Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Изменение реактивности сосудов крыс с экспериментальным уменьшением массы функционирующих нефронов

https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-88-95

Полный текст:

Аннотация

Цель: оценить изменения эндотелийзависимой регуляции тонуса кровеносных сосудов (аорты и верхней брыжеечной артерии) у крыс через 4 месяца после удаления 5/6 почечной ткани.

Материал и методы. Модель ХБП создавали резекцией 5/6 массы почечной ткани. В экспериментальную группу вошли животные (n=12), подвергнутые нефрэкто-мии (НЭ). Контрольную группу составили ложнооперированные (ЛО) крысы (n=10). Исследования реактивности сосудов проводили на кольцевых сегментах длиной 2 мм, которые вырезали из аорты и верхней брыжеечной артерии (ВБА). Всего было подготовлено 23 сегмента аорты и 17 сегментов ВБА от крыс после НЭ и 18 сегментов аорты и 15 сегментов ВБА от контрольных животных. Для измерения силы сокращений препаратов использовали датчик FORT-10 (WPI, USA). Оценивали амплитуду ответов сосудов, предварительно сокращенных фенилэфрином (1 *10-5 М ), на ацетилхолин (АХ, 1 *10-6 М), а также реакцию на АХ в условиях предварительного воздействия ТЭА (1 x10-3 М) и L-NAME (1 x10-4 М).

Результаты. Через 4 месяца после резекции части почечной ткани у крыс развивались артериальная гипертензия - АД в группе НЭ крыс было выше (165, 0±9,8 мм рт.ст) по сравнению с ЛО (127,2±9,7 мм рт. ст., р<0,001), и ремоделирование миокарда (ИММЛЖ у НЭ крыс составлял 2,72±0,11 мг/г по сравнению с 2,35±0,09 мг/ в ЛО группе, р<0,001). НЭ также приводила к уменьшению дилатация фрагментов аорты и ВБА на АХ по сравнению с ЛО животными. В условиях блокады синтеза NO ингибитором NO- синтазы - L-NAME реакция на АХ также была ниже у крыс с НЭ. Предварительная блокада Ca2+-активируемых К+-каналов большой проводимости введением ТЭА приводила к снижению вазодилатации, вызванной АХ, у НЭ крыс по сравнению с ЛО группой.

Заключение. Резекция 5/6 массы ткани почек у крыс вызывает снижение реактивности сосудов на АХ. Дисрегуляция тонуса сосудов связана с нарушением продукции/биодоступности NO, синтезируемого эндотелием и ингибированием механизма эндотелиальной гиперполяризации.

Для доступа к материалу требуется подписка или приобретенный доступ. Чтобы подтвердить подписку и доступ, либо приобрести материал, пожалуйста войдите в систему.

Об авторах

Г. Т. Иванова
Институт физиологии им. И.П. Павлова
Россия

Иванова Галина Тажимовна - кандидат биологических наук, лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем, старший научный сотрудник.

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6, Тел.: 8 (812) 328-07-01



Г. И. Лобов
Институт физиологии им. И.П. Павлова
Россия

Лобов Геннадий Иванович - докор медицинских наук, профессор, лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем, заведующий лабораторией.

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6, Тел.: +7 921 743-06-08



О. Н. Береснева
Научно-исследовательский институт нефрологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия

Береснева Ольга Николаевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54, Тел.: (812) 346-39-26



М. М. Парастаева
Научно-исследовательский институт нефрологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия

Парастаева Марина Магрезовна - кандидат биологических наук, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54, Тел.: (812) 346-39-26



Список литературы

1. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15

2. Di Lullo L, Bellasi A, Barbera V et al. Pathophysiology of the cardio-renal syndromes types 1-5: An uptodate. Indian Heart J 2017; 69(2): 255-265. Doi: 10.1016/j.ihj.2017.01.005

3. Foley RN, Parfrey PS. Cardiac disease in chronic uremia: clinical outcome and risk factors. Adv Renal Replace Ther 1997; 4: 234-248

4. Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004; 351: 1296-1305. Doi: 10.1056/NEJMoa041031

5. Ninomiya T, Kiyohara X Kubo M et al. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama Study. Kidney Int 2005; 68 (1): 228-236

6. Afsar B, Turkmen K, Covic A, Kanbay M. An update on coronary artery disease and chronic kidney disease. Int J Nephrol 2014; 76(7): 424. Doi: 10.1155/2014/767424

7. Choi HX Park HC, Ha SK. How do We manage coronary artery disease in patients with CKD and ESRD? Electrolyte Blood Press 2014; 12 (2): 41-54. Doi: 10.5049/EBP.2014.12.2.41

8. Padberg JS, Wiesinger A, di Marco GS. et al. Damage of the endothelial glycocalyx in chronic kidney disease. Atherosclerosis 2014; 234(2): 335-343. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.016

9. Foley RN, Wang C, Collins AJ. Cardiovascular risk factor profiles and kidney function stage in the US general population: the NHANES III study. Mayo Clin Proc 2005; 80(10): 1270-1277. Doi: 10.4065/80.10.1270

10. Baber U, Gutierrez OM, Levitan EB et al. Risk for recurrent coronary heart disease and all-cause mortality among individuals with chronic kidney disease compared with diabetes mellitus, metabolic syndrome, and cigarette smokers. Am Heart J 2013; 166(2): 373-380.e2. Doi: 10.1016/j.ahj

11. Jimbo R, Shimosawa T Cardiovascular risk factors and chronic kidney disease-FGF23: a key molecule in the cardiovascular disease. Int J Hypertens 2014; 182: 82-98. Doi: 10.1155/2014/381082

12. Mancia G, Fagard R, Zanchetti A. Reply to blood pressure target in chronic kidney disease. J Hypertens 2013; 31(11): 2321-2322. Doi: 10.1097/HJH.0b013e328365a00a

13. Карабаева АЖ, Есаян АМ, Каюков ИГ и др. Влияние спи-ронолактона на гипертрофию миокарда левого желудочка у крыс Вистар с экспериментальной уремией. Бюлл экспериментальной биологии и медицины 2008; 145(6): 659-662

14. Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2015; 14(4): 66-73

15. Maquigussa E, Paterno JC, de Oliveira Pokorny Gh et al. Klotho and PPAR gamma activation mediate the renoprotective effect of losartan in the 5/6 nephrectomy model. Front Physiol 2018; 9: 1033. Doi: 10.3389/fphys.2018.01033

16. Shobeiri N, Adams MA, Holden RM. Vascular calcification in animal models of CKD: A review. Am J Nephrol 2010; 31(6): 471-481. Doi: 10.1159/000299794

17. Claramunt D, Gil-Pefia H, Fuente R et al. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia 2015; 35(6): 517-522. Doi: 10.1016/j.nefro.2015.08.004

18. Лобов ГИ, Васина ЕЮ, Малахова ЗЛ, Власов ТД. Роль различных эндотелиальных вазодилататоров в регуляции тонуса артерий у крыс. Росс физиолжурн им ИМ Сеченова 2018; 104 (3): 327-337

19. Kang KT Endothelium-derived relaxing factors of small resistance arteries in hypertension. Toxicol Res 2014; 30(3): 141-148. Doi: 10.5487/TR.2014.30.3.141

20. Scotland RS, Madhani M, Chauhan S, Moncada S et al. Investigation of vascular responses in endothelial nitric oxide synthase/cyclooxygenase-1 double-knockout mice: key role for endothelium-derived hyperpolarizing factor in the regulation of blood pressure in vivo. Circulation 2005; 111(6): 796-803. Doi: 10.1161/01.CIR.0000155238.70797.4E

21. Huang MJ, Wei RB, Zhao J et al. Albuminuria and endothelial dysfunction in patients with non-diabetic chronic kidney disease. Med Sci Monit 2017; 23: 4447-4453. Doi: 10.12659/MSM.903660

22. Fujii H, Kono K, Nishi S. Characteristics of coronary artery disease in chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol 2019; Doi: 10.1007/s10157-019-01718-5

23. Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. Journal of the American College of Cardiology 2003; 42(7): 1149-1160 Doi:10.1016/S0735-1097(03)00994-X

24. Smiljic S. The clinical significance of endocardial endothelial dysfunction. Medicina 2017; 53(5): 295-302. Doi: 10.1016/j.medici.2017.08.003

25. Martens CR, Kuczmarski JM, Lennon-Edwards S, Edwards DG. Impaired L-arginine uptake but not arginase contributes to endothelial dysfunction in rats with chronic kidney disease. J Cardiovasc Pharmacol 2014; 63(1): 40-48. Doi: 10.1097/FJC.0000000000000022

26. Li T, Gua C, Wu B, Chen Y Increased circulating trimethyl-amine N-oxide contributes to endothelial dysfunction in a rat model of chronic kidney disease. Biochem Biophys Res Commun 2018; 495(2): 2071-2077. Doi: 10.1016/j.bbrc.2017.12.069

27. Zanetti M, Gortan Cappellari G, Barbetta D et al. Omega 3 polyunsaturated fatty acids improve endothelial dysfunction in chronic renal failure: role of eNOS activation and of oxidative stress. Nutrients 2017; 9(8): E895. Doi: 10.3390/nu9080895

28. Панина И Ю, Румянцев АШ, Меншутина МА и др. Особенности функций эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2007; 11(4): 28-46

29. Zoccali C, Mallamaci F, Tripepi G. Traditional and emerging cardiovascular risk factors in end-stage renal disease. Kidney Int 2003; 85: S105-S110. Doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s85.25.x

30. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-376

31. Boulanger CM, Morrison KJ, Vanhoutte PM . Mediation by M3-muscarinic receptors of both endothelium-dependent contraction and relaxation to acetylcholine in the aorta of the spontaneously hypertensive rat. Br J Pharmacol 1994; 112: 519-524

32. Toda N, Ayajiki K, Okamura . Neurogenic and endothelial nitric oxide regulates blood circulation in lingual and other oral tissues. J Cardiovasc Pharmacol 2012; 60: 100-108. Doi: 10.1097/FJC.0b013e318252452a

33. Michel T, Vanhoutte PM. Cellular signalling and NO production. PflugersArch 2010; 459: 807-816

34. Vanhoutte PM , Shimokawa H, Feletou M, Tang EHC. Endothelial dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update. Acta Physiol2017; 219: 22-96. https://Doi.org/10.1111/apha.12646

35. Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Оценка кардиопротективного действия малобелковой соевой диеты и уровень неорганических анионов сыворотки крови у спонтанногипертензивных крыс с нефрэктомией Нефрология 2007; 11(3): 70-76

36. Puzserova A, Bernatova I. Blood pressure regulation in stress: focus on nitric oxide-dependent mechanisms. Physiol Res 2016; 65 (Suppl. 3): S309-S342

37. Yamamizu K, Shinozaki K, Ayajiki K, et al. Oral administration of both tetrahydrobiopterin and L-arginine prevents endothelial dysfunctionin rats with chronic renal failure. J Cardiovasc Pharmacol 2007; 49(3): 131-139. Doi: 10.1097/FJC.0b013e31802f9923

38. Xu YC, Leung SW, Leung GP, Man RY Kaempferol enhances endothelium-dependent relaxation in the porcine coronary artery through activation of large-conductance Ca(2+) activated K(+) channels. Br J Pharmacol 2015; 172: 3003-3014. Doi: 10.1111/bph.13108

39. Jang HJ, Ridgeway SD, Kim JA. Effects of the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate on high-fat diet-induced insulin resistance and endothelial dysfunction. Am J Physiol Endocrinol Metab 2013; 305: E1444-E1451

40. Feletou M, Vanhoutt PM. . Endothelium-dependent hyperpolarization: no longer an f-word! J Cardiovasc Pharmacol 2013; 61: 91-92. Doi: 10.1097/FJC.0b013e31828197bc

41. Shimokawa H. Williams Harvey Lecture: importance of coronary vasomotion abnormalities-from bench to bedside. Eur Heart 2014; J 35: 3180-3193. Doi: 10.1093/eurheartj/ehu427

42. Busse R, Edwards M, Feletou M et al. EDHF: Bringing the concepts together. Trends PharmacolSci 2002; 23: 374-380

43. Eichler I, Wibawa J, Grgic I et al. Selective blockade of endothelial Ca2+-activated small- and intermediate-conductance K+-channels suppresses EDHF-mediated vasodilation. Br J Pharmacol 2003; 138: 594-601 https://Doi.org/10.1038/sj.bjp.0705075

44. Edwards G, Dora KA, Gardener MJ, et al. K+ is an endothelium-derived hyperpolarizing factor in rat arteries. Nature 1998; 396: 269-272 https://Doi.org/10.1038/24388

45. Griffith TM, Chaytor AT, Taylo HJ, et al. cAMP facilitates EDHF-type relaxations in conduit arteries by enhancing electronic conduction via gap junctions. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 6392-6397 https://Doi.org/10.1073/pnas.092089799

46. Kohler R, Eichler I, Schonfelder H et al. Impaired EDHF-mediated vasodilation and function of endothelial Ca-activated K channels in uremic rats. Kidney Int 2005; 67(6): 2280-2287. Doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00331.x

47. Li T, Gua C, Wu B, Chen Y Increased circulating trimethyl-amine N-oxide contributes to endothelial dysfunction in a rat model of chronic kidney disease. Biochem Biophys Res Commun 2018; 495(2): 2071-2077. Doi: 10.1016/j.bbrc.2017.12.069


Для цитирования:


Иванова Г.Т., Лобов Г.И., Береснева О.Н., Парастаева М.М. Изменение реактивности сосудов крыс с экспериментальным уменьшением массы функционирующих нефронов. Нефрология. 2019;23(4):88-95. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-88-95

For citation:


Ivanova G.T., Lobov G.I., Beresneva O.N., Parastaeva M.M. Changes in the reactivity of vessels of rats with an experimental decrease in the mass of functioning nephrons. Nephrology (Saint-Petersburg). 2019;23(4):88-95. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-88-95

Просмотров: 57


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)