РЕНАЛЬНЫЕ ДИСФУНКЦИИ У БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ ГЕНТАМИЦИНА

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение функции почек белых крыс, механизмов и динамики их развития, определение дозо зависимых токсических эффектов гентамицина (Г) после однократного введения препарата в условиях индуцированного водного диуреза. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Влияние Г на функцию почек изучено на 28 белых нелинейных крысахсамцах массой 160180 г в условиях индуцированного водного диуреза через 2 часа после однократного внутрибрюшинного введения препарата из расчета 10 мг/100 г массы тела и 20 мг/100 г массы тела. Определяли количество мочи, содержание в ней белка; концентрацию креатинина и осмоляльность мочи и плазмы крови. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что введе ние крысам Г в дозе как 10 мг, так и 20 мг/100 г массы тела приводит уже в первые 2 часа к достоверному уменьшению диуреза, как в абсолютных, так и в относительных величинах, особенно после введения 20 мг. Обнаружено увеличение экскреции белка, причем нарастающее пропорционально дозе введенного препарата, при этом увеличиваются показате ли удельной протеинурии действующими нефронами. Отмечено снижение скорости клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, умеренное увеличение содержания креатинина плазмы крови. Показано уменьшение клиренса и фракции осмотически свободной воды при водном диурезе, нарушение максимального осмотического разведения мочи, свидетельствующие о нарушении осморегулирующей функции почек. Выявленная дисфункция позволяет расценивать ее как доказательства нефротоксичности Г при однократном введении. Причем, выявленные дисфункции могут быть резуль татом нарушения почечных процессов – клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Г, введен ный в дозах 10 мг и 20 мг/100 г массы тела обладает нефротоксическим действием у крыс уже в первые два часа, что проявляется протеинурией, уменьшением диуреза и снижением скорости клубочковой фильтрации. С увеличением дозы Г до 20 мг/100 г массы тела возрастает протеинурия, что позволяет нефротоксический эффект препарата считать дозоза висимым. Одновременно происходит нарушение осморегулирующей функции почек с уменьшением их способности к максимальному разведению мочи.

1. Рафальский ВВ. Лекарственные реакции антимикробных препаратов, применяемых для лечения инфекций мочевыводящих путей (обзор). Урология 2000; (6): 5155

2. Begg EJ, Barclay ML. Aminoglycosides: 50 years on. Br J Clin Pharmacol 1995; 39: 597603

3. Hosaka EM, Santos OFP, Seguro AC, Vattimo MFF. Effect of cyclooxygenase inhibitors on gentamicininduced nephrotoxicity in rats. Braz J Med Biol Res 2004; 37(7): 979985

4. Берязняков ИГ. Клиникофармакологическая характеристика аминогликозидов (лекция). Клин антибиотикотер 2002; 5(19): 1824

5. Катцунг БГ. Базисная и клиническая фармакология: в 2х т. Том 2. Пер. с англ. М., СПб: БиномНевский диалект; 1998; 670

6. Потапова АВ, Дзгоева ФУ, Кутырина ИМ и др. Тубуло интерстициальные нарушения при нефротоксическом действии антибиотиков. Урол и нефрол 1995; 3:1114

7. Appel GB. Aminoglycoside nephrotoxic. Am J Med 1990; 88 (3):1620

8. Вікторов ОП, Коваленко ВУ, Логінов ІО, Яйченя ВП. Побічна дія антибіотиків аміноглікозидів: гентаміцин. Совр проб токсикол 2002; 3:7276

9. Wetzels JF, Burke TJ, Schrier RW. Prevention and attenuation renal failure. Curr Opin Nephrol Hypertens 1992; 1(1): 133140

10. Martinez Salgado C, Nelida E, Ana IM et al. Gentamicin treatment induces simultaneo mesangial proliferation and apoptosis in rats. Kidney Int 2004; 65: 21612171

11. Наточин ЮВ. Основы физиологии почки. Медицина, М, 1982; 212