ДИНАМИКА БИОМАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка динамики биомаркеров тубулярного повреждения (БМ) и частоты развития острого повреждения почек (ОПП) по данным рутинной диагностики после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 30 пациентов после аллогенной ТГСК. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (неделя 0), на неделях 1-4 после ТГСК измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, интерлейкин-18, IL-18), молекула повреждения почек-1 (KIM-1), глутатион-S-трансфераза (p-класс) (GST-п), протеин хемотаксиса моноцитов-1 (MCP-1). В указанные временные периоды определён креатинин (Cr). Клиническое ОПП диагностировали согласно классификациям AKIN/KDIGO. РЕЗУЛЬТАТЫ. Диагностика ОПП(AKIN/KDIGO): доля случаев с ОПП(AKIN/KDIGO) в 1-ю и 2-ю недели после ТГСК - 7%, на 3-й неделе -17%, на 4-й неделе - 54% (р<0,05). Частота выявления случаев повышения концентраций 1 и более БМ на неделе 1 после ТГСК составила 78%, на неделе 2 - 85%, на неделе 3 - 90%. Доля случаев одновременного повышения концентраций 4 и более БМ после ТГСК прогрессивно увеличивалась: 6% - до ТГСК и 38% - на неделе 4 после ТГСК. К 4-й неделе только в 6% случаев не было зарегистрировано повышение БМ, а кумулятивная доля случаев без клинических критериев ОПП(AKIN/KDIGO) была значительно больше и составила 40%. Частота развития ОПП(AKIN/KDIGO) возрастала при увеличении числа одновременно повышенных БМ. Выявлены достоверные прямые связи между БМ проксимальных канальцев; дистальных канальцев, а также между БМ, характеризующими как проксимальное, так и дистальное повреждение. ROC-анализ показал, что число БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (AKIN/KDIGO) (SAUC=0,69, р=0,006). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Повышение концентраций БМ, указывающих на повреждение канальцев, после ТГСК выявляется у большинства пациентов (90%) и предшествует развитию клинического ОПП (AKIN/KDIGO). БМ могут быть использованы для оценки субклинического структурного тубулярного повреждения и прогнозирования развития глобальной дисфункции органа - ОПП.

острое повреждение почек, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, биомаркеры острого повреждения почек

1. Chertow G.M, Burdick E, Honour M. et al. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol 2005;16(11): 3365-3370

2. Wang H.E, Muntner P, Chertow G.M. et al. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. Am J Nephrol 2012; 35(4): 349-355

3. Uchino S, Bellomo R, Goldsmith D. et al. An assesment of the RIFLE criteria for acute kidney failure in hospitalized patients. Crit Care Med 2006; 34(7): 1913-1917

4. Mandelbaum T, Scott D.J, Lee J. et al. Outcome of critically ill patients with acute kidney injury using the Acute kidney injury network criteria. Crit Care Med 2011; 39(12): 2659-2664

5. Nin N, Lombardi R, Frutos-Vivar F et al. VENTILA Group: Early and small changes in serum creatinine concentrations are associated with mortality in mechanically ventilated patients. Shock 2010; 34(2): 109-116

6. Zeng X, Mcmahon G.M, Brunelli S.M. et al. Incidence, Outcomes, and Comparisons across Definitions of AKI in Hospitalized Individuals. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9(1): 12-20

7. Hahn T, Rondeau C, Shaukat A. et al. Acute renal failure requiring dialysis after allogeneic blood and marrow transplantation identifies very poor prognosis patients. Bone Marrow Transplant 2003; 32(4): 405-410

8. Bucaloiu I.D, Kirchner H.L, Norfolk E.R. et al. Increased risk of death and de novo chronic kidney disease following reversible acute kidney injury. Kidney Int 2012;81(5): 477-485

9. Wu V.C, Huang T.M, Lai C.F. et al. Acute on chronic kidney injury at hospital discharge is associated with long-term dialysis and mortality. Kidney Int 2011;80(11): 1222-1230

10. Chawla L.S, Amdur R.L, Amodeo S. et al. The severity of acute kidney injury predicts progression to chronic kidney disease. Kidney Int 2011;79(12): 1361-1369

11. Lafrance J.P, Djurdjev O, Levin A. Incidence and outcomes of acute kidney injury in a referred chronic kidney disease cohort. Nephrol Dial Transplant 2010;25(7): 2203-2209

12. Lopes J.A, Jorge S. Acute kidney injury following HCT: incidence, risk factors and outcome. Bone Marrow transplantation 2011;46(11): 1399-1408

13. Weiss A.S, Sandmaier B.M, Storer B. et al. Chronic kidney disease following non-myeloablative hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant 2006;6(1): 89-94

14. Ellis M.J, Parikh C.R, Inriq J.K. et al. Chronic kidney disease after hematopoietic cell transplantation: a systematic review. Am J Transplant 2008;8(11): 2378-2390

15. Kogon A, Hingorani S. Acute kidney injury in hematopoietic cell transplantation. Semin Nephrol 2010;30(6): 615-626

16. Bellomo R, Kellum J.A, Ronco C. Defining acute renal failure: physiological principles. Intensive Care Med 2004;30(1): 33-37

17. Coca S.G, Parikh C.R. Urinary biomarkers for acute kidney injury: perspectives on translation. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3(2): 481-490

18. Moore E, Bellomo R. Novel biomarkers of acute kidney injury: ready for clinical application? Curr Opin Crit Care 2010;16(6): 523-525

19. Nguyen M.T, Devarajan P Biomarkers for the early detection of acute kidney injury 2008;23(12): 2151-2157

20. Doi K, Yuen P.S, Eisner C. Reduced production of creatinine limits its use as marker of kidney injury in sepsis. J Am Soc Nephrol 2009;20(6): 1217-1221

21. Soni S.S, Cruz D, Bobek I. NGAL: a biomarker of acute kidney injury and other systemic conditions. Int Urol Nephrol 2010; 42(1): 141-150

22. Ghatanatti R, Teli A, Tirkey S.S. et al. Role of renal biomarkers as predictors of acute kidney injury in cardiac surgery. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2014;22(2): 234-241

23. Добронравов В.А. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, 2015, 3076

24. Field M, Dronovalli V, Mistry P. et al. Urinary biomarkers of acute kidney injury in diceased organ donors-kidney injury molecule-1 as an adjunct to predicting outcome. Clin Transplant 2014;28(7): 808-815

25. Han W.K, Wagener G, Zhu Y. at al. Urinary biomarkers in the early detection of acute kidney injury after cardiac surgery. Clin J Am Soc Nephrol 2009 4(5): 873-882

26. Levi T.M, de Souza S.P, de Magalhaes J.G. et al. Comparison of the RIFLE, AKIN and KDIGO criteria to predict mortality in critically ill patients. Rev Bras Ter Intensiva 2013;25(4): 290-296