В обзоре приведено определение понятия «исходы с точки зрения пациента» (patient-reported outcomes – PRO). К основным компонентам PRO относят качество жизни (КЖ), связанное со здоровьем; симптоматику, оцениваемую пациентом; функциональный статус; удовлетворенность лечением. Представлено описание наиболее часто применяемых опросников для оценки КЖ пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Показано, что на додиализных стадиях ХБП страдает, в первую очередь, физическая составляющая КЖ. По мере прогрессирования ХБП снижаются суммарный показатель физического здоровья опросника SF-36, а также оценки шкал физического функционирования, влияния физического здоровья на повседневную деятельность, боли, общего здоровья. Из специфических для ХБП шкал КЖ отмечается ухудшение оценок шкал «симптомы/проблемы», «бремя заболевания почек», «влияние заболевания почек на повседневную деятельность». Убедительных данных в пользу снижения показателей психосоциальной компоненты КЖ у больных с ХБП в литературе не представлено. В обзоре приведено определение понятия «всесторонняя консервативная помощь», предложенное экспертами, присутствовавшими на состоявшейся в 2013 году Согласительной конференции KDIGO по поддерживающей помощи. Показано, что всесторонняя консервативная помощь может быть достаточно эффективным методом выбора для пожилых пациентов с 5-й стадией ХБП. Продемонстрировано, что снижение суммарного показателя физического здоровья опросника SF-36 независимо ассоциировано с прогрессированием ХБП и повышением риска смерти. Вместе с тем, исследования КЖ пациентов с ХБП додиализных стадий немногочисленны. Сопоставимость данных затруднена вследствие использования различных опросников для оценки КЖ. Практически отсутствуют рандомизированные клинические исследования, что снижает ценность полученных результатов.

ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛЬ. Моноклональная гаммапатия ренального значения (МГРЗ) представляет собой отдельную гетерогенную нозологическую группу, при которой поражение почек обусловлено моноклональным иммуноглобулином (ИГ), продуцируемым «небольшим» клоном В-клеточной линии дифференцировки. Анализ отдаленного почечного прогноза при различных клинико-морфологических формах заболевания и разной степени гематологического ответа (ГО) в российской популяции больных стал целью настоящего исследования. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровое проспективное исследование за период 01.01.2011–01.03.2020 гг. были отобраны пациенты, удовлетворяющие критериям МГРЗ: морфологически верифицированное поражение почек моноклональным ИГ, содержание аберрантного клона в костном мозге и/или уровень продуцируемого им парапротеина сыворотки/мочи, не удовлетворяющие онкогематологическим критериям для начала терапии. Проанализированы морфологический спектр МГРЗ, виды терапии, гематологический и почечный ответы. ГО оценивали в зависимости от типа моноклонального ИГ согласно принятым критериям. Наличием почечного ответа (ПО) считали снижение суточной протеинурии >30 % от исходного уровня или менее 0,5 г при отсутствии снижения рСКФ > 25 % на момент конца наблюдения. Прогрессирование дисфункции почек документировали при снижении рСКФ >25 % от исходного значения. Регистрировали почечный исход (начало заместительной почечной терапии или рСКФ<15 мл/мин/1,73 м 2 на момент конца наблюдения) и наступление летального исхода. Почечную выживаемость оценивали методом Каплана–Мейера. Медиана периода наблюдения составила 18 (4; 38) мес. РЕЗУЛЬТАТЫ. Частота МГРЗ составила 4,9 % (n=102) от всех выполненных нефробиопсий (n=2042), большинство случаев составили пациенты с AL-амилоидозом (AL, n=73; 71,6 %). Среди случаев неамилоидного варианта МГРЗ (дрМГРЗ, n=29, 28,4 %) наиболее частыми типами поражения почек были болезнь отложения легких цепей (27,6 %) и пролиферативный гломерулонефрит с отложением моноклональных ИГ (27,6 %). Большинство пациентов (80,4 %) получили клон-ориентированное лечение, в 13 случаях была выполнена аутологичная трансплантация костного мозга. ГО достигнут у 74 % и 80 % получивших терапию больных с AL и дрМГРЗ соответственно. ПО был получен у 42 % пациентов c AL и 62 % пациентов группы дрМГРЗ. Пятилетняя кумулятивная почечная выживаемость достоверно не отличалась между группами и составила 66 % при AL и 44 % при дрМГРЗ (р=0,78). Кумулятивная почечная выживаемость у пациентов, не достигших ГО, составила 42 % и достоверно отличалась от таковой у больных, достигших полного ГО (86 %), р=0,0014. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. МГРЗ представляет собой клинически и морфологически гетерогенную нозологическую группу, которая характеризуется неблагоприятным почечным прогнозом, особенно при отсутствии клон-ориентированного лечения. Терапия МГРЗ должна быть проведена своевременно при участии онкогематолога и нефролога и преследовать целью предотвращение утраты функции почек и увеличение сроков жизни пациента.

ВВЕДЕНИЕ. От 15 до 35% случаев острого коронарного синдрома (ОКС) осложняются развитием острого повреждения почек (ОПП), профилактика и раннее вмешательство в течение которого являются наиболее эффективной стратегией ведения пациентов с ОПП при ОКС. ЦЕЛЬ: изучение возможности использования клинических факторов и биомаркеров в предиктивной и ранней диагностике ОПП при ОКС. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включали пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. При исключении ОКС пациентов определяли в группу сравнения, при подтверждении диагноза ОКС – в группу исследования. Забор биоматериала (кровь и моча) проводили при поступлении (Т1), через 1 сут (Т2) и 2 сут после поступления (Т3). Для диагностики ОПП использовали критерии ОПП KDIGO 2012 года. Определяли концентрации sST2, тропонина I, NT-proBNP. РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 132 человека, диагноз ОКС подтвержден у 91 человека, развитие ОПП – у 30 (все из группы ОКС). Наиболее значимой для предиктивной диагностики развития ОПП любой стадии были: риск по шкале GRACE>133 баллов (AUC=0,760, p=0,001), уровень sST2>27,2 нг/мл (AUC=0,737, p=0,001), риск по шкале Mehran>5 (AUC=0,916, p=0,001), модификация шкалы Mehran (прибавление 2 баллов при наличии у пациента уровня sST2>27,2) увеличивает эффективность в отношении предсказательной способности развития ОПП, Mehran+sST2>7 баллов AUC=0,928, p=0,001. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Использование сочетания клинических данных (параметры гемодинамики, наличие явлений СН, рутинные лабораторные данные, наличие факторов риска ОПП) и определения биомаркеров, в частности уровня sST2, представляется эффективным методом предиктивной диагностики ОПП и требует дальнейших исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Анализ клинико-морфологических проявлений люпус-нефрита (ЛН) и их взаимосвязей. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В ретроспективное срезовое исследование включены 157 пациентов с клиническими признаками ЛН (женщины – 87 %, 39±13 лет), из которых диагноз подтвержден морфологически у 133. Анализировали клинические данные, показатели клинической (шкала SELENA-SLEDAI) и иммунологической активности системной красной волчанки (СКВ), гистологические изменения на момент диагностики поражения почек в клинике. В мультивариантных регрессионных моделях определяли клинические факторы, ассоциированные с развитием пролиферативного и некротизирующего фенотипа ЛН. РЕЗУЛЬТАТЫ. У 48 % пациентов с ЛН расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составила ≤59 мл/мин/1,73 м². В 14 % случаев выявлено острое повреждение почек (ОПП). Нефротический синдром выявлен в 33 % случаев, иммунологическая активность СКВ – в 87 %. Доминирующим классом ЛН был IV (31,1 %); пролиферативные классы представляли 68,2 % всех случаев ЛН. У трех пациентов (2,3 %) выявлена волчаночная подоцитопатия. рСКФ, в большей степени, была ассоциирована с выраженностью острых и хронических изменений тубулоинтерстиция и сосудов, в меньшей – с гломерулярными альтерациями. Суточная протеинурия и гематурия, иммунологические индексы СКВ коррелировали с активными пролиферативно-гиперпластическими повреждениями клубочков. Пролиферативные классы ЛН определены у троих из 8 пациентов, не имевших на момент биопсии почки существенной протеинурии. При логистическом регрессионном анализе установлено, что риск развития пролиферативного ЛН ассоциирован с уровнем антител к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК) >130 IU/ml [отношение рисков (ОР) 3,36; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,18–9,59] и систолическим артериальным давлением (АД) (ОР – 1,28; 95 % ДИ 1,01–1,55 (на каждые +10 мм рт. ст.). Фокальное некротизирующее поражение клубочков с формированием полулуний было выявлено в 27 % ЛН; сопровождалось более выраженными клиническими и морфологическими проявлениями воспалительного повреждения клубочков и тубулоинтерстиция. Независимыми клиническими предикторами некротизирующего ЛН были наличие ОПП на момент морфологической диагностики (ОР – 6,10; 95 % ДИ – 1,57–23,75) и одновременное повышение анти-дсДНК и снижение комплемента (С3 и/или С4 фракций) (ОР – 9,99; 95 % ДИ – 2,1047,25). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Иммунокомплексное, опосредованное локальной активацией комплемента поражение клубочков почек при СКВ гетерогенно и представлено пролиферативными, непролиферативными классами ЛН или их сочетаниями, а также особыми вариантами гломерулярного повреждения – люпус-подоцитопатией и некротизирующим ЛН. Точная клинико-морфологическая диагностика ЛН, ассоциированных альтераций сосудов и тубулоинтерстиция, должна быть основой для оценки тяжести процесса, прогноза и выбора персонифицированной терапии.

ВВЕДЕНИЕ. Риск переломов шейки бедренной кости у гемодиализных пациентов оценивается в 25,6 на 1000 человек в год. Эндопротезирование тазобедренного сустава является методом выбора в лечении таких больных. Одной из причин общесоматических осложнений является значимо более частое формирование тромбов. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Материалом для исследования послужили данные о 96 гемодиализных пациентах, которым в период с 2016 по 2019 год было выполнено первичное эндопротезирование тазобедренного. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнить алгоритмы использования фракционированных и нефракционированных гепаринов после первичного эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов у пациентов, получающих программный гемодиализ. РЕЗУЛЬТАТЫ. Наибольшее количество тромбозов отмечено в 1 группе (гепарин использовался только во время процедур гемодиализа): у 4 пациентов (16,6 %), в группе 4 (с использованием фракционированного гепарина как во время процедур гемодиализа, так и в междиализные дни): у 2 пациентов (8 %). При сравнении объема эвакуированной гематомы статистически достоверно наибольший объем был в группе 2 (с использование нефракционированного гепарина как во время диализа, так и в междиализные дни), в среднем 98±52 мл. В этой же группе отмечалось наибольшее количество инфекционных осложнений: у 5 пациентов (21,8 %); в группе 4: у 2 пациентов (8 %). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведение тромбопрофилактики у гемодиализных пациентов после эндопротезирования крупных суставов фракционированнными гепаринами как во время процедуры гемодиализа, так и в междиализные дни, позволяет снизить количество тромбоэмболических осложнений до 8 % (16,6 % при традиционной методике). Влияния на объем кровопотери и потребности в гемотрансфузиях не выявлено. При ежедневном использовании фракционированных гепаринов отмечено снижение уровня калия на 8,8 %, общего холестерина – на 7,3 %, триглицеридов – на 11,7 %.

ВВЕДЕНИЕ. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета является представителем новой генерации препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) III поколения с длительной активацией рецепторов эритропоэтина. Несмотря на то, что эффективность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета была подтверждена в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях, продолжается изучение препарата, направленное на оценку безопасности и переносимости у пациентов с хронической почечной анемией ранее получавших терапию препаратами рчЭПО I поколения. ЦЕЛЬ. Оценка эффективности и безопасности перевода с рчЭПО I поколения эпоэтин альфа (Эпокрин, Аэприн, Эральфон) на активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия (CERA) метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (Мирцера) при внутривенном использовании 1 раз в месяц для поддержания стабильного уровня гемоглобина (Hb) у пациентов с ЭПО-зависимой анемией, находящихся на программном гемодиализе. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено ретроспективное исследование 116 пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), находящихся на заместительной почечной терапии программным гемодиализом, переведенных с рчЭПО I поколения (месяцы с -12 по -1) на CERA (Мирцера) (месяцы с 1 по 12). В качестве препаратов рчЭПО I поколения использовались препараты эпоэтина альфа (Альфа-ЭПО): Эпокрин, Аэприн, Эральфон. РЕЗУЛЬТАТЫ. 1) Применение CERA (Мирцера) позволяет поддерживать стабильный уровень Hb, а его динамика отличается плавностью, что резко контрастирует с выраженными колебаниями на фоне применения эпоэтинов короткого действия. 2) Частота модификации дозы на фоне CERA (Мирцера) была вдвое ниже по сравнению с частотой модификации дозы на фоне Альфа-ЭПО (1,4±0,15 и 2,1±0,3 эпизода/год соответственно). 3) Нежелательные явления, связанные с приемом CERA (Мирцера), были редки. Выявлено нарастание показателей артериального давления (АД) (систолического, диастолического, среднего) на фоне применения CERA (Мирцера) по сравнению с Альфа-ЭПО. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение CERA (Мирцера) позволяет эффективно и безопасно поддерживать стабильный уровень Hb у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнение методов непрямой иммунофлуоресценции (НИФ) и иммуноферментного анализа (ИФА) при определении циркулирующих антител к подоцитарному трансмембранному рецептору секретируемой фосфолипазы А₂ М-типа (PLA₂R-АТ) у пациентов с первичной мембранозной нефропатией (ПМН). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 54 пациента с ПМН (М:Ж [33:21]) в возрасте 55 (40–63) лет и 10 условно здоровых лиц соответствующего пола и возраста. У всех пациентов определяли протеинурию и рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). Уровни PLA₂R-АТ определяли методами НИФ и твердофазного ИФА с использованием тест-систем EURUIMMUN AG (Lubeck, Germany). РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровни PLA₂R-АТ, определенные двумя исследуемыми методами, изменялись сонаправленно (r = 0,82, p<0,005). Метод ИФА позволял выявлять большее количество антиPLA2R-позитивных случаев как в группе пациентов до лечения (ИФА – до 80 %, НИФ – до 67 %), так и среди пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (ИФА – до 63 %, НИФ – до 50 %). Концентрация аутоантител, определенная методом ИФА (как количественным, так и полуколичественным), коррелировала с протеинурией (r=0,69, p=0,001) и рСКФ (r=–0,38, p=0,035). Динамика аутоантител в ответ на терапию более отчетливо прослеживалась при выполнении исследования методом количественного ИФА. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты, полученные методом ИФА, хорошо коррелируют с традиционными лабораторными тестами оценки дисфункции почек, данный метод позволяет более точно оценивать концентрацию PLA₂R-АТ в динамике на фоне иммуносупрессии, что может способствовать своевременной коррекции и улучшению результатов лечения.

ЦЕЛЬ: определить роль уровня среднего артериального давления в прогрессировании нефропатии у детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровое ретроспективное включено 69 детей с Х-сцепленным синдромом Альпорта (возраст 9,5±4,2 года, мальчиков/девочек (М/Д) – 47/22, рСКФ 109±17 мл/ мин/1,73 м²) с длительностью катамнеза 4 [3;5] года и кратностью обследования не реже 1 раза в год. В динамике определяли рСКФ, суточную протеинурию (мг/м²/сут); выполняли суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Уровень среднего артериального давления (САД) был стандартизирован по полу, возрасту, росту пациентов. Прогрессирование болезни оценивали по конечной точке – снижению рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м². РЕЗУЛЬТАТЫ. САД<50 ‰ имели 27 детей (М/Д=13/14), САД в пределах 50–90 ‰ – 33 пациента (М/Д=25/8), САД≥90 ‰ – 9 человек (М/Д=9/0). Темпы снижение рСКФ (мл/год) были выше у мальчиков по сравнению с девочками (-3[-0,8;-4,7] vs 0,2[-0,4;2]; χ² =21,15587, p=0,007), у пациентов с САД ≥90 ‰ (-3[-7,5;-1,8] ) vs 50 ‰> САД <90 ‰ -2,3[-6;2,3] vs САД< 50 ‰ (0,65[-2,65;2]); р_1,3 =0,009), у детей с протеинурией (-2,5[-7;0,5]) vs у детей без протеинурии (0,2[-4;3]); p=0,002). Риск снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² был выше у пациентов с артериальной гипертензией (OR=5,33, 95 % CI 1,75;16,22), особенно при ее сочетании с протеинурией (OR=7,08, 95 % CI 2,46; 20,39). САД <50 ‰ было достоверно связано с риском достижения конечной точки в группе мальчиков и среди пациентов с протеинурией. Мужской пол и протеинурия были независимыми факторами, ассоциированными с повышенным риском снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² . ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Среднее артериальное давление ≥ 90 ‰, особенно в сочетании с протеинурией, – фактор риска прогрессирования нефропатии у детей с синдромом Альпорта; уровень САД<50 ‰ связан со снижением риска прогрессирования нефропатии у мальчиков и пациентов с протеинурией; мужской пол и протеинурия являются независимыми фактором, ассоциированными с риском прогрессирования нефропатии при синдроме Альпорта.

ВВЕДЕНИЕ. Бета-катенин является структурным белком адгезионных контактов и вставочных дисков кардиомиоцитов и главным внутриклеточным мессенджером канонического сигнального пути WNT. Дисбаланс канонического WNT сигналинга, как и перестройка цитоскелета кардиомиоцитов, сопровождают формирование сердечно-сосудистых нарушений при хронической болезни почек. ЦЕЛЬ: исследовать экспрессию бета-катенина, кальциневрина A и TGF-β1 в миокарде при моделировании хронической болезни почек у спонтанно гипертензивных крыс (SHR) и крыс Вистар Киото (WKY) соответствующего возраста. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. У ложнооперированных (ЛО) крыс WKY, SHR и SHR с нефрэктомией (НЭ) 5/6 объема органа измеряли систолическое артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), индекс массы миокарда (ИММ), концентрацию креатинина (Cr), экспрессию бета-катенина в миокарде и Klotho в почке, выполняли морфологическое исследование миокарда. РЕЗУЛЬТАТЫ. У крыс SHR наблюдали более высокие значения АД, ИММ, диаметра кардиомиоцитов, площади фиброза и низкие уровни Klotho. При НЭ функция почек и уровень Klotho снижались, рост АД и ремоделирование миокарда прогрессировали. При НЭ увеличение диаметра кардиомиоцитов и площади фиброза миокарда сопровождались экспрессией β-катенина, кальциневрина A и TGF-β1 в кардиомиоцитах. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют предполагать участие активации канонического Wnt-сигналинга и клеточных программ гипертрофии кардиомиоцитов, опосредованных дефицитом Klotho, в ремоделировании миокарда при хронической дисфункции почек.

ВВЕДЕНИЕ. Высокое потребление хлорида натрия с пищей традиционно считается важным фактором кардиоваскулярного риска и роста артериального давления (АД). Однако во взаимоотношениях между пищевым натрием и состоянием сердечно-сосудистой системы остается много неясного. В частности, показано, что у крыс высокое содержание поваренной соли в рационе может приводить к ремоделированию/повреждению миокарда без повышения АД. Возможен, ли такой феномен у приматов остается неизвестным. ЦЕЛЬЮ исследования было проследить динамику артериального давления и ряда эхокардиографических (ЭхоКГ) показателей у яванских макак (Macaca fascicularis), длительное время находящихся на диете с высоким содержанием хлорида натрия. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследовано 12 яванских макак-самцов в возрасте 6–8 лет с массой тела 5,15–9,7 кг. Животные были распределены на две группы (по шесть особей в каждой). Первая (контроль) – получала стандартный рацион, вторая – рацион с высоким содержанием поваренной соли (8 г NaCl/кг корма). Через четыре и четырнадцать мес у животных измерялось АД и проводилось эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ). РЕЗУЛЬТАТЫ. За время наблюдения в контрольной группе не зарегистрировано сколь-нибудь существенных изменений исследованных параметров. Повышенное потребление соли через четыре мес вызывало значимое снижение конечного систолического размера левого желудочка и нарастание величин фракции выброса. Через четырнадцать мес оба этих индекса возвращались, практически, к исходному уровню, но отмечалось значимое увеличение толщины задней стенки левого желудочка в систолу и уменьшение систолической экскурсии кольца трикуспидального клапана по сравнению с базальными данными. АД в солевой группе также значимо не менялось. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Яванские макаки способны противостоять росту АД, спровоцированному длительным пребыванием на высокосолевом рационе, но и у приматов в таких условиях могут наблюдаться начальные проявления функционально-структурной перестройки сердца.

Статья посвящена проблеме лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на заместительной почечной терапии программным гемодиализом. В основе патогенеза ВГПТ лежит дефицит витамина D и ассоциированный с ним запуск каскада осложнений минерального обмена, что в последующем приводит к значимым изменениям морфологии и плотности костной ткани, также к сердечно-сосудистым осложнениям. По основным клиническим рекомендациям цели лечения ВГПТ у пациентов с ХБП направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и подавление активности околощитовидных желез с помощью модуляции рецепторов к витамину D и кальций-чувствительных рецепторов. Поддержание уровня паратиреоидного гормона в пределах целевых значений улучшает качество жизни пациентов, снижает частоту развития сердечно-сосудистых и костных осложнений. В статье представлен результат собственного клинического наблюдения по коррекции альфакальцидолрезистентного ВГПТ с гиперкальциемией и гиперфосфатемией у пациента на программном гемодиализе с помощью комбинированной терапии кальцимиметиком – цинакальцетом, колекальциферолом и селективным активатором рецепторов витамина D – парикальцитолом. На примере клинического случая продемонстрирована компенсация ВГПТ, улучшение состояния измененных околощитовидных желез, костной ткани без риска развития гипо-, гиперкальциемии и гиперфосфатемии на фоне длительного лечения.