Уровень КИМ-1 в моче при начальном снижении скорости клубочковой фильтрации у больных с различными вариантами бронхиальной астмы

ВВЕДЕНИЕ. Ранее нами была постулирована общность патогенетических механизмов при бронхиальной астме (БА) и хронической болезни почек (ХБП). Молекула-1 поражения почек (KIM-1) рассматривается в качестве раннего биомаркера повреждения проксимальных почечных канальцев. В доступной литературе имеется единственное клиническое исследование KIM-1 при БА у детей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – оценить уровни KIM-1 при различных вариантах БА.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 24 больных с БА. Рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по CKD-EPI. Концентрацию молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в моче определяли методом иммуноферментного анализа. Альбумин в моче определяли иммунотурбидиметрическим методом. VEGF-A в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (сэндвич вариант).

РЕЗУЛЬТАТЫ. В моче больных с БА выявлена KIM-1, причем её содержание у больных с неаллергическим вариантом значимо выше, чем у больных с аллергическим вариантом заболевания. Проведен факторный анализ, было выявлено: компонента KIM-1 с высокой позитивной факторной нагрузкой связана с такой ключевой характеристикой БА, как тяжесть течения заболевания, а также с высокой негативной факторной нагрузкой – с компонентой скорости клубочковой фильтрации; компонента KIM-1 с высокой позитивной факторной нагрузкой связана с наличием лекарственной непереносимости у больных БА; компонента микроальбуминурии негативно связана с тяжестью течения БА, а также с компонентами KIM-1, VEGF-A, что, по-видимому, связано с применением при тяжелом течении БА системных глюкокортикоидов; компонента KIM-1 позитивно связана с компонентой VEGF-A, что может указывать на возможное участие KIM-1 в гипоксическом повреждении почек при БА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют предполагать, что при БА, прежде всего, при неаллергическом варианте заболевания и тяжелом течении БА формируется повреждение почек, выявляемое с помощью молекулы-1 повреждения почек KIM-1.

1. Минеев ВН, Трофимов ВИ, Садовникова ОМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек (общие механизмы). Нефрология 2015;19(2):27–32. doi: 10.24884/1561-6274-2015-19-2-84-89

2. Минеев ВН, Васильева ТС, Деев ДМ. Существует ли риск развития хронической болезни почек у пациентов с бронхиальной астмой? Нефрология 2017;21(4):40–47. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-4-40-47

3. Минеев ВН, Зеленкова ЗА, Садовникова ОМ. Ско- рость клубочковой фильтрации при различных вариантах бронхиальной астмы. Пульмонология 2015;(5):593–599. doi: 10.18093/0869-0189-2015-25-5-593-599

4. Demir AD, Goknar N, Oktem F et al. Renal tubular function and urinary N-acetyl-β-d-glucosaminidase and kidney injury molecule-1 levels in asthmatic children. Int J Immunopathol Pharmacol 2016;29(4):626–631. doi: 10.1177/0394632016651448

5. Кузьмин ОБ, Жежа ВВ, Белянин ВВ и др. Диагности- ческая и прогностическая ценность биомаркеров поврежде- ния почечных канальцев NGAL, KIM-1, L-FABP у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология 2017;21(2):24–32. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-2-24-32

6. Song J, Yu J, Prayogo GW et al. Understanding kidney injury molecule 1: a novel immune factor in kidney pathophysiology. Am J Transl Res 2019;11(3):1219–1229

7. Добронравов ВА, Смирнов АВ, Каюков ИГ. Много- гранная альбуминурия: аспекты клинического значения. Нефрология 2009;13(3):33–38. doi: 10.24884/1561-6274-2009-13-3-33-38

8. Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Нацио- нальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012;16(1):89–115. doi: 10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115

9. Maeshima Y, Makino H. Angiogenesis and chronic kidney disease. Fibrogenesis Tissue Repair 2010;3:13. doi: 10.1186/1755-1536-3-13

10. Meyer N, Akdis CA. Vascular endothelial growth factor as a key inducer of angiogenesis in the asthmatic airways. Curr Allergy Asthma Rep 2013;13 (1):1–9

11. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005;9(3):7–15. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-7-15

12. Минеев В.Н. Континуумы в клинической медицине. Медицинский академический журнал. 2016; 16(3):19–28. doi:10.17816/MAJ16319-28

13. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Есаян АМ и др. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология 2004;8(3):7–14. doi.org/10.24884/1561-6274-2004-8-3-7-14

14. Monster TBM, Janssen WMT, de Jong PE, de Jongvan de Berg LTW. Corticosteroid use and its association with microalbuminuria in the adult population. Pulm Pharmacol Ther 2003;16(6):349–353. doi: 10.1016/S1094-5539(03)00104-4

15. Zhang X, Deng X, Zhou J et al. The association of serum cortisol level with microalbuminuria in patients with type 2 diabetes and prediabetes. Int J Med Sci 2020;17(18):2998–3004. doi: 10.7150/ijms.48742

16. Морозова ОЛ, Мальцева ЛД, Макарова ВД. VEGF – маркёр гипоксии при повреждении почек различ- ного генеза. Патогенез 2018;16(2):62–69. doi: 10.25557/2310-0435.2018.02.62-69

17. Harkness LM, Ashton AW, Burgess JK. Asthma is not only an airway disease, but also a vascular disease. Pharmacol Ther 2015;148:17–33. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.11.010

18. Lin Q, Chen Y, Lv J et al. Kidney injury molecule-1 expression in IgA nephropathy and its correlation with hypoxia and tubulointerstitial inflammation. Am J Physiol Renal Physiol 2014;306(8):F885–95. doi: 10.1152/ajprenal.00331.2013