Особенности оксидативного статуса у больных волчаночным нефритом

ВВЕДЕНИЕ. В патогенезе системной красной волчанки (СКВ) и волчаночного нефрита (ВН) значительную роль играет нарушение оксидативного статуса. Поскольку данные об оксидативном статусе при СКВ и ВН носят разрозненный характер, целью исследования явилось его комплексное изучение с помощью новых методик. 

ЦЕЛЬ. Изучить особенности оксидативного статуса у больных СКВ с поражением почек. 

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В проспективное исследование были включены 53 больных СКВ, из них 40 – с различной выраженностью поражения почек, группа контроля из 87 здоровых доноров. Исследовали показатели: антиоксидантную активность (АОА) плазмы крови, удельную спонтанную активность нейтрофилов, удельную стимулированную активность (пиковую и интегральную), коэффициент затухания респираторного взрыва нейтрофилов, отражающий скорость снижения продукции свободных радикалов после их стимуляции, чем выше этот показатель, тем медленнее снижение продукции свободных радикалов. 

РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано повышение показателей: радикал-продуцирующей активности нейтрофилов, АОА плазмы крови у больных ВН по сравнению с группой контроля. Повышению АОА плазмы способствовала иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидами (ГКС) и цитостатиками (ЦС) по сравнению с монотерапией ГКС. Выявлена взаимосвязь нарушения оксидативного статуса с выраженностью воспалительных реакций: обнаружена корреляция коэффициента затухания респираторного взрыва с СОЭ. У больных ВН с НС отмечено снижение удельной спонтанной активности нейтрофила, возможно, связанное с истощением их функции при высокой активности заболевания. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Показано повышение показателей активности нейтрофилов, что может быть причиной оксидативного стресса при СКВ с ВН. Оправдано изучение данных показателей на выборках большего объема для поиска мишеней воздействия на нейтрофилы. Представляется сомнительной необходимость антиоксидантной терапии у больных СКВ в связи со значительным повышением АОА плазмы крови, возможно связанным с компенсаторной реакцией организма на оксидативный стресс, а также с терапией ГКС и ЦС.

1. Hakkim A, Furnrohr B et al. Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis. ProcNatlAcadSci U S A 2010; 107:9813–9818. doi: 10.1073/pnas.0909927107

2. Kumar S, Kulkarni O et al. Neutrophil extracellular trap-related extracellular histones cause vascular necrosis in severe glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 2399– 2413. doi: 10.1681/ASN.2014070673

3. Carmona-Rivera C, Zhao W, Yalavarthi S, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps induce endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus through the activation of matrix metalloproteinase-2. Ann Rheum Dis 2015;74:1417–1424. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204837

4. Pedersen HL, Horvei KD et al. Lupus nephritis: low urinary DNase I levels reflect loss of renal DNase I and may be utilized as a biomarker of disease progression. J Pathol Clin Res 2018; 4:193–203. doi: 10.1002/cjp2.99

5. Lee HT, Wu TH et al. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus – From the viewpoint of oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Mitochondrion 2016;30:1–7. doi: 10.1016/j.mito.2016.05.007

6. Shah D, Sah S, Nath SK. Interaction between glutathione and apoptosis in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev 2013;12: 741–751.doi:10.1016/j.autrev.2012.12.007

7. Проскурнина ЕВ, Шеримова АЕ и др. Новые люминесцентные методы оценки окислительного стресса у больных с системными васкулитами. Технологии живых систем 2016; 8: 26–36. (In Russ.)

8. Алексеев АВ, Проскурнина ЕВ, Владимиров ЮА. Определение антиоксидантов методом активированной хемилюминесценции с использованием 2,2'-азо-бис (2-амидинопропана). Вестник Московского университета. Серия«Химия» 2012; 53(3):187–193

9. Mohan C, Putterman C. Genetics and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nat Rev Nephrol 2015;11:329–341. doi: 10.1038/nrneph.2015.33

10. Carmona-Rivera C, Kaplan MJ. Low-density granulocytes: a distinct class of neutrophils in systemic autoimmunity. Semin Immunopathol 2013; 35: 455–463. doi: 10.1007/s00281-013-0375-7

11. He Y, Yang F-Y, Sun E-W. Neutrophil extracellular traps in autoimmune diseases. Chin Med J 2018; 131: 1513–1519. doi: 10.4103/0366-6999.235122

12. Yu Y, Su K. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythematosus. J Clin Cell Immunol 2013; 4: 139. doi: 10.4172/2155-9899.1000139

13. Moori M, Ghafoori H, Sariri R. Nonenzymatic antioxidants in saliva of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2016; 25: 265–271. doi: 10.1177/0961203315605368