NO-зависимый механизм вазодилатации в пиальных артериях нефрэктомированных крыс
https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-5-96-101
Аннотация
ЦЕЛЬ: изучить изменения NO-опосредованного механизма дилатации в пиальных артериях головного мозга нефрэктомированных крыс.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: исследование проведено на крысах линии Wistar–Kyoto (WKY). В 4-месячном возрасте проводили двухэтапную нефрэктомию. Через 3 мес методом прижизненной микроскопии исследовали реакции артерий пиальной оболочки головного мозга на агонисты и антагонисты (измеряли диаметр артерий на фоне действия ацетилхолина, нитропруссида натрия и метиленового голубого). Помимо этого, измеряли перфузию ткани мозга с целью последующих расчетов величин компонентов сосудистого тонуса.
РЕЗУЛЬТАТЫ: показано, что аппликация ацетилхолина на пиальную оболочку приводила к изменению диаметра артерий. У нефрэктомированных крыс при действии АХ было зарегистрировано значительно большее количество артерий в состоянии констрикции по сравнению с контрольной группой. Действие нитропруссида натрия в контрольной группе сопровождалось дилатацией 100 % пиальных артерий, в группе нефрэктомированных крыс дилатация была выявлена в 83,2±4,7 % артерий. При применении метиленового голубого в группе нефрэктомированных крыс было выявлено меньшее количество артерий в состоянии констрикции по сравнению с контрольной группой.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: у нефрэктомированных крыс выявлены выраженные нарушения NO-опосредованного механизма дилатации пиальных артерий головного мозга, приводящие к повышению эндотелиального компонента сосудистого тонуса. Эндотелий пиальных артерий нефрэктомированных крыс продуцирует меньшее количество NO как спонтанно, так и при стимуляции ацетилхолином. У нефрэктомированных крыс выявлены нарушения в сигнальном каскаде NO→sGC→cGMP в ГМК пиальных артерий, что подтверждается их меньшей способностью к дилатации на применение экзогенного NO.
При поддержке: Работа выполнена с использованием животных из биоколлекции ИФ РАН. Работа поддержана грантом РФФИ (№ 1 9-015-00047).
Об авторах
И. Б. Соколова
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
Россия
Россия
Соколова Ирина Борисовна – старший научный сотрудник, Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем.
199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6.
Тел.: 8(813) 70-71-553.
Г. Т. Иванова
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
Россия
Россия
Иванова Галина Тажимовна - старший научный сотрудник, Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем.
199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6.
Тел.: 8 (812) 328-07-01.
Г. И. Лобов
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
Россия
Россия
Лобов Геннадий Иванович - заведующий лабораторией, Лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем.
199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6.
Тел.: +7 921 7430608.
Список литературы
1. Борисов ВВ, Шилов ЕМ. Хроническая почечная недостаточность. Урология 2017; 1: 11–18
2. Шутов АМ. Хроническая болезнь почек – глобальная проблема XXI века. Клиническая медицина 2014; 92(5): 5–10
3. Schiffrin EL, Lipman ML, Mann JF. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation 2007; Jul 3;116(1):85–97
4. Sarnak MJ. Cardiovascular complications in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 41 [Suppl]: 11–17
5. Stam F, van Guldener C, Becker A et al. Endothelial dysfunction contributes to renal function-associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency: The Hoorn study. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 537–545
6. Smogorzewski MJ. Skin Blood Flow and Vascular Endothelium Function in Uremia. J Ren Nutr 2017; Nov;27(6): 465–469. doi: 10.1053/j.jrn.2017.04.012.
7. Murabito S, Hallmark BF. Complications of Kidney Disease. Nurs Clin North Am2018; Dec; 53(4):579–588. doi: 10.1016/j.cnur.2018.07.010
8. Ikram M,Vernooij M, Hofman A, Niessen W, van der Lugt A, Breteler M. Kidney function is related to cerebral small vessel disease. Stroke 2008; 39: 55–61
9. Seliger S, Gillen D, Longstreth W, Kestenbaum B, StehmanBreen C. Elevated risk of stroke among patients with end-stage renal disease. Kidney Int 2003; 64: 603–609
10. Nakatani T, Naganuma T, Uchida J, Masuda C, Wada S, Sugimura T, Sugimura K. Silent cerebral infarction in hemodialysis patients. Am J Nephrol 2003; 23: 86–90
11. Murray A. Cognitive impairment in the aging dialysis and chronic kidney disease populations: an occult burden. Adv Chronic Kidney Dis 2008; 15: 123–132
12. Seliger S, Siscovick D, Stehman-Breen C, Gillen D, Fitzpatrick A, Bleyer A, Kuller L. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: the Cardiovascular Health Cognition Study. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1904–1911
13. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Неворотин АИ, Хохлов СЕ, Сиповский ВГ, Барабанова ВВ, Чефу СГ, Жлоба АА, Блашко ЭЛ. Гипергомоцистеимия усугубляет повреждения нефрона при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Нефрология 2005; 9(4): 67–74
14. Лобов ГИ, Гурков АС. Нефрология и диализ. Модуляция кровотока в микроциркуляторном русле пальцев кисти после формирования радиоцефалической артериовенозной фистулы. Нефрология и диализ 2014; 16(3): 364–371
15. Cozzolino M, Mazzaferro S, Pugliese F, Brancaccio D. Vascular calcification and uremia: what do we know? Am J Nephrol 2008; 28: 339–346
16. Gross P, Six I, Kamel S, Massy Z. Vascular toxicity of phosphate in chronic kidney disease: beyond vascular calcification. J Circ 2014; 78(10): 2339–2346
17. Quek KJ, Boyd R, Ameer OZ et al. Progressive vascular remodelling, endothelial dysfunction and stiffness in mesenteric resistance arteries in a rodent model of chronic kidney disease. Vascul Pharmacol 2016; Jun; 81:42–52. doi: 10.1016/j.vph.2015.12.004
18. Mori-Kawabe M, Yasuda Y, Ito M, Matsuo SJ. Reduction of NO-mediated Relaxing Effects in the Thoracic Aorta in an Experimental Chronic Kidney Disease Mouse Model. J Atheroscler Thromb 2015; Aug 26; 22(8):845–853. doi: 10.5551/jat.28191
19. Suh-Chiou C, Moysés RM, Bittencourt MS, Bensenor IM, Lotufo PA. Chronic kidney disease and coronary artery calcification in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Clin Cardiol 2017; Dec; 40(12): 1309–1315. doi: 10.1002/clc.22829
20. Toyoda K. Cerebral small vessel disease and chronic kidney disease. J Stroke2015; Jan; 17(1): 31–37. doi: 10.5853/jos.2015.17.1.31.
21. Bronas UG, Puzantian H, Hannan M. Cognitive Impairment in Chronic Kidney Disease: Vascular Milieu and the Potential Therapeutic Role of Exercise. Biomed Res Int2017; 2726369. doi: 10.1155/2017/2726369.
22. Bugnicourt JM, Da Silveira C, Bengrine A et al. Chronic renal failure alters endothelial function in cerebral circulation in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; Sep; 301(3): H1143–1152. doi: 10.1152/ajpheart.01237.2010
23. Панина ИЮ, Румянцев АШ, Меншутина МА и др. Особенности функций эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2007; 11(4): 28–46.
24. Соколова ИБ, Полынцев ДГ. Реактивность пиальных артерий при гипертонии: влияние мезенхимных стволовых клеток. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова 2017; 103(12): 1405–1415.
25. Armstead WM. Cerebral Blood Flow Autoregulation and Dysautoregulation. Anesthesiol Clin 2016; Sep; 34(3): 465–477
26. Bevan JA, Joyce EH. Flow-induced resistance artery tone: balance between constrictor and dilator mechanisms. Am J Physiol 1990; Mar; 258(3 Pt 2): H663–668
27. Thatcher GR. An introduction to NO-related therapeutic agents. Curr Top Med Chem 2005; 5(7): 597–601
28. Cohen RA, Weisbrod RM, Gericke M et al. Mechanism of nitric oxide-induced vasodilatation: refilling of intracellular stores by sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase and inhibition of storeoperated Ca2+ influx. Circ Res 1999; Feb 5; 84(2): 210–219
29. Tiboni GM1, Giampietro F, Lamonaca D. The soluble guanylate cyclase inhibitor methylene blue evokes preterm delivery and fetal growth restriction in a mouse model. In Vivo 2001; Jul-Aug; 15(4): 333–337
30. Hunter CJ, Blood AB, White CR et al. Role of nitric oxide in hypoxic cerebral vasodilatation in the ovine fetus. J Physiol 2003; 549: 625–633
Рецензия
Для цитирования:
Соколова И.Б., Иванова Г.Т., Лобов Г.И. NO-зависимый механизм вазодилатации в пиальных артериях нефрэктомированных крыс. Нефрология. 2019;23(5):96-101. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-5-96-101
For citation:
Sokolova I.B., Ivanova G.T., Lobov G.I. NO-dependent mechanism of vasodilation in pial arteries of nefrectomizedrats. Nephrology (Saint-Petersburg). 2019;23(5):96-101. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-5-96-101
Просмотров: 654
Послать статью по эл. почте 