Роль МСР-1 в развитии тубулоинтерстициального фиброза у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами

ВВЕДЕНИЕ. На сегодняшний день изучение факторов, участвующих в клубочково-канальцевых патологических связях, приводящих к повреждению тубулоинтерстициальной ткани, является одним из актуальных направлений нефрологии.
ЦЕЛЬ: изучение влияния МСР-1 в развитии тубулоинтерстициального фиброза как фактора необратимого прогрессирования хронической почечной недостаточности. 
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 75 пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами. 
РЕЗУЛЬТАТЫ. Средний возраст больных составил 36,7±12,3 года, из них лиц мужского пола – 52, женщин – 23. Средний стаж нефрологического заболевания – 3,0 [1,0;5,0] года. В общей популяции умеренная степень экспрессии МСР-1, оцениваемая в 2 балла, составила 35 %, выраженная экспрессия выявлена у 25 % респондентов. В мезангии клубочков и макрофагах выраженная степень экспрессии МСР-1 составила 20 и 16 % соответственно, что характеризует МСР-1 как маркер, продуцируемый резидентными клетками. При изучении взаимосвязи МСР-1 в крови с клиническими показателями выявлена корреляция со значениями общего белка (Rs=–0,43; р<0,05), эритроцитурией (Rs=–0,28;р<0,05), а также с уровнем альбумина (Rs=–0,5; р<0,05), что свидетельствует о роли МСР-1 в развитии именно нефритических форм гломерулонефритов. В зависимости от выраженности экспрессии МСР-1 в биоптатах встречаемость очагового тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) при экспрессии МСР-1, оцениваемой в 1 балл, составила 13,3 %, 2 балла – 14,3 %, 3 балла – 44,0 %. Выявленная достоверная корреляционная связь сывороточного уровня МСР-1 с выраженностью ТИФ подтверждает МСР-1-опосредованный механизм прогрессирования ХБП. 
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Продемонстрирована взаимосвязь сывороточной и тканевой форм МСР-1 с прогрессированием ТИФ при хроническом гломерулонефрите. MCP-1-индуцированная мезангиальная клетка играет решающую роль в развитии повреждения канальцев почек, а также его повышенная экспрессия связана с прогрессирующим тубулоинтерстициальным фиброзом и снижением почечной функции.

1. Шилов ЕМ, Котенко ОН, Шилова ММ и др. Состояние нефрологической службы: заместительная почечная терапия в Российской Федерации в период с 2015 по 2019 г. Клиническая Нефрология 2020; 1: 6–14. doi: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.1.6-14

2. Milchakov KS, Shilov EM, Shvetzov MYu et al. Management of chronic kidney disease in the Russian Federation: A critical review of prevalence and preventive programmes. International Journal of Healthcare Management 2019; 12(4):322–326. doi: 10.1080/20479700.2018.1453970

3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M et al. The European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERAEDTA) Registry Annual Report 2015: a summary. Clin Kidney J 2018;11(1):108–122. doi:10.1093/ckj/sfx149

4. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации. N18.1/N18.2/N18.3/N18.4/N18.5/N18.9. М. 2021:233; https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/469_2

5. Proudfoot AE. Chemokines and Glycosaminoglycans. Front Immunol 2015;26(6):246. doi: 10.3389/fimmu.2015.00246

6. Москалев АВ, Рудой АС, Апчел ВЯ. Хемокины, их рецепторы и особенности развития иммунного ответа. Вестник Военно-медицинской академии 2017; 2(58): 182–187

7. Батюшин ММ, Гадаборшева ХЗ. Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1: роль в развитии тубулоинтерстициального фиброза при нефропатиях. Медицинский вестник Северного Кавказа 2017;2:234–239. doi:https://doi/org/10.14300/mnnc/2017/12067

8. Gao J, Liu X, Wei L et al. Genetic variants of MCP-1 and CCR2 genes and IgA nephropathy risk. Oncotarget 2016;7(47):77950–77957. doi: 10.18632/oncotarget.12847

9. Zhang J, Zhou R, Mi Y at al. Role of Human MesangialTubular Crosstalk in Secretory IgA-Induced IgA Nephropathy. Kidney Blood Press Res 2021;16:1–12. doi: 10.1159/000514183.

10. Батюшин ММ, Гадаборшева ХЗ, Сарвилина ИВ и др. Взаимосвязь МСР-1 и тубулоинстерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Нефрология 2017; 21(5): 22–27. doi:10.24884/1561-6274-2017-21-5-22-27

11. Ahn YJ, Wang L, Asmis R. Quantification of Monocyte Chemotactic Activity In Vivo and Characterization of Blood Monocyte Derived Macrophages. J Vis Exp 2019; 12:150. http://dx.doi.org/10.3791/59706

12. Левицкая ЕС, Батюшин ММ, Пасечник ДГ и др. Прогнозирование ремоделирования ткани почек с учетом структурных изменений почечных артерий малого диаметра. Нефрология 2016;5:55–61

13. Haller H, Bertram A, Nadrowitz F et al. Monocyte chemoattractant protein-1 and the kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens 2016;25(1):42–49. doi: 10.1097/MNH.0000000000000186

14. Worawichawonga S, Worawichawongb P, Radinahameda D et al. Urine Epidermal Growth Factor, Monocyte Chemoattractant Protein-1 or Their Ratio as Biomarkers for Interstitial Fibrosis and Tubular Atrophy in Primary Glomerulonephritis. Kidney Blood Press Res 2016;41:997–1007. http://dx.doi.org/10.1159/000452595

15. Батюшин ММ, Броновицкая НА, Гасанов МЗ и др. Протеомный спектр мочи при нефропатиях различного генеза. Клиническая Нефрология 2014;1:50–54