Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Молекулярные механизмы развития осложнений нефролитиаза, ассоциированного с сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-57-63

Полный текст:

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ. До настоящего времени отсутствует понимание особенностей клинического течения и причин прогрессирования развития осложнений нефролитиаза (НЛТ), ассоциированного с сахарным диабетом (СД), что ограничивает разработку эффективных методов лечения пациентов с данной патологией почек.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – изучить молекулярные механизмы развития гематурии и лейкоцитурии при коморбидности нефролитиаза с СД 2-го типа.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В работе проанализированы клинико-инструментальные и лабораторные данные 196 пациентов с НЛТ; в исследование включены 48 (24,5 %) пациентов, у которых имела место коморбидность НЛТ с СД 2-го типа. Всем пациентам на этапе госпитализации проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование по традиционной схеме, принятой для диагностики НЛТ. Для анализа функциональной активности рецепторов тромбоцитов (Тц) использовали агонисты: АТФ, ФАТ и коллаген (Sigma) в концентрациях ЕС50, вызывающих агрегацию на уровне 50 % у здоровых лиц. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 48 пациентов, у которых НЛТ ассоциирована с СД 2-го типа, микрогематурия имела место у 27 (56,2 %) пациентов, у 21 (43,8 %) – макрогематурия. При микроскопии мочи у пациентов с коморбидностью НЛТ выявлено большее количество эритроцитов (р=0,014); в данной когорте больных чаще встречалась макрогематурия (р=0,034) и лейкоцитурия (р=0,003). Развитие осложнений нефролитиаза происходило на фоне повышения реактивности P2Х-рецепторов, ФАТ-рецептора и GPVI-рецептора (р<0,001) Тц по сравнению с таковой у больных с НЛТ без СД. Прогрессирование лейкоцитурии сопровождалось увеличением выраженности гематурии и проявлялось возрастанием активности GPVI- рецепторов (р<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Влияние СД на патогенез осложнений НЛТ связано с усилением ишемии тканей почки, системной воспалительной реакции и ремоделирования стенки сосудов. Активность Р2Х-, ФАТ- и GPVI- рецепторов тромбоцитов можно рассматривать как систему потенциальных биомаркеров и прогностических факторов развития осложнений при коморбидности НЛТ с СД 2 типа.

Об авторах

Э. Ф. Баринов
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Украина

Проф. Баринов Эдуард Федорович, д-р мед. наук, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии. 

83003, Украина, г. Донецк, пр. Ильича, д. 16

Тел.: (+38) 050 069 0470



Х. В. Григорян
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Украина

Григорян Хачен Владимирович, канд. мед. наук , кафедра урологии

83003, Украина, г. Донецк, пр. Ильича, д. 16

Тел.: (+38 ) 050 208 0622



Ю. Ю. Малинин
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Украина

Малинин Юрий Юртевич, канд. мед. наук, кафедра урологии

83003, Украина, г. Донецк, пр. Ильича, д. 16

Тел.: (+38 ) 050 764 4183



Список литературы

1. Kim S, Chang Y, Jung H. et al. Glycemic Status, Insulin Resistance, and the Risk of Nephrolithiasis: A Cohort Study. Аm J Kidney Dis 2020 ;76(5):658–668.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.03.013

2. Prezioso D, Strazzullo P, Lotti T. et al. Dietary treatment of urinary risk factors for renal stone formation. A review of CLU Working Group. Arch Ital Urol Androl 2015;87(2):105–120. doi: 10.4081/aiua.2015.2.105

3. Olcucu MT, Teke K, Yalcin S. Characterizing the Association Between Toll-like Receptor Subtypes and Nephrolithiasis With Renal Inflammation in an Animal Model. Urology 2018;111:238. e1-238.e5. doi: 10.1016/j.urology.2017.09.026

4. Mefford JM, Tungate RM, Amini L et al. Comparison of Urolithiasis in the Presence and Absence of Microscopic Hematuria in the Emergency Department. West J Emerg Med 2017;18(4):775– 779. doi: 10.5811/westjem.2017.4.33018

5. Lumlertgul N, Siribamrungwong M, Jaber B et al. Secondary Oxalate Nephropathy: A Systematic Review. Kidney Int Rep 2018;3(6):1363–1372. doi: 10.1016/j.ekir.2018.07.020

6. Lin B-B, Huang R-H, Lin B-L et al. Associations between nephrolithiasis and diabetes mellitus, hypertension and gallstones: A meta-analysis of cohort studies. Nephrology (Carlton) 2020;25(9):691–699. doi: 10.1111/nep.13740

7. Akash MSH, Rehman K, Fiayyaz F et al. Diabetes-associated infections: development of antimicrobial resistance and possible treatment strategies. Arch Microbiol 2020;202(5):953–965. doi: 10.1007/s00203-020-01818-x

8. Kim S, Chang Y, Jung H-S et al. Glycemic Status, Insulin Resistance, and the Risk of Nephrolithiasis: A Cohort Study. Am J Kidney Dis 2020;76(5):658–668.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.03.013

9. Carbone A, Salhi YA, Tasca A et al. Obesity and kidney stone disease: a systematic review. Minerva Urol Nefrol 2018;70(4):393– 400. doi: 10.23736/S0393-2249.18.03113-2

10. Wang H-F, Yu Q-Q, Zheng R-F et al. Inhibition of vascular adventitial remodeling by netrin-1 in diabetic rats. J Endocrinol 2020;244(3):445–458. doi: 10.1530/JOE-19-0258

11. Binet F, Cagnone G, Crespo-Garcia S et al. Neutrophil extracellular traps target senescent vasculature for tissue remodeling in retinopathy. Science 2020;369(6506):eaay5356. doi: 10.1126/science.aay5356

12. Correa-Costa M, Andrade-Oliveira V, Braga TT et al. Activation of platelet-activating factor receptor exacerbates renal inflammation and promotes fibrosis. Lab Invest 2014;94(4):455–466. doi: 10.1038/labinvest.2013.155

13. Dwyer KM, Kishore BK, Robson S. Conversion of extracellular ATP into adenosine: a master switch in renal health and disease. Nat Rev Nephrol 2020;16(9):509–524. doi: 10.1038/s41581-020-0304-7

14. Harrison P, Mackie I, Mumford A. British Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Brit Journal of Haematology 2011;155(1):30–44

15. Buch A, Kaur S, Nair R et al. Platelet Volume Indices as Predictive Biomarkers for Diabetic Complications in Type 2 Diabetic Patients. J Lab Physicians 2017;9(2):84–88. doi: 10.4103/0974-2727.199625

16. Arthur JF, Jandeleit-Dahm K, Andrews RK. Platelet Hyperreactivity in Diabetes: Focus on GPVI Signaling-Are Useful Drugs Already Available? Diabetes 2017;66(1):7–13. doi: 10.2337/db16-1098

17. Tokarz A, Szuścik I, Kuśnierz-Cabala B et al. Extracellular Vesicles Participate in the Transport of Cytokines and Angiogenic Factors in Diabetic Patients With Ocular Complications. Folia Med Cracov 2015;55(4):35–48

18. Shilpi K, Potekar RM. A Study of Platelet Indices in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Indian J Hematol Blood Transfus 2018;34(1):115–120. doi: 10.1007/s12288-017-0825-9

19. Pereira ADS, de Oliveira LS, Lopes TF et al. Effect of gallic acid on purinergic signaling in lymphocytes, platelets, and serum of diabetic rats. Biomed Pharmacother 2018;101:30–36. doi: 10.1016/j.biopha.2018.02.029

20. Hu L, Chang L, Zhang Y et al. Platelets Express Activated P2Y12 Receptor in Patients With Diabetes Mellitus. Circulation 2017;136(9):817–833. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026995

21. Schiattarella GG, Carrizzo A, Ilardi F et. al. Rac1 Modulates Endothelial Function and Platelet Aggregation in Diabetes Mellitus. J Am Heart Assoc 2018;7(8);pii:e007322. doi: 10.1161/JAHA.117.007322

22. Wang B, Yee Aw T, Stokes KY. N-acetylcysteine attenuates systemic platelet activation and cerebral vessel thrombosis indiabetes. Redox Biol 2018;14:218–228. doi: 10.1016/j.redox.2017.09.005

23. Gong D-J, Wang L, Yan Y-Y et al. Diabetes aggravates renal ischemia and reperfusion injury in rats by exacerbating oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Ren Fail 2019;41(1):750–761. doi: 10.1080/0886022X.2019.1643737

24. Burnstock G. Purinergic Signaling in the Cardiovascular System. Circ Res 2017;120(1):207–228. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309726

25. Wang W, Hu D, Feng Y et al. Paxillin mediates ATP-induced activation of P2X7 receptor and NLRP3 inflammasome. BMC Biol 2020;18(1):182. doi: 10.1186/s12915-020-00918-w

26. Baudel MM-A, Espinosa-Tanguma R, Nieves-Cintron M et al. Purinergic Signaling During Hyperglycemia in Vascular Smooth Muscle Cells. Front Endocrinol (Lausanne) 2020;11:329. doi: 10.3389/fendo.2020.00329

27. Quiroga J, Alarcón P, Manosalva C et.al. Mitochondria-derived ATP participates in the formation of neutrophil extracellular traps induced by platelet-activating factor through purinergic signaling in cows. Dev Comp Immunol 2020;113:103768. doi: 10.1016/j.dci.2020.103768

28. Finsterbusch M, Schrottmaier WC, Kral-Pointner J et al. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets 2018;29(7):677–685. doi: 10.1080/09537104.2018.1430358

29. Lordan R, Tsoupras A, Zabetakis I et al. Forty Years Since the Structural Elucidation of Platelet-Activating Factor (PAF): Historical, Current, and Future Research Perspectives Molecules 2019;24(23):4414. doi: 10.3390/molecules24234414

30. Darestani SG, Kurano M, Shinnakasu A et al. Association between changes in the mRNA expression of platelet-activating factor receptor in peripheral blood mononuclear cells and progression of diabetic nephropathy. Diabetol Int 2019;11(1):11–18. doi: 10.1007/s13340-019-00394-w31.

31. Kurano M, Darestani SG, Shinnakasu A et al. mRNA expression of platelet activating factor receptor (PAFR) in peripheral blood mononuclear cells is associated with albuminuria and vascular dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2018;136:124–133. doi: 10.1016/j.diabres.2017.11.028

32. Zhou S-X, Huo D-M, He X-Y et al. High glucose/lysophosphatidylcholine levels stimulate extracellular matrix deposition in diabetic nephropathy via platelet-activating factor receptor. Mol Med Rep 2018;17(2):2366–2372. doi: 10.3892/mmr.2017.8102

33. Pennings GJ, Yong AS, Wong C et al. Circulating levels of soluble EMMPRIN (CD147) correlate with levels of soluble glycoprotein VI in human plasma. Platelets 2014;25(8):639–642. doi: 10.3109/09537104.2013.852660

34. Tsuda K. Angiotensin 1-7 and the Sympathetic Nervous System in Hypertensive Kidney Disease. Am J Hypertens 2019;32(10):e3. doi: 10.1093/ajh/hpz114

35. Motegi S-I, Sekiguchi A, Fujiwara Ch et al. Possible association of elevated serum collagen type IV level with skin sclerosis in systemic sclerosis. J Dermatol 2017;44(2):167–172. doi: 10.1111/1346-8138.13564

36. Xie Y, Wang Y, Ding H et al. Highly glycosylated CD147 promotes hemorrhagic transformation after rt-PA treatment in diabetes: a novel therapeutic target. J Neuroinflammation 2019;16(1):72. doi: 10.1186/s12974-019-1460-1

37. Kostov K, Blazhev A. Use of Glycated Hemoglobin (A1c) as a Biomarker for Vascular Risk in Type 2 Diabetes: Its Relationship with Matrix Metalloproteinases-2, -9 and the Metabolism of Collagen IV and Elastin. Medicina (Kaunas) 2020;56(5):E231. doi: 10.3390/medicina56050231


Для цитирования:


Баринов Э.Ф., Григорян Х.В., Малинин Ю.Ю. Молекулярные механизмы развития осложнений нефролитиаза, ассоциированного с сахарным диабетом 2-го типа. Нефрология. 2021;25(4):57-63. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-57-63

For citation:


Barinov E.F., Grigoryan Kh.V., Malinin Yu.Yu. Molecular mechanisms of complications development of nephrolithiasis associated with diabetes type 2. Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(4):57-63. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-4-57-63

Просмотров: 42


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)