Уровень артериального давления и прогрессирование патологии почек у детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта

ЦЕЛЬ: определить роль уровня среднего артериального давления в прогрессировании нефропатии у детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровое ретроспективное включено 69 детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта (возраст 9,5±4,2 года, мальчиков/девочек (М/Д) – 47/22, рСКФ 109±17 мл/ мин/1,73 м²) с длительностью катамнеза 4 [3;5] года и кратностью обследования не реже 1 раза в год. В динамике определяли рСКФ, суточную протеинурию (мг/м²/сут); выполняли суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Уровень среднего артериального давления (САД) был стандартизирован по полу, возрасту, росту пациентов. Прогрессирование болезни оценивали по конечной точке – снижению рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м². РЕЗУЛЬТАТЫ. САД<50 ‰ имели 27 детей (М/Д=13/14), САД в пределах 50–90 ‰ – 33 пациента (М/Д=25/8), САД≥90 ‰ – 9 человек (М/Д=9/0). Темпы снижение рСКФ (мл/год) были выше у мальчиков по сравнению с девочками (-3[-0,8;-4,7] vs 0,2[-0,4;2]; χ² =21,15587, p=0,007), у пациентов с САД ≥90 ‰ (-3[-7,5;-1,8] ) vs 50 ‰> САД <90 ‰ -2,3[-6;2,3] vs САД< 50 ‰ (0,65[-2,65;2]); р_1,3 =0,009), у детей с протеинурией (-2,5[-7;0,5]) vs у детей без протеинурии (0,2[-4;3]); p=0,002). Риск снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² был выше у пациентов с артериальной гипертензией (OR=5,33, 95 % CI 1,75;16,22), особенно при ее сочетании с протеинурией (OR=7,08, 95 % CI 2,46; 20,39). САД <50 ‰ было достоверно связано с риском достижения конечной точки в группе мальчиков и среди пациентов с протеинурией. Мужской пол и протеинурия были независимыми факторами, ассоциированными с повышенным риском снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² . ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Среднее артериальное давление ≥ 90 ‰, особенно в сочетании с протеинурией, – фактор риска прогрессирования нефропатии у детей с синдромом Альпорта; уровень САД<50 ‰ связан со снижением риска прогрессирования нефропатии у мальчиков и пациентов с протеинурией; мужской пол и протеинурия являются независимыми фактором, ассоциированными с риском прогрессирования нефропатии при синдроме Альпорта.

дети, синдром Альпорта Х-сцепленный, артериальное давление, мониторирование давления амбулаторное, гипертензия, протеинурия, скорость клубочковой фильтрации, хроническая почечная недостаточность

1. Sesso HD, Stampfer MJ, Rosner B et al. Systolic and diastolic blood pressure, pulse pressure, and mean arterial pressure as predictors of cardiovascular disease risk in Men. Hypertension 2000(5):801-807. doi: 10.1161/01.hyp.36.5.801

2. Cui X, Zhao Q, Yu J et al. Cumulative mean arterial pressure and risks of adverse cardiac and cerebrovascular events: a prospective cohort study of 53,813 adults. J Hum Hypertens 2018(32):585-593. doi: 10.1038/s41371-018-0075-9

3. Papaioannou TG, Protogerou AD, Vrachatis D et al. Mean arterial pressure values calculated using seven different methods and their associations with target organ deterioration in a singlecenter study of 1878 individuals. Hypertens Res 2016(9):640-647. doi: 10.1038/hr.2016.41

4. Ku E, Glidden DV, Johansen KL et al. Association between strict blood pressure control during chronic kidney disease and lower mortality after onset of end-stage renal disease. Kidney Int 2015(87):1055-1060. doi: 10.1038/ki.2014.376

5. Yang H, Guo X, Zhang X et al. The relationship between mean arterial pressure and decreased glomerular filtration rate in rural areas of Northeast China. BMC Nephrol 2015(16):137. doi: 10.1186/s12882-015-0115-4

6. Appel LJ, Wright JT, Greene T et al. Collaborative Research Group: Intensive blood pressure control in hypertensive chronic kidney disease. N Engl J Med 2010(363):918-929. doi: 10.1056/NEJMoa0910975

7. ESCAPE Trial Group, Wühl E, Trivelli A et al. Strict blood pressure control and progression of renal failure in children. N Engl J Med 2009(361):1639-1650. doi: 10.1056/NEJMoa0902066

8. Lurbe E, Agabiti-Rosei E, Cruickshank JK et al. 2016 European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents. J Hypertens 2016(10):1887-1920. doi: 10.1097/HJH.0000000000001039

9. KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE ON THE MANAGEMENT OF BLOOD PRESSURE IN CHRONIC KIDNEY DISEASE. https://kdigo.org/wp-content/uploads/2016/10/KDIGO-BPManagement-GL-public-review-draft-8Feb2020.pdf

10. Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM et al. SUBCOMMITTEE ON SCREENING AND MANAGEMENT OF HIGH BLOOD PRESSURE IN CHILDREN. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics 2017(3):pii:e20171904. doi: 10.1542/peds.2017-1904

11. Ardissino G, Vigao S, Testa S et al. No clear evidence of ACEi efficacy on the progression of chronic kidney disease in children with hypodysplastic nephropathy – Report from the ItalKid Project database. Nephrology Dialysis Transplantation 2007(9):2525-2530. doi: 10.1093/ndt/gfm237

12. Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD et al. Blood pressure in early autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med 2014(24):2255-2266. doi: 10.1056/NEJMoa1402685

13. Cadnapaphornchai MA, McFann K, Strain JD et al. Prospective change in renal volume and function in children with ADPKD. Clin J Am Soc Nephrol 2009(4):820-829. doi: 10.2215/CJN.02810608

14. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Suppl 2013 JANUARY 3; 150

15. Savige J, Gregory M, Gross O et al. Expert Guidelines for the Management of Alport Syndrome and Thin Basement Membrane Nephropathy. JASN 2013(3):364-375. doi: 10.1681/ASN.2012020148

16. Reynolds BC, Roem JL, Ng DKS et al. Association of TimeVarying Blood Pressure With Chronic Kidney Disease Progression in Children. JAMA Netw Open 2020(2):e1921213. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.21213

17. Fathallah-Shaykh SA, Flynn JT, Pierce CB et al. Progression of pediatric CKD of nonglomerular origin in the CKiD cohort. Clin J Am Soc Nephrol 2015(4):571-577. doi: 10.2215/CJN.07480714

18. Warady BA, Abraham AG, Schwartz GJ et al. Predictors of Rapid Progression of Glomerular and Nonglomerular Kidney Disease in Children and Adolescents: The Chronic Kidney Disease in Children (CKiD) Cohort. Am J Kidney Dis 2015(6):878-888. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.01.008

19. Furth SL, Pierce C, Hui WF et al. Effect of Strict Blood Pressure Control and ACE Inhibition on the Progression of CRF in Pediatric Patients (ESCAPE) Study Investigators. Estimating Time to ESRD in Children With CKD. Am J Kidney Dis 2018(6):783-792. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.12.011