Применение парикальцитола в комбинации с цинакальцетом при вторичном гиперпаратиреозе у пациента с хронической болезнью почек 5 стадии на заместительной почечной терапии программным гемодиализом

Статья посвящена проблеме лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на заместительной почечной терапии программным гемодиализом. В основе патогенеза ВГПТ лежит дефицит витамина D и ассоциированный с ним запуск каскада осложнений минерального обмена, что в последующем приводит к значимым изменениям морфологии и плотности костной ткани, также к сердечно-сосудистым осложнениям. По основным клиническим рекомендациям цели лечения ВГПТ у пациентов с ХБП направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и подавление активности околощитовидных желез с помощью модуляции рецепторов к витамину D и кальций-чувствительных рецепторов. Поддержание уровня паратиреоидного гормона в пределах целевых значений улучшает качество жизни пациентов, снижает частоту развития сердечно-сосудистых и костных осложнений. В статье представлен результат собственного клинического наблюдения по коррекции альфакальцидолрезистентного ВГПТ с гиперкальциемией и гиперфосфатемией у пациента на программном гемодиализе с помощью комбинированной терапии кальцимиметиком – цинакальцетом, колекальциферолом и селективным активатором рецепторов витамина D – парикальцитолом. На примере клинического случая продемонстрирована компенсация ВГПТ, улучшение состояния измененных околощитовидных желез, костной ткани без риска развития гипо-, гиперкальциемии и гиперфосфатемии на фоне длительного лечения.

околощитовидная железа, вторичный гиперпаратиреоз, хроническая болезнь почек, парикальцитол, цинакальцет, гемодиализ

1. Bouillon R, Norman AW, Lips PN. Vitamin D deficiency. J Intern Med 2006;260(3):245-254

2. Lips P, Hosking D, Lippuner K et al. The prevalence of vitamin D inadequacy amongst women with osteoporosis: an international epidemiological investigation. J Intern Med 2007;4:408

3. Silva MIB, Cavalieri VV, Lemos CC et al. Body adiposity predictors of vitamin D status in nondialyzed patients with chronic kidney disease: A cross-sectional analysis in a tropical climate city. Nutrition 2017;33:240-247. https://doi.org/10.1016/j.nut.2016.06.012

4. Ye JJ, Zhou TB, Zhang YF et al. Levels of vitamin D receptor and CYP24A1 in patients with end-stage renal disease. Afr Health Sci 2016;16(2):462-467

5. Guideline Update: what’s changed and why it matters Executive summary of the 2017 KDIGO Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney International 2017;92:26-36

6. Andress DL. Vitamin D treatment in chronic kidney disease. Semin Dial 2005;18:315-321. https://doi.org/10.1111/j.1525-139X.2005.18408.x

7. Autier P, Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2007;167:1730-1737. https://doi.org/10.1001/archinte.167.16.1730

8. Christakos S, Lieben L, Masuyama R, Carmeliet G. Vitamin D endocrine system and the intestine. Bone Key Reports 2014;3:496. https://doi.org/10.1038/bonekey.2013.230

9. Friedman PA. Calcium transport in the kidney. Current Opinion in Nephrology & Hypertension 1999;8(5):589-595

10. Cozzolino M, DDusso A, Slatopolsky E. Role of calcium phosphate product and bone associated proteins on vascular calcification in renal failure. J Am Soc Nephrol 2001;12:2511-2516

11. Brown AJ, Finch J, Slatopolsky E. Differential effects of 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D(2) and 1,25-dihydroxyvitamin D(3) on intestinal calcium andphosphate transport. J Lab Clin Med 2002;139(5):279-284

12. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2017;Suppl. 7:1-59

13. Zawierucha J, Malyszko J, Malyszko JS et al. Three Therapeutic Strategies: Cinacalcet, Paricalcitol or Both in Secondary Hyperparathyroidism Treatment in Hemodialysed Patients During 1-Year Observational Study - A Comparison. Front Endocrinol 2019;10(40):1-8. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00040

14. Wolf M, Shah A, Gutierrez O et al. Vitamin D levels and early mortality among incident hemodialysis patients. Kidney Int 2007;72:1004-1013. https://doi.org/10.1038/sj.ki.5002451

15. Silver J, Sela SB, Naveh-Many T. Regulation of parathyroid cell proliferation. Curr Opin Nephrol Hypertens 1997;6:321-326

16. Block GA, Martin KJ, de Francisco AL et al. Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis. N Engl JMed 2004;350:1516-1525

17. Block GA, Zeig S, Sugihara J et al. Combined therapy with cinacalcet and low doses ofvitamin D sterols in patients with moderate to severe secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2008;23:2311-2318

18. Fishbane S, Shapiro WB, Corry DB et al. Cinacalcet HCl and concurrent low-dose vitamin D improves treatment of secondary hyperparathyroidism in dialysis patients compared with vitamin D alone: the ACHIEVE study results. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1718-1725

19. Lund RJ, Andress DL, Amdahl M et al. Differential effects of paricalcitol and calcitriol on intestinal calcium absorption in hemodialysis patients. Am J Nephrol 2010;31:165-170. https://doi.org/10.1159/000266204

20. Martin KJ, Gonzalez EA, Gellens M et al. 19-Nor-1-alpha25-dihydroxyvitamin D2 (Paricalcitol) safely and effectively reduces the levels of intact parathyroid hormone in patients on hemodialysis. J Am Soc Nephrol 1998;9:1427-1432

21. Ross EA, Tian J, Abboud H et al. Oral paricalcitol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients on hemodialysis or peritoneal dialysis. Am J Nephrol 2008;28:97-106. https://doi.org/10.1159/000109398

22. Malluche H, Goldstein D, Massry S. Osteomalacia and hyperparathyroid bone disease in patients with nephrotic syndrome. J Clin Invest 1979;63:494-500

23. Zheng JQ, Hou Y-C, Zheng C-M et al. Cholecalciferol Additively Reduces Serum Parathyroid Hormone and Increases Vitamin D and Cathelicidin Levels in Paricalcitol-Treated Secondary Hyperparathyroid Hemodialysis Patients. Nutrients 2016;8(11):708. https://doi.org/10.3390/nu8110708

24. Егшатян ЛВ, Мокрышева НГ. Эффективность нативных препаратов витамина D и селективного агонистов рецепторов витамина D в коррекции вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек. Остеопороз и остеопатии 2018;21(2):12-22

25. Meola M, Petrucci I, Barsotti G. Long-term treatment with cinacalcet and conventional therapy reduces parathyroid hyperplasia in severe secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant 2009;24:982-989. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn654

26. Szabo A, Merke J, Beier E et al. 1,25(OH)2vitamin D3 inhibits parathyroid cell proliferation in experimental uremia. Kindey Int 1989;35:1049-1056

27. Denda M, Finch J, Brown AJ et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and 22-oxacalcitriol prevent the decrease in vitamin D receptor content in the parathyroid glands of uremic rats. Kidney Int 1996;50:34-39

28. Martin KJ, Gonzalez EA. Metabolic bone disease in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2007;18:875-885. https://doi.org/10.1681/ASN.2006070771

29. Jacome-Galarza CE, Lee SK, Lorenzo JA et al. Parathyroid hormone regulates the distribution and osteoclastogenic potential of hematopoietic pro-genitors in the bone marrow. J Bone Miner Res 2011;26:1207-1216

30. Kalantar-Zadeh K, Shah A, Duong U et al. Kidney bone disease and mortality in CKD: revisiting the role of vitamin D, calcimimetics, alkaline phosphatase, and minerals. Kidney Int Suppl 2010;117:S10-S21. https://doi.org/10.1038/ki.2010.189

31. Nybo M, Jespersen B, Aarup M et al. Determinants of bone mineral density in patients on haemodialysis or peritoneal dialysis - a cross-sectional, longitudinal study. Biochemia 2013;23(3):342-350

32. Souberbielle JC, Cheriet S, Cavalier E. Distinctive Aspects of Laboratory Testing to Evaluate Mineral and Bone Metabolism in Patients with Chronic Kidney Disease. Joint Bone Spine 2012;79:S99S103. https://doi.org/10.1016/S1297-319X(12)70016-7

33. Malluche H, Monier-Faugere M, Wang G et al. An assessment of cinacalcet HCl effects on bone histology in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Clin Neph 2008;69:269-278. https://doi.org/10.5414/cnp69269

34. Hruska KA, Teitelbaum S. New features of renal osteodystrophy. N Engl J Med 1995;333:166-174

35. Slatopolsky E, Cozzolino M, Lu Y et al. Efficacy of 19-Nor1,25-(OH)2D2 in the prevention and treatment of hyperparathyroid bone disease in experimental uremia. Kid Int 2003;63:2020-2027. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2003.00029.x

36. Riccio E, Sabbatini M, Bruzzese D et al. Effect of Paricalcitol vs Calcitriol on Hemoglobin Levels in Chronic Kidney Disease Patients: A Randomized Trial. PLOS ONE 2015;17;10(3):e0118174. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118174

37. Kong J, Kim GH, Wei M et al. Therapeutic Effects of Vitamin D Analogs on Cardiac Hypertrophy in Spontaneously Hypertensive Rats. Am J Pathol 2010;177(2):622-631. https://doi.org/10.2353/ajpath.2010.091292

38. Zoccali C, Curatola G, Panuccio V et al. Paricalcitol and Endothelial Function in Chronic Kidney Disease Trial. Hypertension. 2014;64(5):1005-1011. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748

39. Zheng Y, Zhu J, Zhou M et al. Meta-analysis of longterm vitamin D supplementation on overall mortality. PLoS ONE 2013;8(12):e82109. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0082109