ВЛИЯНИЕ МЕТФОРМИНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У КРЫС

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение влияния метформина на формирование тубулоинтерстициального фиброза и экспрессию микроРНК-21 в моче на модели односторонней обструкции мочеточника (ООМ) у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Для создания модели тубулоинтерстициального фиброза на фоне ООМ были использованы самцы крыс линии Wistar массой тела 230-250 г В первой группе (контроль; n=5) крысы получали стандартный рацион, животные второй группы (n=5) сразу после выполнения оперативного вмешательства получали стандартную диету и метформин в дозе 10 мг/сут. Срок наблюдения в обеих группах составил 14 сут после моделирования ООМ. За сутки до окончания эксперимента у крыс, находящихся в метаболической камере, в течение 24 ч собирали мочу для последующего определения экспрессии миРНК 21. После выведения животного из эксперимента производили забор пробы мочи из лоханки почки с ООМ для определения экспрессии миРНК-21, а также образцов почечной ткани для последующих гистологических исследований. Выраженность морфологических изменений оценивали с помощью количественной морфометрии с определением относительного объема тубулоинтерстиция (ООТин) и относительного объема тубулярного эпителия (ООТэ). РЕЗУЛЬТАТЫ. В контрольной группе экспериментальная ООМ приводила к закономерному, статистически значимому росту ООТин по сравнению с контралатеральной почкой. Аналогичные данные были получены в группе животных, получавших метформин. Метформин не оказывал существенного влияния на выраженность ООТин ни в контралатеральных (интактных) почках, ни в почках с ООМ. ООМ у животных с назначением метформина приводила к значимому уменьшению величины ООТэ. Не было существенных различий в уровнях ООТэ в инактных почках или почках с ООМ у животных, получавших и не получавших метформин. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведенной работы не подтвердили нефропротективный эффект метформина на модели формирования тубулоинтерстициального фиброза вследствие ООМ у крыс. Однако для окончательного решения данного вопроса необходимы дополнительные клинические и экспериментальные исследования.

метформин, тубулоинтерстициальный фиброз, односторонняя обструкция мочеточника, микроРНК-21

1. Christiansen C.F, Ehrenstein V, Heide-Jorgensen U. et al. Metformin initiation and renal impairment: a cohort study in Denmark and the UK. BMJ Open 2015;5(9):e008531. doi: 10.1136/ bmjopen-2015-008531

2. Nasri H, Baradaran A, Ardalan M.R. et al. Bright renoprotective properties of metformin: beyond blood glucose regulatory effects. Iran J Kidney Dis 2013;7(6):423-428

3. Zhai L, Gu J, Yang D. et al. Metformin ameliorates podocyte damage by restoring renal tissue podocalyxin expression in type 2 diabetic rats. J Diabetes Res 2015; 2015: 231825. doi: 10.1155/2015/231825

4. Cavaglieri R.C, Day R.T, Feliers D, Abboud H.E. Metformin prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. Mol Cell Endocrinol 2015; 412:116-122

5. Duffield J.S, Grafals M, Portilla D. MicroRNAs are potential therapeutic targets in fibrosing kidney disease: lessons from animal models. Drug Discov Today Dis Models 2013 Fall;10(3):e127-e135

6. Chung A.C, Lan H.Y. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol 2015; 6:50. doi: 10.3389/fphys.2015.00050

7. Cмирнов А.В, Карунная А.В, Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014; 18(6): 59-63

8. Добронравов В.А. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 30-79

9. Пролетов Я.Ю, Саганова Е.С, Галкина О.В. Значение биомаркеров в предиктивной диагностике острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 94-105