Preview

Нефрология

Расширенный поиск

Роль фактора роста фибробластов-23 в патогенезе нарушений обмена фосфора при нефропатиях у детей

Полный текст:

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ. Фактор роста фибробластов 23 (FGF-23) - фосфатурический гормон, синтезируемый остеоцитами и играющий важную роль в патогенезе некоторых гипофосфатемических состояний. ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ было изучение влияния FGF-23 на состояние минерального обмена при отдельных нефропатиях у детей. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 87 детей от 7 мес до 17 лет 10 мес. Уровень интактного FGF-23 был измерен методом иммуноферментного анализа (ELISA) у детей с гипофосфатемическим рахитом (n=15), синдромом Фанкони (n=9), хронической болезнью почек 3-5 стадии (n=35), стероидным остеопорозом (n=10) и у детей, не имеющих нефропатий (n=18). У детей с нефропатиями измерены биохимические показатели фосфорного обмена в крови и моче. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе сравнения уровень FGF-23 составил 22,92 пг/мл (5,91-54,37), 5 детей исключены из анализа в связи с уровнем FGF-23 ниже границы определения (<5 пг/мл). У детей во всех группах получен достоверно повышенный уровень FGF-23 относительно группы сравнения: при гипофосфатемическом рахите 73,11 пг/ мл (40,08-125,71), p<0,01, при синдроме Фанкони - 141,56 пг/мл (34,27-302,64), p<0,01, при хронической болезни почек 613,71 (20,15-6230,77), p<0,01, при остеопорозе - 106,65 (61,64-147,74), p<0,01. У детей с ХБП 3-5 стадии выявлена достоверная корреляция FGF-23 с СКФ (по формуле Шварца), r=-0,678, p<0,01. У детей с синдромом Фанкони на фоне терапии фосфатами и витамином D выявлены высокий уровень FGF-23 и его корреляция с сывороточным фосфором при сохраняющейся гипофосфатемии r=0,843, p<0,05. ВЫВОДЫ. Результаты свидетельствуют о вовлечении FGF-23 в патогенез минеральных нарушений при различных нефропатиях. У детей, как и у взрослых, FGF-23 повышается по мере прогрессирования ХБП, достигая максимума при ХБП 5 стадии.

Об авторах

Петр Владимирович Ананьин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Ольга Викторовна Комарова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Татьяна Валерьевна Вашурина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Ольга Исофатовна Зробок
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Ирина Валентиновна Зубкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Екатерина Анатольевна Бржозовская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Татьяна Евгеньевна Панкратенко
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия


Александр Львович Музуров
Центр гравитационной хирургии крови и гемодиализа ДГКБ св. Владимира
Россия


Дмитрий Владимирович Зверев
Центр гравитационной хирургии крови и гемодиализа ДГКБ св. Владимира
Россия


Алексей Николаевич Цыгин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр Здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Lanzano L., Lei T., Okamura K et al. Differential modulation of the molecular dynamics of the type IIa and IIc sodium phosphate cotransporters by parathyroid hormone. Am J Physiol Cell Physiol 2011;850-861

2. Brenner & Rector’s the kidney / [edited by] Maarten W. Taal [et al.]. - 9th ed. Taal., 239-246

3. Neuman W. Bone material and calcification mechanisms. Fundamental and Clinical Bone Physiology 1980; 83-107

4. Quarles L.D. Endocrine functions of bone in mineral metabolism regulation. J Clin Invest 2008 Dec;118(12):3820-3828 doi: 10.1172/JCI36479. Epub 2008 Dec 1

5. Penido M.G., Alon U.S. Phosphate homeostasis and its role in bone health. Pediatr Nephro. 2012 Nov;27(11):2039-2048

6. Kocelak P., Olszanecka-Glinianowicz M., Chudek J. Fibroblast growth factor 23 - structure., function and role in kidney diseases. Adv Clin Exp Med 2012; 21(3): 391-401

7. Rowe P.S. Regulation of bone-renal mineral and energy metabolism: the PHEX., FGF-23., DMP1., MEPE ASARM pathway. Crit RevEukaryot Gene Expr 2012; 22(1):61-86

8. Amatschek S., Haller M., Oberbauer R. Renal phosphate handling in human - what can we learn from hereditary hypophos-phataemias? Eur J Clin Invest 2010 40(6): 552-560

9. Saito T., Fukumoto S. Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) and Disorders of Phosphate Metabolism. Int J Pediatr Endocrinol 2009;2009:496514

10. Weber TJ et al. Serum FGF-23 levels in normal and disordered phosphorus homeostasis. J Bone Miner Res 2003; 18(7): 1227-1234

11. Добронравов В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 15 (4): 11-20

12. Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. FGF-23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis. J Bone Miner Res 2004 Mar;19(3):429-435. Epub 2003 Dec 29

13. Wolf M. Update on fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Kidney Int 2012; 82: 737-747

14. Gattineni J., Baum M. Regulation of phosphate transport by fibroblast growth factor 23 (FGF-23): implications for disorders of phosphate metabolism. Pediatr Nephrol 2010 Apr; 25(4):591-601

15. Tilman B Drüeke., Klotho., FGF-23., and FGF receptors in chronic kidney disease: a yin-yang situation? Kidney Int 2010; 78: 1057-1060

16. Lee HS., Kim SY, Kwak MJ et al. A novel de novo mutation within PHEX gene in a young girl with hypophosphatemic rickets and review of literature. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2014 Mar; 19(1):36-41

17. Shimada T., Muto T., Urakawa I et al. Mutant FGF-23 responsible for autosomal dominant hypophosphatemic rickets is resistant to proteolytic cleavage and causes hypophosphatemia in vivo. Endocrinology 2002;143:3179-3182

18. Levy-Litan V., Hershkovitz E., Avizov L et al. Autosomal-recessive hypophosphatemic rickets is associated with an inactivation mutation in the ENPP1 gene. Am J Hum Genet 2010; 86(2):273-278

19. Feng JQ., Ward LM., Liu S et al. Loss of DMP1 causes rickets and osteomalacia and identifies a role for osteocytes in mineral metabolism. Nat Genet 2006; 38:1310-1315

20. Feng JQ., Clinkenbeardb EL., Yuanc B et al. Osteocyte regulation of phosphate homeostasis and bone mineralization underlies the pathophysiology of the heritable disorders of rickets and osteomalacia. Bone 2013 June; 54(2): 213-221

21. Mackenzie NC., Zhu D., Milne EM et al. Altered bone development and an increase in FGF-23 expression in Enpp1(-/-) mice. PLoS One 2012; 7(2):e32177

22. Wang X., Wang S., Li C et al. Inactivation of a novel FGF-23 regulator., FAM20C., leads to hypophosphatemic rickets in mice. PLoS Genet 2012; 8(5):e1002708

23. Sahay M., Sahay R. Renal rickets-practical approach. Indian J Endocrinol Metab 2013 Oct; 17(Suppl1): S35-S44

24. Carpenter TO., Imel YA., Holm IA et al. A Clinician’s guide to x-linked hypophosphatemia. J Bone Miner Res 2011 July; 26(7): 1381-1388

25. Liang G., Katz LD., Insogna KL et al. Survey of the enthe-sopathy of Xlinked hypophosphatemia and its characterization in Hyp mice. Calcif Tiss Int 2009; 85:235-246

26. Паян К.А., Савенкова Н.Д., Левиашвили Ж.Г., Левиашвили Н.Г. Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу у детей. Росс вестн перинатол и педиатрии 1998; (4):39-43

27. Лойманн Э., Цыгин А.Н., Саркисян А.А. Детская нефрология: практическое руководство, ЛитТера, 2011; 220-236

28. Bastepe M, Jüppner H. Inherited hypophosphatemic disorders in children and the evolving mechanisms of phosphate regulation. RevEndocr Metab Disord 2008 Jun; 9(2):171-180

29. White KE, Hum JM, Econs MJ. Hypophosphatemic rickets: revealing novel control points for phosphate homeostasis. Curr Osteoporos Rep 2014 Sep;12(3):252-262

30. Amanzadeh J, Reilly RF Jr. Hypophosphatemia: an evidence-based approach to its clinical consequences and management. Nat Clin Pract Nephrol 2006 Mar;2(3):136-148

31. Verge CF, Lam A, Simpson JM et al. Effects of therapy in X-linked hypophosphatemic rickets. N Engl J Med 1991; 325:1843-1848

32. Novais E, Stevens PM. Hypophosphatemic rickets: the role of hemiepiphsiodesis. J Pediatr Orthop 2006;26:238-244

33. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005 Jul; 16(7):2205-2215

34. Pereira RC, Juppner H, Azucena-Serrano CE et al. Patterns of FGF-23, DMP1, and MEPE expression in patients with chronic kidney disease, Bone 2009; Dec; 45(6): 1161-1168

35. Brossard JH, Lepage R, Cardinal H et al. Influence of glomerular filtration rate on non-(1-84) parathyroid hormone detected by intact PTH assays. Clin Chem 2000; 46: 697-703

36. Siomou E, Stefanidis CJ. FGF-23 in children with CKD: a new player in the development of CKD-mineral and bone disorder. Nephrol Dial Transplant 2012; 27: 4259-4262

37. Sinha MD, Turner C, Dalton RN et al. Investigating FGF-23 concentrations and its relationship with declining renal function in paediatric patients with pre-dialysis CKD Stages 3-5. Nephrol Dial Transplant 2012 Dec; 27(12):4361-4368

38. van Husen M, Fischer AK, Lehnhardt A et al. Fibroblast growth factor 23 and bone metabolism in children with chronic kidney disease. Kidney Int 2010; 78: 200-206

39. Endo I, Fukumoto S, Ozono K et al. Clinical usefulness of measurement of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) in hypophosphatemic patients: proposal of diagnostic criteria using FGF-23 measurement. Bone 2008 Jun;42(6):1235-1239


Для цитирования:


Ананьин П.В., Комарова О.В., Вашурина Т.В., Зробок О.И., Зубкова И.В., Бржозовская Е.А., Панкратенко Т.Е., Музуров А.Л., Зверев Д.В., Цыгин А.Н. Роль фактора роста фибробластов-23 в патогенезе нарушений обмена фосфора при нефропатиях у детей. Нефрология. 2016;20(2):59-67.

For citation:


Ananin P.V., Komarova O.V., Vashurina T.V., Zrobok O.I., Zubkova I.V., Brzhozovskaia E.A., Pankratenko T.E., Muzurov A.L., Zverev D.V., Tsygin A.N. The role of fibroblast growth factor-23 in aberration of phosphate metabolism pathogenesis in children with nephropathies. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016;20(2):59-67. (In Russ.)

Просмотров: 104


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)