Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Обновленные механизмы кальцификации сердечно-сосудистой системы и ее коррекции при хронической болезни почек

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-5-18-28

Полный текст:

Аннотация

При хронической болезни почек (ХБП) прогрессирующее снижение функции приводит к нарушениям минерального обмена, которые обычно называют вторичным гиперпаратиреозом. Увеличение сывороточной концентрации парати- реоидного гормона связано со снижением уровня кальция и кальцитриола и/или повышением уровня фактора роста фибробластов-23 и неорганического фосфата в сыворотке. ХБП-обусловленное нарушение минерального и костно­го метаболизма связано с другими метаболическими нарушениями, такими как ацидоз, белково-энергетическая не­достаточность, воспаление и накопление уремических токсинов. Это способствует кальцификации сосудов, которая является следствием дисбаланса между многочисленными ингибиторами и промоутерами минерализации мягких тканей. Сосудистая кальцификация является дегенеративным процессом, характеризующимся накоплением солей кальция и фосфата в стенке артерии. Это наблюдается почти во всех сосудистых областях и может развиваться в медии, интиме или обоих сосудистых слоях артерий. Кальцификация интимы обычно происходит вследствие атеро­склероза и может быть ответственна за коронарные ишемические события. И наоборот, кальцификация медии неок- клюзивна и преимущественно развивается вдоль эластических волокон. Как следствие, кальцификация медии увели­чивает жесткость сосудов, скорость пульсовой волны аорты, систолическое и пульсовое артериальное давление, спо­собствуя развитию гипертрофии левого желудочка и сердечной недостаточности. В настоящем обзоре рассмотрены современные представления о механизмах, которые приводят к развитию кальцификации сосудов в условиях ХБП. Обсуждается участие в процессах кальцификации таких факторов, как воспаление, конечные продукты гликирования, индоксилсульфат и другие. Определяются перспективные терапевтические цели, связанные с новым пониманием механизмов кардиоваскулярной кальцификации при ХБП.

Об авторах

Ф. У. Дзгоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Проф. Дзгоева Фатима Урузмаговна, д-р мед. наук 

Кафедра внутренних болезней №5

362040, Республика северная Осетия-Алания,
г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: 8(918)8228345

 



О. В. Ремизов
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Проф. Ремизов Олег Валерьевич, д-р мед. наук 

кафедра лучевой диагностики с лучевой терапией и онкологией

362040, Республика северная Осетия-Алания, г. Вла­дикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: 8(867)530397



В. Г. Голоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия; Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Голоева Виктория Герсановна, аспирант

Кафедра внутренних болезней №5

кафедра лучевой диагностики с лучевой терапией и онкологией

362040, Республика Северная Осетия-Алания, г. Вла­дикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(960)4015003



З. Р. Икоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия; Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Икоева Зарина Руслановна, аспирант

Кафедра внутренних болезней №5

кафедра лучевой диагностики с лучевой терапией и онкологией

362040, Республика Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(918)8304719



Список литературы

1. Pereira L, Frazao JM. The bone-vessel axis in chronic kid­ney disease: An update on biochemical players and its future role in laboratory medicine. Clin Chim Acta 2020;508:221-227. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.023

2. O'Neill WC. Understanding the pathogenesis of vascular calcification: timing is everything. Kidney Int 2017;92(6):1316- 1318. doi: 10.1016/j.kint.2017.07.020

3. Hortells L, Sosa C, Guillen N et al. Identifying early patho­genic events during vascular calcification in uremic rats. Kidney Int 2017;92(6):1384-1394.doi:10.1016/j

4. Смирнов AB, Волков ММ. Роль витамина D в за­медлении прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология 2008;12(4):20-27. https ://doi.org/10.24884/1561- 6274-2008-12-4-20-27

5. Новокшонов КЮ, Карелина Ю, Земченков АЮ и др. Результаты скрининга на маркеры минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек среди диализных пациентов Северо-Западного федерального округа. Нефро­логия 2016;20(1):36-50

6. Румянцев АШ, РафрафиХ, Галкина OB. Кальцификация аортального кпапанау больных на программном гемодиализе. Нефрология2018;22(4):90-95. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-4-90-95

7. Bao SM, GuoW, DiaoZLet al. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate high phosphorus-induced vascular smooth muscle cells calcification by modifying microR- NA profiles. Funct Integr Genomics 2019;19(4):633-643. doi: 10.1007/S10142-019-00669-0

8. Herrmann M, Babler A, Moshkova I et al. Lumenal calcifi­cation and microvasculopathy in fetuin-A-deficient mice lead to multiple organ morbidity. PLoS ONE 2020;15(2):e0228503. doi: 10.1371/journal.pone.0228503

9. Babler A, SchmitzC, Buescher Aetal. Microvasculopathy and soft tissue calcification in mice are governed by fetuin-A, magnesium and pyrophosphate. PLoS ONE2020; 15(2):e0228938. doi: 10.1371/journal.pone.02289386

10. Kaesler N, Babler A, Floege J et al. Cardiac Remodel­ing in Chronic Kidney Disease. Toxins 2020;12(3):161-171. doi: 10.3390/toxins12030161

11. Takeshi N, Masayoshi N, Takahiro К et al. The patho­genesis of CKD complications; Attack of dysregulated iron and phosphate metabolism. Free Radio Biol Med 2020;21:Epub 2020 Jan 21. doi: 10.1007/s11883-020-0821-7

12. DaisukeS, NoriakiT, Motoko Tefal. Associations Between Corrected Serum Calcium and Phosphorus Levels and Outcome in Dialysis Patients in the Kumamoto Prefecture. HemodialInt 2020; 24(2):202-211. doi: 10.1111/hdi.12824

13. Mazzetti T, Hopman WM, Couture L et al. Phosphorus Consumption Within 1 Hour Prior to Blood Work and Associated Serum Levels of Phosphate, Calcium, and PTH in Adult Patients Receiving Hemodialysis Treatment. Can J Kidney Health Dis 2019;2054358119856891. doi: 10.1177/2054358119856891

14. Palmer SC, Teixeira-PintoA, SaglimbeneVetal. Association of Drug Effects on Serum Parathyroid Hormone, Phosphorus, and Calcium LevelsWith Mortalityin CKD: A Meta-analysis. Am J Kidney Dis 2015;66(6):962-971. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.036

15. Coscas R, Bensussan M, Jacob MP et al. Free DNA precipitates calcium phosphate apatite crystals in the arterial wall in vivo. Atherosclerosis 2017;259:60-67. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2017.03.005

16. Ewence AE, Bootman M, Roderick HL et al. Calcium phosphate crystals induce cell death in human vascular smooth muscle cells: a potential mechanism in atherosclerotic plaque destabilization. Circ Res 2008;103:e28-e34. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.108.181305

17. Villa-Bellosta R, Hamczyk MR, Andres V et al. Novel Phosphate-Activated Macrophages Prevent Ectopic Calcification by Increasing Extracellular ATP and Pyrophosphate. PLoS One 2017;12(3):e0174998.doi: 10.1371/journal.pone.0174998

18. Law J P, Price AM, Pickup L. Clinical Potential of Target­ing Fibroblast Growth Factor-23 and aKIotho in the Treatment of Uremic Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc 2020;9(7):e016041. doi: 10.1161/JAHA.120.016041

19. Zhang W, Xue D, Hu D et al. Secreted klotho protein attenuates osteogenic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells in vitro via inactivation of the FGFR1/ ERK signaling pathway. Growth Factors 2015;33:356-365. doi: 10.3109/08977194.2015.1108313

20. BraakeA, Smit A, BosCetal. Magnesium prevents vascu­lar calcification in Klotho deficiency. Kidney Int 2020;97:487-501. doi: 10.1016/j.kint.2019.09.034

21. TakashiX Wakino S, Minakuchi H et al. Circulating FGF23 is not associated with cardiac dysfunction, atherosclerosis, infec­tion or inflammation in hemodialysis patients. JBone MinerMetab 2020;38(1):70-77. doi:10.1007/s00774-019-010277

22. Cho Kl, Sakuma I, Sohn IS, Jo SH. Inflammatory and metabolic mechanisms underlying the calcific aortic valve disease. Atherosclerosis 2018;277:60-65. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2018.08.029

23. Li X SunZ, Zhang L et al. Role of Macrophages in the Progression and Regression of Vascular Calcification. Front Phar­macol 2020;11:661-668.doi: 10.3389/fphar.2020.00661

24. Benz K, Varga I, Neureiter Detal. Vascular inflammation and media calcification are already present in early stages of chronic kidney disease. Cardiovasc Pathol 2017;27:57-67. doi: 10.1016/j.carpath.2017.01.004

25. Sun M, Chang Q,Xin Metal. Endogenous bone morphoge­netic protein 2 plays a role in vascular smooth muscle cell calcifica­tion induced by interleukin 6 in vitro. IntJImmunopatholPharmacol 2017;30(3):227-237. doi: 10.1177/0394632016689571

26. Singh S, Grabner A, Yanucil С et al. Fibroblast growth factor 23 directly targets hepatocytes to promote inflammation in chronic kidney disease. Kidney Int 2016;90(5):985-996. doi: 10.1016/j.kint.2016.05.019

27. Fishman SI, Sonmez H, Craig Basman С et al. The role of advanced glycation end-products in the development of coronary artery disease in patients with and without diabetes mellitus: a review. Mol Med 2018;24(1):59. doi: 10.1186/s10020-018- 0060-3

28. Liu X Wang WM, Zhang XL et al. AGE/RAGE promotes the calcification of human aortic smooth muscle cells via the Wnt/p-catenin axis. Am J Trans! Res 2016;8(12):4644-4456. doi: 10.1039/c7fo01383c

29. Chen NX, Srinivasan S, O'Neill Ketal. Effect of Advanced Glycation End-Products (AGE) Lowering Drug ALT-711 on Bio­chemical, Vascular, and Bone Parameters in a Rat Model of CKD- MBD. JBMR 2020;35:608-617. doi: 10.1002/jbmr.3925

30. Asadipooya K, Uy EM. Advanced glycation end prod­ucts (AGEs), receptor for ages, diabetes, and bone: review of the literature. J Endocr Soc 2019;3:1799-1818. doi: 10.1210/ js.2019-00160

31. Ryu JH, Jeon EX Kim SJ. Indoxyl Sulfate-Induced Extra­cellular Vesicles Released from Endothelial Cells Stimulate Vas­cular Smooth Muscle Cell Proliferation by Inducing Transforming Growth Factor-Beta Production. J Vase Res 2019;56:129-138. doi: 10.1159/000496796

32. Lano G, Burtey S, Sallee M. Indoxyl Sulfate, a Uremic Endotheliotoxin. Toxins (Basel) 2020;12(4):229. doi: 10.3390/ toxins12040229

33. Shafi T, Sirich TL, Meyer TW et al. Results of the НЕМО Study suggest that p-cresol sulfate and indoxyl sulfate are not as­sociated with cardiovascular outcomes. Kidney Int 2017;92:1484- 1492. doi: 10.1016/j.kint.2017.05.012

34. Lano G, Burtey S, Sallee M. Indoxyl Sulfate, a Uremic Endotheliotoxin. Toxins (Basel) 2020;12(4):229. doi: 10.3390/ toxins12040229

35. Santana Machado T, Poitevin S, Paul P et al. Indoxyl Sulfate Upregulates Liver Р-Glycoprotein Expression and Activity through Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling. JAm Soc Nephrol 2018;29(3):906-918. doi: 10.1681/ASN.2017030361

36. Liu W-C, TominoX Kuo-Cheng Lu K-C. Impacts of In­doxyl Sulfate and p-Cresol Sulfate on Chronic Kidney Disease and Mitigating Effects of AST-120. Toxins (Base!) 2018;10(9):367. doi: 10.3390/toxins10090367

37. Wu M, Rementer C, Giachelli CM. Vascular calcification: an update on mechanisms and challenges in treatment. Calcif Tissue Int 2013;93:365-373. doi: 10.1007/s00223-013-9712

38. Block GA, Chertow GM, Sullivan JT et al. An integrated analysis of safety and tolerability of etelcalcetide in patients receiv­ing hemodialysis with secondary hyperparathyroidism. PLoS ONE 2019;14(3):e0213774. doi:10.1371/journal.pone.0213774

39. Zununi VS, Mostafavi S, Hosseiniyan SM et al. Vascular Calcification: An Important Understanding in Nephrology. Vase Health Risk Manag 2020;16:167-180. doi: 10.2147/VHRM. S242685

40. ShigematsuT, Fukagawa M,YokoyamaKetal. Long-term effects of etelcalcetide as intravenous calcimimetic therapy in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Clini­cal & Experimental Nephrology 2018;2:426-436. doi: 10.1007/ S10157-017-1442-5

41. Block GA, Bushinsky DA, Cunningham J et al. Effect of etelcalcetide vs placebo on serum parathyroid hormone in patients receiving hemodialysis with secondary hyperparathyroidism: two randomized clinical trials. JAMA 2017;317(2):146-155. doi: 10.1001/jama.2016.19456

42. Block GA, Bushinsky DA, Cheng S et al. Effect of Etelcal­cetide vs Cinacalcet on Serum Parathyroid Hormone in Patients Receiving Hemodialysis With Secondary Hyperparathyroidism. A Randomized Clinical Trial. JAMA 2017;317(2):156-164. doi: 10.1001/jama.2016.19468

43. Rodelo-Haad C, Rodrfguez-Ortiz ME, Martin-Malo A et al. Phosphate control in reducing FGF23 levels in hemodialysis patients. PLoS One 2018;13(8):e0201537. doi: 10.1371/journal. pone.0201537

44. Ketteler M, Sprague S, Covic A, Rastogi A. Effects of sucroferric oxyhydroxide and sevelamer carbonate on chronic kidney disease-mineral bone disorder parameters in dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2019;34(7):1163-1170. doi: 10.1093/ndt/gfy127

45. Molony DA, Parameswaran V, Ficociello LHetal. Sucrofer­ric Oxyhydroxide as Part of Combination Phosphate Binder Therapy among Hemodialysis Patients. Kidney 2020;1(4):263-272. doi: 10.34067/KID.0000332019

46. Kendrick J, ParameswaranV, Ficociello Letal. One-Year Historical Cohort Study of the Phosphate Binder Sucroferric Oxy­hydroxide in Patients on Maintenance Hemodialysis. J Ren Nutr 2019;29(5):428-437.doi: 10.1053/j.jrn.2018.11.002

47. Mizobuchi M, Ogata H, Koiwa F. Secondary Hyperpara­thyroidism: Pathogenesis and Latest Treatment. Therapeutic Apheresis and Dialysis 2019;23:309-318. doi: 10.1111/1744­9987.12772

48. LauWL,Vaziri ND, Nunes ACFetal. The Phosphate Binder Ferric Citrate Alters the Gut Microbiome in Rats with Chronic Kidney Disease. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2018;367(3):452-460. doi: 10.1124/jpet.118.251389

49. BuenodeB, StinghenAE, MassydZA.Vitamin К role in min­eral and bone disorder of chronic kidney disease. Clinica chemica Acta 2020;502:66-72. doi: 10.1016/j.cca.2019.11.040

50. Shioi A, MoriokaT, ShojiT, Emoto M. The Inhibitory Roles of Vitamin К in Progression of Vascular Calcification. Nutrients 2020;12(2):583. doi: 10.3390/nu12020583

51. Cozzolino M, Giuseppe-Cianciolo G, Podesta MA et al. Current Therapy in CKD Patients Can Affect Vitamin К Status. Nutrients 2020;t2(6):1609. doi: 10.3390/nu12061609

52. MolnarAO, Biyani M, Hammond letal. Lower serum mag­nesium is associated with vascular calcification in peritoneal dialy­sis patients: a cross sectional study. BMC Nephrol 2017;18(1):129. doi: 10.1186/s12882-017-0549-y

53. Zeper LW, de Baaij JHF. Magnesium and calciprotein particles in vascular calcification: the good cop and the bad cop. CurrOpin Nephrol Hypertens 2019;28(4):368-374. doi: 10.1097/ MNH.0000000000000509

54. NakagawaX Komaba H, Fukagawa M etal. Magnesium as a Janus-faced inhibitor of calcification. Kidney Int 2020;97(3):448- 450. doi: 10.1016/j.kint.2019.11.035

55. Jung J, Bae GH, Kang M. Statins and All Cause Mor­tality in Patients Undergoing Hemodialysis. J Am Heart Assoc 2020;9(5):e014840. doi: 10.1161/JAHA.119.014840

56. Lee KM, Chan GCW, Tang SCW. Not even a peripheral role for statins in end-stage renal disease? Nephrol Dial Transplant 2020;9:1-9.doi:10.1093/ndt/gfaa051

57. Chen Z, Qureshi AR, Parini P et al. Does statins promote vascular calcification in chronic kidney disease? EurJ Clin Invest 2017;47(2):137-148.doi: 10.1111/eci.12718

58. Lee SJ, Lee IK, Jeon GH. Vascular Calcification - New Insights into Its Mechanism. Int J Mol Sci 2020; 21(8):2685. doi: 10.3390/ijms21082685

59. Trojanowicz B, Ulrich C, Fiedler R et al. Impact of serum and dialysates obtained from chronic hemodialysis patients maintained on high cut-off membranes on inflammation profile in human THP-1 monocytes. Hemodial Int 2017;21:348-358. doi: 10.1111/hdi.12494

60. Sena B, Figueiredo J L, Aikawa E. Cathepsin S As an In­hibitor of Cardiovascular Inflammation and Calcification in Chronic Kidney Disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine 2018;4:88. doi: 10.3389/fcvm.2017.00088

61. Henaut L, CandellierA, Boudot C. New Insights into the

62. Roles of Monocytes/Macrophages in Cardiovascular Calcification Associated with Chronic Kidney Disease. Toxins 2019;11(9):529. doi: 10.3390/toxins11090529

63. Girndt M, Fiedler R, Martus Petal. High cut-off dialysis in chronic haemodialysis patients.EurJC//n/nvesf2015;45(2): 1333­1340. doi: 10.1111/eci.12559

64. Kurabayashi M. Molecular Mechanism of Vascu­lar Calcification. Clin Calcium 2019;29(2):157-163. doi: 10.20837/4201902157

65. Yubero-Serrano EM, Woodward M, Poretsky L et AGE­less Study Group. Effects of Sevelamer Carbonate on Advanced Glycation End Products and Antioxidant/Pro-Oxidant Status in Patients with Diabetic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10(5):759-766. doi: 10.2215/CJN.07750814

66. Snelson M, Coughlan MT. Dietary Advanced Glycation End Products: Digestion, Metabolism and Modulation of Gut Microbial Ecology. Nutrients 2019;11(2):215. doi: 10.3390/ nu11020215

67. Kaesler N, Babler A, Floege J, Kramann R. Cardiac Re­modeling in Chronic Kidney Disease. Toxins 2020;12(3):161. doi: 10.3390/toxins12030161


Для цитирования:


Дзгоева Ф.У., Ремизов О.В., Голоева В.Г., Икоева З.Р. Обновленные механизмы кальцификации сердечно-сосудистой системы и ее коррекции при хронической болезни почек. Нефрология. 2020;24(5):18-28. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-5-18-28

For citation:


Dzgoeva F.U., Remizov O.V., Goloeva V.G., Ikoeva Z.R. Updated mechanisms of calcification of cardiovascular system and its correction in chronic kidney disease. Nephrology (Saint-Petersburg). 2020;24(5):18-28. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-5-18-28

Просмотров: 107


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)