene dosage effect. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002; 19: 1-5

31. Wang AY, Poon P, Lai FM et al. Plasminogen activator inhibitor –1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int 2001; 59: 1520-1528

32. Suzuki H, Sakuma Y, Kanesaki Y. Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy. Clin Nephrol 2004; 62: 173-179

33. Приходина ЛС, Заклязьминская ЕВ, Полтавец НВ и др. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазмино-гена-1 у детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом.VI Cъезд науч.об-ва нефрологов. Сборник тезисов; 2005: 43

34. Margaglione M, Cappucci G, d’Addedda M et al. PAI-1 plasma levels in a general population without clinical evidence of atherosclerosis relation to environmental and genetic determinants. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18:562-567

35. Tang WW, Feng L, Xia Y, Wilson CB. Extracellular matrix accumulation in immune-mediated tubulointerstitial injury. Kidney Int 2003; 45: 1077-1084