Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

БЕЛОК KLOTHO, ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23 И ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ КАЛЬЦИЯ НА НАЧАЛЬНЫХ СТАДИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-70-76

Полный текст:

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ. Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) и его ко-рецептор Klotho могут быть связаны с изменениями кальциевого обмена при хронической болезни почек (ХБП) благодаря способности регулировать внутриклеточный транспорт Ca за счет модуляции катионных каналов TRPV5/ TRPV6.

ЦЕЛЬ: установить, связаны ли Klotho и FGF23 с ренальной экскрецией Са на начальных стадиях экспериментальной ХБП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Для моделирования ХБП у крыс линии SHR выполняли резекцию 3/4 или 5/6 почек. Определяли концентрации интактных FGF23 и PTH в сыворотке крови методом ИФА и экспрессию белка Klotho в почке методом ИГХ, а также рассчитывали экскретируемую фракцию (FECa) и абсолютную экскрецию (UCa24) Ca с мочой.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Концентрация креатинина в сыворотке крови, его клиренс и выраженность интерстициального фиброза у экспериментальных моделей соответствовали начальным стадиям хронического повреждения почек. UCa24 и FECa были выше, экспрессия Klotho ниже в группах с более выраженной дисфункцией почек без достоверных различий в уровнях FGF23 и РТН. При множественном регрессионном анализе FECa и UCa24 не были ассоциированы с FGF23, Klotho и РТН.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ренальная экскреция Са в условиях начальных стадий экспериментальной дисфункции почек не зависит от Klotho и FGF23.

Об авторах

E. О. Богданова
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Богданова Евдокия Олеговна, лаборатория биохимического гомеостаза.

Тел.: (812) 338-69-31.



О. В. Галкина
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Галкина Ольга Владимировна, канд. биол. наук, лаборатория биохимического гомеостаза.

Тел.: (812) 338-69-31.



И. М. Зубина
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Зубина Ирина Михайловна, канд. биол. наук, лаборатория биохимического гомеостаза.

Тел.: (812) 338-69-31.



О. H. Береснева
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Береснева Ольга Николаевна, канд. биол. наук, лаборатория клинической физиологии почки.

Тел.: (812) 338-69-31.

 



Г. Т. Иванова
Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической системы Института физиологии им. И.П. Павлова РАН.
Россия

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6.

Иванова Галина Тажимовна, канд. биол. наук.

Тел.: (812) 328-11-01.



М. М. Парастаева
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Парастаева Марина Магрезовна, канд. биол. наук, лаборатория клинической физиологии почки.

Тел.: (812) 338-69-01.



И. Г. Каюков
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Проф. Каюков Иван Глебович, д-р мед. наук, лаборатория клинической физиологии почки.

Тел.: (812) 338-69-01.



В. А. Добронравов
Научно-исследовательский институт нефрологии Научно-клинического исследовательского центра Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Россия

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.

Проф. Добронравов Владимир Александрович, д-р мед. наук, заместитель директора.

Тел.: (812) 338-69-01.



Список литературы

1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature 1997;390:45–51. Doi: 10.1038/36285

2. Imura A, Iwano A, Tohyama O et al. Secreted Klotho protein in sera and CSF: implication for post-translational cleavage in release of Klotho protein from cell membrane. FEBS Lett 2004;565:143–147. Doi: 10.1016/j.febslet.2004.03.090

3. Matsumura Y, Aizawa H, Shiraki-Iida T et al. Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted klotho protein. Biochem Biophys Res Commun 1998;242:626–630. Doi: 10.1006/bbrc.1997.8019

4. Lindberg K, Amin R, Moe OW et al. The kidney is the principal organ mediating klotho effects. J Am Soc Nephrol 2014;25:2169–2175. Doi: 10.1681/ASN.2013111209

5. Van Husen M, Fischer AK, Lehnhardt A et al. Fibroblast growth factor 23 and bone metabolism in children with chronic kidney disease. Kidney Int 2010;78:200–206. Doi: 10.1038/ki.2010.107

6. Andrukhova O, Smorodchenko A, Egerbacher M et al. FGF23 promotes renal calcium reabsorption through the TRPV5 channel. EMBO J 2014;33:229–246. Doi: 10.1002/embj.201284188

7. Alexander Grabner, Karla Schramm, Neerupma Silswal et al. FGF23/FGFR4-mediated left ventricular hypertrophy is reversible. Sci Rep 2017; 7: 1993. Doi: 10.1038/s41598-017-02068-6

8. Takahashi S, Okada K, Nagura Y et al. Three-quarters nephrectomy in rats as a model of early renal failure. Jpn J Nephrol 1991;33(1):27–31. Doi: 10.14842/jpnjnephrol1959.33.27

9. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Оценка кардиопротективного действия малобелковой соевой диеты и уровень неорганических анионов сыворотки крови у спонтанно-гипертензивных крыс с нефрэктомией. Нефрология 2007; 11(3): 70–76. Doi: 10.24884/1561-6274-2007-11-3-70-76

10. Huang CL. Regulation of ion channels by secreted Klotho. Adv Exp Med Biol 2012;728:100–106. Doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_7

11. Isakova T, Wahl P, Vargas GS et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int 2011;79(12):1370–1378. Doi: 10.1038/ki.2011.47

12. Armbrecht HJ, Wongsurawat N, Zenser TV, Davis BB. Effect of PTH and 1,25(OH)2D3 on renal 25(OH)D3 metabolism, adenylate cyclase, and protein kinase. Am J Physiol 1984;246(1 Pt 1):102–107. Doi: 10.1152/ajpendo.1984.246.1.E102

13. Johnson JA, Kumar R. Vitamin D and renal calcium transport. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 1994;3(4):424–429

14. Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science 2005; 309:1829–1833. Doi: 10.1126/science.1112766

15. Xu Y, Sun Z. Molecular basis of Klotho: from gene to function in aging. Endocr Rev 2015; 36:174–193. Doi: 10.1210/er.2013-1079

16. Cha SK, Ortega B, Kurosu H, et al. Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin1. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:9805–9810. Doi: 10.1073/pnas.0803223105

17. Tohyama O, Imura A, Iwano A, et al. Klotho is a novel betaglucuronidase capable of hydrolyzing steroid beta-glucuronides. J Biol Chem 2004;279:9777–9784. Doi: 10.1074/jbc.M312392200

18. Hu MC, Shi M, Zhang J, et al. Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule. FASEB J 2010;24:3438–3450. Doi: 10.1096/fj.10-154765

19. Chang Q, Hoefs S, Van Der Kemp AW, et al. The betaglucuronidase Klotho hydrolyzes and activates the TRPV5 channel. Science 2005;310:490–493. Doi: 10.1126/science.1114245

20. Huang CL. Regulation of ion channels by secreted Klotho. Adv Exp Med Biol. 2012; 728:100–106. Doi:10.1007/978-1-4614-0887-1_7

21. Andrukhova O, Bayer J, Schüler C et al. Klotho Lacks an FGF23-Independent Role in Mineral Homeostasis. JBMR 2017;32(10):2049–2061. Doi: 10.1002/jbmr.3195


Для цитирования:


Богданова E.О., Галкина О.В., Зубина И.М., Береснева О.H., Иванова Г.Т., Парастаева М.М., Каюков И.Г., Добронравов В.А. БЕЛОК KLOTHO, ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23 И ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ КАЛЬЦИЯ НА НАЧАЛЬНЫХ СТАДИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК. Нефрология. 2018;22(6):70-76. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-70-76

For citation:


Bogdanova E., Galkina O.V., Zubina I.M., Beresneva O.N., Ivanova G.T., Parastaeva M.M., Kayukov I.G., Dobronravov V.A. KLOTHO PROTEIN, FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 AND RENAL CALCIUM EXCRETION IN INITIAL STAGES OF EXPERIMENTAL CHRONIC KIDNEY DISEASE. Nephrology (Saint-Petersburg). 2018;22(6):70-76. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-6-70-76

Просмотров: 79


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)