Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Опыт применения ритуксимаба при резистентном к терапии фокально-сегментарном гломерулосклерозе у взрослых: серия наблюдений и краткий обзор литературы

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-2-52-59

Полный текст:

Аннотация

Стероид-резистентный фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) с нефротическим синдромом (НС) является прогрессирующим заболеванием почек с быстрым развитием терминальной почечной недостаточности (тПН). В последние годы предпринимаются попытки лечения стероид-резистентного ФСГС анти-CD20-моноклональными антителами, ритуксимабом. В настоящее время опубликованы лишь единичные клинические наблюдения и серии, результаты которых противоречивы. ЦЕЛЬЮ нашего исследования было оценить эффективность применения ритуксимаба у больных с резистентным к терапии фокально-сегментарным гломерулосклерозом. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование вошли 6 пациентов с морфологически подтвержденным диагнозом ФСГС. Критериями включения были наличие НС, резистентного к терапии высокими дозами кортикостероидов и другим схемам лечения, включая циклоспорин А, такролимус, микофенолата мофетил, циклофосфамид, и исключение вторичной формы заболевания. Пациентам проведен один курс лечения ритуксимабом от 2 до 4 инфузий (суммарная доза составила 1,0–2,0 г). Лабораторные параметры (суточная протеинурия, альбумин и рСКФCKD-EPI) анализировали до назначения ритуксимаба, а также через 6 и 12 мес после завершения лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ. В результате терапии у одного пациента достигнута частичная ремиссия ФСГС, стабильная функция почек сохранялась в течение 12 мес наблюдения. У 4 из 6 пациентов наблюдалось дальнейшее прогрессирование с развитием тПН в сроки от 1 до 3 лет, несмотря на уменьшение выраженности НС через 12 мес после введения ритуксимаба. У одного пациента сохранялся НС прежней выраженности в течение 6 мес после введения ритуксимаба, значимой положительной динамики со стороны протеинурии и белков сыворотки крови не отмечено. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, мы не выявили значимого эффекта ритуксимаба у больных с резистентным к терапии ФСГС. Однако, учитывая эффективность применения препарата приблизительно у половины больных ФСГС по данным литературы, необходимы дальнейшие проспективные клинические исследования.

Об авторах

Н. В. Чеботарева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Проф. Чеботарева Наталья Викторовна, д-р мед. наук.

Кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В.Склифосовского

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Тел.: 8-905-543-42-50 

 



А. М. Кучиева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Кучиева Агунда Мэлсовна - врач отделения «искусственная почка» Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней УКБ №3.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Тел.: 8-906-044-03-97 



О. А. Ли
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Ли Ольга Александровна - врач отделения «искусственная почка» Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней УКБ №3.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Тел.: 8-925-829-16-06 



С. В. Рощупкина
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Рощупкина Светлана Васильевна - заведующий отделением нефрологии Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней УКБ №3.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Тел.: 8-916-614-41-81 



В. Цао
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Цао Веньцзин - аспирант кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, Институт клинической медицины им. Н.В.Склифосовского.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Тел.: 8-8-916-903-72-38 



Список литературы

1. D'Agati V. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int 1994;46(4):1223–1241. doi https://doi.org/10.1038/ki.1994.388

2. Deegens JK, Assmann KJ, Steenbergen EJ et al. Idiopathic focal segmental glomerulosclerosis: a favourable prognosis in untreated patients? Neth J Med 2005;63(10):393–398

3. Rydel JJ, Korbet SM, Borok RZ et al. Focal segmental glomerular sclerosis in adults: presentation, course, and response to treatment. Am J Kidney Dis 1995;25(4):534–542. doi:10.1016/0272-6386(95)90120-5

4. Troyanov S, Wall CA, Miller JA, et al. Focal and segmental glomerulosclerosis: definition and relevance of a partial remission. J Am Soc Nephrol 2005; 16:1061–1068. doi: 10.1681/ASN.2004070593

5. Cattran DC, Appel GB, Hebert LA et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int 1999; 56:2220–2226. doi:10.1046/j.15231755.1999.00778.x

6. Ponticelli C, Villa M, Banfi G et al. Can prolonged treatment improve the prognosis in adults with focal segmental glomerulosclerosis? Am J Kidney Dis 1999; 34:618–625 doi:10.1016/S02726386(99)70384-7

7. Cattran DC, Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 1998; 32:72–79. doi: 10.1053/ajkd.1998.v32.pm9669427

8. Stirling CM, Mathieson P, Boulton-Jones JM et al. Treatment and outcome of adult patients with primary focal segmental glomerulosclerosis in five UK renal units. QJM 2005; 98:443–449. doi: 10.1093/qjmed/hci072

9. Chun MJ, Korbet SM, Schwartz MM et al. Focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants. J Am Soc Nephrol 2004; 15:2169–2177. doi: 10.1097/01.ASN.0000135051.62500.97

10. Pokhariyal S, Gulati S, Prasad N et al. Duration of optimal therapy for idiopathic focal segmental glomerulosclerosis. J Nephrol 2003; 16:691–696

11. Korbet SM: Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis. In: Therapy in Nephrology and Hypertension: A Companion to Brenner and Rector’s The Kidney, edited by Brady RJ, Wilcox CS, 2nd Ed., Philadelphia, W.B. Saunders, 2003:223–236

12. Cattran DC, Appel GB, Hebert LA et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int 1999; 56: 2220–2226. doi:10.1046/j.15231755.1999.00778.x

13. Ponticelli C, Rizzoni G, Edefonti A et al. A randomized trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int 1993; 43: 1377–1384. doi: 10.1038/ki.1993.194

14. Cattran DC, Wang MM, Appel G et al. Mycophenolate mofetil in the treatment of focal segmental glomerulosclerosis. Clin Nephrol 2004; 62: 405–411. doi: 10.5414/cnp62405

15. Sharma M, Sharma R, McCarthy ET et al. «The FSGS factor:” enrichment and in vivo effect of activity from focal segmental glomerulosclerosis plasma. J Am Soc Nephrol 1999;10: 552–561. doi:10.1177/000992289903801009

16. Pollak MR. Focal segmental glomerulosclerosis: Recent advances. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008; 17: 138–142. doi: 10.1097/MNH.0b013e3282f5dbe4.

17. Reff ME, Carner K, Chambers KS et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood 1994; 83:435– 445. doi: 10.1182/blood.V83.2.435.bloodjournal832435

18. Vallerskog T, Gunnarsson I, Widhe M et al. Treatment with rituximab affects both the cellular and the humoral arm of the immune system in patients with SLE. Clin Immunol 2007;122: 62–74. doi:10.1016/j.clim.2006.08.016

19. Bruneau S, Dantal J. New insights into the pathophysiology of idiopathic nephrotic syndrome. Clin Immunol 2009; 133: 13–21

20. Peters HP, van de Kar NC, Wetzels JF. Rituximab in minimal change nephropathy and focal segmental glomerulosclerosis: Report of four cases and review of the literature. Neth J Med 2008; 66: 408–415

21. Nakayama M, Kamei K, Nozu K et al. Rituximab for refractory focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 2008; 23: 481–485. doi:10.1007/s00467-007-0640-x

22. Suri M, Tran K, Sharma AP et al. Remission of steroidresistant nephrotic syndrome due to focal and segmental glomerulosclerosis using rituximab. Int Urol Nephrol 2008; 40: 807–810. doi: 10.1007/s11255-008-9393-0

23. Nozu K, Iijima K, Fujisawa M et al. Rituximab treatment for posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD) induces complete remission of recurrent nephrotic syndrome. Pediatric Nephrology 2005; 11 (20): 1660–1663. doi:10.1007/s00467005-2013-7

24. Pescovitz MD, Book BK, Sidner RA. Resolution of recurrent focal segmental glomerulosclerosis proteinuria after rituximab treatment. New England Journal of Medicine 2006; 18 (354):1961–1963. doi: 10.1056/NEJMc055495

25. Hristea D, Hadaya K, Marangon N et al. Successful treatment of recurrent focal segmental glomerulosclerosis after kidney transplantation by plasmapheresis and rituximab. Transplant International 2007; 1 (20):102–105. doi:10.1111/j.14322277.2006.00395.x

26. Gossmann J, Scheuermann EH, Porubsky S et al. Abrogation of nephrotic proteinuria by rituximab treatment in a renal transplant patient with relapsed focal segmental glomerulosclerosis. Transplant International 2007; 6(20): 558–562. doi:10.1111/j.1432-2277.2007.00477.x

27. Sugiura H, Takei T, Itabashi M et al. Effect of single dose rituximab on primary glomerular diseases. Nephron Clin Pract 2011; 117:98–105. doi: 10.1159/000319656.

28. Ochi A, Takei T, Nakayama K et al. Rituximab Treatment for Adult Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis. Intern Med 2012; 51: 759–762. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6854

29. El-Reshaid K, Sallam HT, Hakim AA et al. Rituximab in Treatment of Idiopathic Glomerulopathy. Saudi J Kidney Dis Transpl 2012;23(5):973–978. doi: 10.4103/1319-2442.100878.

30. Kong WY, Swaminathan R, Irish A. Our experience with rituximab therapy for adult-onset primary glomerulonephritis and review of literature. Int Urol Nephrol 2013; 45:795–802. doi: 10.1007/s11255-012-0206-0.

31. Roccatello D, Sciascia S, Rossi D. et al. High-Dose Rituximab Ineffective for Focal Segmental Glomerulosclerosis: A Long-Term Observation Study. Am J Nephrol 2017;46:108–113 doi: 10.1159/000477944

32. Varwani MH, Sokwala A. Treatment of Steroid-Resistant Focal Segmental Glomerulosclerosis with Rituximab: A Case Report and Review of Literature. Saudi J Kidney Dis Transpl 2017;28(5):1175–1179. doi: 10.4103/1319-2442.215133.

33. Dahan K, Debiec H, Plaisier E et al. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol 2017; 28: 348–358. doi: 10.1681/ASN.2016040449.

34. Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P et al. Rituximab in Steroid-Dependent or Frequently Relapsing Idiopathic Nephrotic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 850–863. doi: 10.1681/ASN.2013030251

35. Fernandez-Fresnedo G, Segarra A, Gonzalez E et al. Rituximab Treatment of Adult Patients with Steroid-Resistant Focal Segmental Glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1317–1323. doi: 10.2215/CJN.00570109

36. Fornoni A, Sageshima J, Wei C et al. Rituximab targets podocytes in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. Sci Transl Med 2011;3(85):85ra46. doi: 10.1126/scitranslmed.3002231.

37. Iharada A, Kaneko K. Tsuji S et al. Increased nitric oxide production by T- and Bcells in idiopathic nephrotic syndrome. Pediatric Nephrology 2009; 5 (29): 1033–1038. doi: 10.1007/s00467-008-1092-7

38. Dantal J, Godfrin Y, Koll R et al. Antihuman immunoglobulin anity immunoadsorption strongly decreases proteinuria in patients with relapsing nephrotic syndrome. Journal of the American Society of Nephrology 1998: 9 (9): 1709–1715


Для цитирования:


Чеботарева Н.В., Кучиева А.М., Ли О.А., Рощупкина С.В., Цао В. Опыт применения ритуксимаба при резистентном к терапии фокально-сегментарном гломерулосклерозе у взрослых: серия наблюдений и краткий обзор литературы. Нефрология. 2020;24(2):52-59. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-2-52-59

For citation:


Chebotareva N.V., Kuchieva A.M., Lee O.A., Roshchupkina C.V., Cao V. Experience of application of rituximab with resistant focal-segmental glomerulosclerosis in adults: a series of observations and a brief review of literature. Nephrology (Saint-Petersburg). 2020;24(2):52-59. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-2-52-59

Просмотров: 32


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)