Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа: новый класс лекарственных средств для лечения диабетической и недиабетической нефропатии

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-33-41

Полный текст:

Аннотация

Ингибиторы почечного натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) являются новым классом противодиабетических средств, которые недавно внедрены в клиническую практику для лечения больных СД 2-го типа. По данным исследования CREDENCE, включение канаглифлозина в лекарственную терапию пациентов с СД 2-го типа не только обеспечивает адекватный контроль уровня глюкозы в крови, но и оказывает выраженный нефропротективный эффект, который проявляется в значительном снижении риска прогрессирования нарушения функции почек у лиц с С2, С3а и С3б стадиями ХБП. Выявление у ингибиторов SGLT2 нефропротективного действия, не зависящего от их антигипергликемического эффекта, предполагает возможность применения препаратов этого класса для медикаментозной терапии пациентов с ХБП недиабетической этиологии. В обзоре представлены данные клинических исследований, посвященных выяснению участия диуретического эффекта и связанного с ним снижения АД и венозного застоя в почках, улучшения гломерулярной гемодинамики и угнетения активности внутрипочечной РАС в механизме нефропротективного действия этих препаратов. В настоящее время проводятся крупномасштабные исследования DAPA-CKD и EMPA-KIDNEY, результаты которых позволят получить сведения о клинической эффективности и безопасности применения дапаглифлозина и эмпаглифлозина у недиабетических больных с нарушением функции почек разной степени тяжести, включая лиц с С4 стадией ХБП. Первоначальные данные, полученные в исследовании DAPA-CKD, свидетельствуют о том, что дапаглифлозин при добавлении к нефропротективной терапии значительно улучшает почечные исходы не только у больных с СД 2-го типа, но и пациентов с ХБП недиабетического происхождения, включая лиц с гломерулонефритом, гипертонической нефропатией и другими поражениями почек.

Об авторах

О. Б. Кузьмин
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Проф. Кузьмин Олег Борисович, д-р мед. наук, кафедра фармакологии

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7 

Тел.: (8) 9198487679



В. В. Белянин
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Белянин Виталий Васильевич, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: (8) 9128442604



Н. В. Бучнева
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Бучнева Наталья Викторовна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: (8) 9878703415



Л. Н. Ландарь
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Ландарь Лариса Николаевна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: (8) 9510385128



С. В. Сердюк
Оренбургский государственный медицинский университет
Россия

Сердюк Светлана Владимировна, канд. мед. наук, кафедра фармакологии

460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7

Тел.: (8) 9510385128



Список литературы

1. Davies MJ, D’Allessio DA, Fradkin J et al. Management of in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2018; 61(12):2461–2498. doi: 10.1007/s00125-018-4729-5

2. Scheen AJ. Pharmacodynamics, efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Drugs 2015;75(1):33–59. doi: 10.1007/s40265-014-0337-y

3. Eickhoff MK, Dekkers CCJ, Kramers BJ et al. Effect of dapagliflozin on volume status when added to renin-angiotensin system inhibitors. J Clin Med 2019;8(6):pii:E779. doi: 10.3390/jcm8060779

4. Mazidi M, Rezaie P, Gao HK, Kengne AP. Effect sodiumglucose co-transporter type 2 inhibitors on blood pressure in people with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of 43 randomized control trials with 22528 patients. J Am Heart Assoc 2017;6 (6):pii:e004007. doi: 10.1161/JAHA.116.004007

5. Bae JH, Park EG, Kim S et al. Effects of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors on renal outcomes in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep 2019;9(1):13009. doi: 10.1038/s41598-019-49525-y

6. Neuen BL, Yuong T, Heerspink HJL et al. SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(1):845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

7. Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373(22):2117–2128. doi: 10.1056/NEJMoa1504720

8. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375(18):323–334. doi: 10.1056/NEJMoa1515920

9. Cherney D, Lund SS, Perkins BA et al. The effect of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibition with empagliflozin on microalbuminuria and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2016;59(9):1860–1870. doi: 10.1007/s00125-016-4008-2

10. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377(7):644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925

11. Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS program randomized clinical trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6(9): 691–704. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30141-7

12. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019;380(4):347–357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389

13. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A et al. Effect of dapagliflozin on the development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomized trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(8):606– 617. doi: 10.1016/S2213-8587(19)-30180-9

14. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2019;380(24):2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

15. Weir MR, McCullough PA, Buse JB, Anderson J. Renal and cardiovascular effects of sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: perspectives on the canagliflozin and renal events in diabetes with established nephropathy clinical evaluation trial results. Am J Nephrol 2020;51(4):276–288. doi: 10.1159/000506533

16. Pollock C, Stefansson B, Reyner D et al. Albuminurialowering effect of dapagliflozin alone and in combination with saxagliptin and effect of dapagliflozin and saxagliptin on glycaemic control in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (DELIGHT): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(6):429–441. doi: 10.1016/ S2213-8587(19)-30086-5

17. Baker WL, Smyth LR, Riche DM et al. Effects of sodiumglucose cotransporter type 2 inhibitors on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. J Am Soc Hypertens 2014;8(4):262–275. doi: 10.1016/j.jash.2014.01.007

18. Baker WL, Buckley LF, Kelly MS et al. Effects of sodiumglucose cotransporter type 2 inhibitors on 24-hour ambulatory blood pressure: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc 2017;6(5):pii: e005686. doi: 10.1161/JAHA.117.005686 K

19. im S, Jo CH, Kim GH. Effects of empagliflozin on nondiabetic salt-sensitive hypertension in uninephrectomized rats. Hypertens Res 2019;42(12):1905–1915. doi: 10.1038/s41440-019-0326-3

20. Кузьмин ОБ, Бучнева НВ, Пугаева МО. Почечные гемодинамические механизмы формирования гипертонической нефропатии Нефрология 2009;13(4):28–36

21. Jordan J, Tank J, Heusser K et al. The effect of empagliflozin on muscle sympathetic nerve activity in patients with type 2 diabetes mellitus. J Am Soc Hypertens 2017;11(9):604–612. doiI: 10.1016/j.jash.2017.07.005

22. Shigiyama F, Kumashiro N, Miyagi M et al. Effectiveness of dapagliflozin on vascular endothelial function and glycaemic control in patients with early-stage type 2 diabetes mellitus: DEFENCE study. Cardiovasc Diabetol 2017;16(1):84. doi: 10.1186/s12933-017-0564-0

23. Ramirez AJ, Sanchez MJ, Sanchez RA. Diabetic patients with essential hypertension treated with amiloride: blood pressure and arterial stiffness effects of canagliflozin or perindopril. J Hypertens 2019;37(3):636–642. doi: 10.1097/HJH.0000000000001907

24. Kario K, Okada K, Kato M et al. 24-hour blood pressurelowering effect of an SGLT2 inhibitor in patients with diabetes and uncontrolled nocturnal hypertension: results from the randomized, placebo-controlled SACRA study. Circulation 2019;139(18):2089– 2097. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037076

25. Cherney DZI, Cooper ME, Tikkanen I et al. Pooled analysis of phase III trials indicate contrasting influences of renal function on blood pressure, body weight, and HbAIc reduction with empagliflozin. Kidney Int 2018;93(1):231–244. doi: 10.1016/j.kint.2017.06.017

26. Kobayashi K, Toyoda M, Kaneyama N et al. Relation between blood pressure management and renal effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in diabetic patients with chronic kidney disease. J Diabetes Res 2019;9415313. doi: 10.1155/2019/9415313

27. Koriyama S. A potential mechanism of cardiorenal protection with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: amelioration of renal congestion. Kidney Blood Press Res 2019;44(4):449–456. doi: 10.1159/000501081

28. Afsar B, Ortiz A, Covic A et al. Focus on renal congestion in heart failure. Clin Kidney J 2016;9(1):39–47. doi: 10.1093/ckj/sfv124

29. Cops J, Mullens W, Verbrugge FH et al. Selective abdominal venous congestion to investigate cardiorenal interactions in a rat model. PloS One 2018;13(5):e0197687

30. Cops J, Mullens W, Verbrugge FH et al. Selective abdominal venous congestion inducers adverse renal and hepatic morphological and functional alterations despite a preserved cardiac function. Sci Rep 2018;8(1):17757. doi: 10.1038/s41598-018-36189-3

31. Schork A, Saynisch J, Vosseler A et al. Effect of SGLT2 inhibitors on body composition, fluid status and renin-angiotensinaldosterone system in type 2 diabetes: a prospective study using bioimpedance spectroscopy. Cardiovasc Diabetol 2019;18(1):46. doi: 10.1186/s12933-019-0852-y

32. Cheney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N et al. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation 2014;129(5):587– 597. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081

33. Fioretto P, Zambon A, Rossato M et al. SGLT2 inhibitors and the diabetic kidney. Diabetes Care 2016;39 Suppl 2: S165–S171. doi: 10.2337/dcS15-3006

34. Cassis P, Locatelli V, Cerullo D et al. SGLT2 inhibitor dapagliflozin limits podocytes damage in proteinuric nondiabetic nephropathy. JCI Insight 2018;3(15):pii:98720. doi: 10.1172/jci.insight.98720

35. Rahman A, Fujisawa Y, Nakano D et al. Effect of selective SGLT2 inhibitor luseogliflozin on circadian rhythm of sympathetic nervous function and locomotor activities in metabolic syndrome rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2017;44 (4):522–525. doi: 10.1111/1440-1681.12725

36. Matthews VB, Elliot RH, Rudnicka C et al. Role of the sympathetic nervous system in regulation of the sodium glucose cotransporter 2. J Hypertens 2017;35(10): 2059–2068. doi: 10.1097/HJH.0000000000001434

37. Wan N, Fujisawa Y, Kobara H et al. Effect of an selective SGLT2 inhibitor on the salt sensitivity of blood pressure and sympathetic nerve activity in nondiabetic model of chronic kidney disease. Hypertens Res 2020;43(6):492–499. doi: 10.1038/s41440-020-0410-8

38. Bautista R, Manning R, Martinez F et al. Angiotensin-II dependent increased expression of Na+ glucose cotransporter in hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 2004;286(1):F127–F133. doi: 10.1152/ajprenal.00113.2003

39. Reyes-Pardo H, Bautista R et al. Role of sodium/glucose cotransporter inhibition on a rat model of angiotensin II-dependent kidney damage. BMC Nephrol 2019;20(21):292. doi: 10.1186/s12882-019-1490-z

40. Yoshimoto T, Furuki T, Kobori H et al. Effects of sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors on urinary excretion of intact and total angiotensinogen in patients with type 2 diabetes. J Investig Med 2017;65(7):1057–1061. doi: 10.1136/jim-2017-000445

41. Woods TC, Satou R, Miyata K et al. Canagliflozin prevents angiotensinogen augmentation and mitigates kidney injury in mouse model of type 2 diabetes mellitus. Am J Nephrol 2019;49(4):331–342. doi: 10.1159/000499597

42. Satou R, Cypress MW, Woods TC et al. Blockade of sodium-glucose cotransporter 2 suppresses high glucose-induced angiotensinogen augmentation in renal proximal tubular cells. Am J Physiol Renal Physiol 2020;318(1):F67–F75. doi: 10.1152/ajprenal.00402.2019

43. Castoldi G, Carletti R, Ippolito S et al. Renal antifibrotic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in angiotensin II-dependent hypertension. Am J Nephrol 2020;51(2):119–129. doi: 10.1159/000505144

44. Heerspink HJl, Stefansson BV, Chertow GM et al. Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant 2020;35(2):274–282. doi: 10.1093/ndt/gfz290

45. Wheeler DC, Stefansson BV, Jongs N et al. Effects of dapagliflozin on major adverse kidney and cardiovascular events in patients with diabetic and nob-diabetic chronic kidney disease: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9(1):22–31. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30369-7

46. Herrington WG, Preiss D, Haynes R et al. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J 2018;11(6):749–761. doi: 10.1093/ckj/sfy090


Для цитирования:


Кузьмин О.Б., Белянин В.В., Бучнева Н.В., Ландарь Л.Н., Сердюк С.В. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа: новый класс лекарственных средств для лечения диабетической и недиабетической нефропатии. Нефрология. 2021;25(4):33-41. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-33-41

For citation:


Kuzmin O.B., Belyanin V.V., Buchneva N.V., Landar K.N., Serdyuk S.V. Sodium and glucose cotransporter type 2 inhibitors: a new class of drugs for the treatment of diabetic and non-diabetic nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(4):33-41. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-33-41

Просмотров: 167


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)