Preview

Нефрология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Роль регуляторов костного метаболизма склеростина и остеопротегерина в развитии кардиоваскулярных осложнений на поздних стадиях хронической болезни почек

https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-6-63-70

Полный текст:

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ. Кардиоваскулярные осложнения, обусловленные кальцификацией сосудов при хронической болезни почек (ХБП), тесно связаны с нарушениями костно-минерального метаболизма, механизмы которых требуют дальнейшего изучения.

ЦЕЛЬ: уточнить роль белков-регуляторов костного метаболизма склеростина и остеопротегерина в процессах сосудистой кальцификации и развитии кардиоваскулярных осложнений при ХБП.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 110 пациентов с ХБП 3-5D стадии (67 мужчин). Медиана возраста - 47,0 (23,0-68,0) лет. Остеопротеге-рин (ОПГ), склеростин, интактный паратгормон (иПТГ), тропонин I в сыворотке крови определяли с использованием коммерческих наборов «Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit for Sclerostin» («Cloude-CloneCorp.» (США) и коммерческих наборов «ELISA kit» («Biomedica» (Австрия) методом иммуноферментного анализа (ИФА). Эхокардиографию с допплерографией проводили на аппарате «ALOKA 4000» («Tochiba», Япония). Определяли индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и пиковую систолическую скорость кровотока в дуге аорты (Vps, peak systolic velocity) для количественной оценки гемодинамических изменений, косвенно свидетельствующих о состоянии сосудистой стенки.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ соотношений величин расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), ИММЛЖ, Vps, ОПГ и склеростина показал, что снижение экскреторной функции почек сопровождается увеличением концентраций ОПГ и склеростина в сыворотке крови. При этом отмечается увеличение ИММЛЖ и Vps. При проведении корреляционного анализа было показано, что уровень ОПГ был положительно взаимосвязан с уровнем склеростина и отрицательно - с уровнем иПТГ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В нашем исследовании получены данные, подтверждающие интерактивное взаимодействие между сосудистой и костной системами. Морфогенетические белки-ингибиторы костного метаболизма (склеростин и ОПГ) играют значительную роль в поражении сердечно-сосудистой системы у больных с ХБП, так как способствуют развитию сосудистой кальцификации.

Об авторах

Ф. У. Дзгоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Проф. Дзгоева Фатима Урузмаговна

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(918)822-83-45



О. В. Ремизов
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Проф. Ремизов Олег Валерьевич - кафедра лучевой диагностики с лучевой терапией и онкологией.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(867)530397



В. Х. Боциева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Аспирант Боциева Виктория Хадзибатровна, кафедра биохимии.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(928)857-33-55



Н. Г. Малахова
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Аспирант Малахова Нина Геннадиевна - кафедра акушерства и гинекологии №1.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(988)8386237



З. Р. Икоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Аспирант Икоева Зарина Руслановна - кафедра внутренних болезней №5.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(918)8304719



В. Г. Голоева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Аспирант Голоева Виктория Герсановна

362040, Республика Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.:+7(960)4015003



Е. Ю. Гиреева
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Доц. Гиреева Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(928)4972808



А. Е. Гурина
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Доц. Гурина Алла Евгеньевна - кандидат медицинских наук, кафедра биохимии, заведующая кафедрой.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(918)8258355



Л. В. Цаллагова
Северо-Осетинская государственная медицинская академия
Россия

Проф. Цаллагова Лариса Владимировна - кафедра акушерства и гинекологии №1, заведующая кафедрой.

362040, Республика Северная Осетия-Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40. Тел.: +7(918)8278686



Список литературы

1. Pereira L, Frazao JM. The bone-vessel axis in chronic kidney disease: An update on biochemical players and its future role in laboratory medicine. Clin Chim Acta 2020;508:221-227. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.02

2. Thompson B, Towler D. Arterial calcification and bone physiology: role of the bone-vascular axis. Nat Rev Endocrinol 2012;8:529-543. https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.36

3. Frye MA,Melton LJ, Bryant SC et al. Osteoporosis and calcification of the aorta. Bone Miner 1992;19:185-194

4. London GM, Marchais SJ, Guerin AP et al. Association of bone activity, calcium load, aortic stiffness, and calcifications in ESRD. JAm Soc Nephrol 2008;19:1827-1835

5. Sieklucka B, Domaniewski T, Zieminska M et al. Correlation between OPG/RANKL/RANK axis, vitaminD status, PTH and vascular calcification in the adenin-indused model of chronic kidney Disease. Nephrology Dialysis Transplantation 2020;35: Supplement, gfaa142.P0690. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P0690

6. Дзгоева ФУ, Сопоев МЮ, Саламова ЭЭ и др. Остео-протегерин и RANKL: роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ. Нефрология 2017; 21( 5): 28-35. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-28-35

7. Лукичёв БГ, Подгаецкая ОЮ, Карунная АВ, Румянцев А.Ш. Индоксил сульфат при хронической болезни почек. Нефрология 2014;18(1):25-32

8. Dai L, Qureshi AR, Witasp A et al. Early vascular ageing and cellular senescence in chronic kidney disease. Comput Struct Biotechnol J 2019;17:21-729. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2019.06.015

9. Kobayashi X Uehara S, Udagawa N et al. Regulation of bone metabolism by Wnt signals. J Biochem 2016;159:387-392

10. Kazuhiro Maeda, Yasuhiro Kobayashi, Masanori Koide et al. The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling. Int J Mol Sci 2019; 20(22): 5525. https://doi.org/10.3390/ijms20225525

11. Drechsler C, Evenepoel P, Vervloet MG et al. NECOSAD Study Group. High levels of circulating sclerostin are associated with better cardiovascular survival in incident dialysis patients: results from the NECOSAD study. Nephrol Dial Transplant 2015;30(2):288-293. doi: 10.1093/ndt/gfu301

12. Stavrinou E, Sarafidis P, Loutradis C et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020;35, Supplement, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252

13. Stavrinou E, Sarafidis P, Koumaras C et al. Increased Sclerostin, but Not Dickkopf-1 Protein, Is Associated with Elevated Pulse Wave Velocity in Hemodialysis Subjects. Kidney Blood Press Res 2019; 44(4): 679-689. doi. 10.1159/000501205

14. Claes KJ, Viaene L, Heye S et al. Sclerostin: another vascular calcification inhibitor? J Clin EndocrinolMetab 2013;98:3221-3228. doi: 10.1093/ndt/gfx152.SP558

15. Pelletier S, Dubourg L, Carlier MC et al. The relation between renal function and serum sclerostin in adult patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:819-823. doi: 10.2215/CJN.07670712

16. Thambiah S, Roplekar R, Manghat P et al. Circulating sclerostin and Dickkopf-1 (DKK1) in predialysis chronic kidney disease (CKD): relationship with bone density and arterial stiffness. Calcif Tissue Int 2012; 90: 473-480. https://doi.org/10.1007/s00223-012-9595-4

17. De Mare A, Maudsley S, Azmi A et al. Sclerostin as regulatory molecule in vascular media calcification and the bone-vascular axis. Toxins (Basel) 2019;11:428. https://doi.org/10.3390/toxins11070428

18. Wu J, Li X, Gao F et al. Osteoprotegerin SNP associations with coronary artery disease and ischemic stroke risk: a meta-analysis. Biosci Rep 2020;40(10):BSR202021. doi: 10.1042/BSR20202156

19. Rochette L, Meloux A, Rigal E et al. The Role of Osteoprotegerin in Vascular Calcification and Bone Metabolism: The Basis for Developing New Therapeutics. Calcif Tissue Int 2019;105:239-251. doi: 10.1007/s00223-019-00573-6

20. Ozaki Y Koide M, Furuya Y et al. Treatment of OPG-defi-cient mice with WP9QX a RANKL-binding peptide, recovers alveolar bone loss by suppressing osteoclastogenesis and enhancing osteoblastogenesis. PLoS One 2017;12:e0184904. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184904

21. Ozaki Y Koide M, Furuya Y et al. Treatment of OPG-defi-cient mice with WP9QX a RANKL-binding peptide, recovers alveolar bone loss by suppressing osteoclastogenesis and enhancing osteoblastogenesis. PLoS One 2017;12:e0184904. doi: 10.1371/journal.pone.0184904

22. Hobson S, Arefin S, Kublickiene K et al. Senescent cells in early vascular ageing and bone disease of chronic kidney disease— a novel target for treatment. Toxins (Basel) 2019;11:82. https://doi.org/10.3390/toxins11020082

23. Kaesler N, Babler A, Floege J, Kramann R. Cardiac Remodeling in Chronic Kidney Disease. Toxins 2020;12(3):161-169. doi.org/10.3390/toxins12030161

24. Смирнов АВ, Румянцев АШ. Строение и функции костной ткани в норме и патологии. Сообщение II. Нефрология 2015;19(1):8-17

25. Ozaki X Koide M, Furuya Y et al.Treatment of OPG-deficient mice with WP9QX a RANKL-binding peptide, recovers alveolar bone loss by suppressing osteoclastogenesis and enhancing osteoblastogenesis. PLoS One 2017;12(9):e0184904. doi: 10.1371/journal.pone.0184904. PMID: 28937990; PMCID: PMC5609750.

26. Palmer SC, Teixeira-Pinto A, Saglimbene V et al. Association of Drug Effects on Serum Parathyroid Hormone, Phosphorus, and Calcium Levels With Mortality in CKD: A Metaanalysis. Am J Kidney Dis 2015;66(6):962-971. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.036

27. Nam X Lee S, Kim HW et al. Serum levels of osteopro-tegerin are associated with obesity in chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaal 42.P0930. doi:10.1093/ndt/gfaal42.P0130

28. Delanaye P, Paquot F, Bouquegneau A et al. Sclerostin and chronic kidney disease: the assay impacts what we (thought to) know. Nephrol Dial Transplant 2018;33(8):1404—10. doi: 10.1093/ndt/gfx282


Для цитирования:


Дзгоева Ф.У., Ремизов О.В., Боциева В.Х., Малахова Н.Г., Икоева З.Р., Голоева В.Г., Гиреева Е.Ю., Гурина А.Е., Цаллагова Л.В. Роль регуляторов костного метаболизма склеростина и остеопротегерина в развитии кардиоваскулярных осложнений на поздних стадиях хронической болезни почек. Нефрология. 2021;25(6):63-70. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-6-63-70

For citation:


Dzgoeva F.U., Remizov O.V., Botsieva V.K., Malakhova N.G., Ikoeva Z.R., Goloeva V.G., Gireyeva E.Yu., Gurina A.E., Tsallagova L.V. The role of bone metabolism regulators sclerotin and osteoprotegerin in the development of cardiovascular complications in the late stages of chronic kidney disease. Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(6):63-70. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2021-25-6-63-70

Просмотров: 90


ISSN 1561-6274 (Print)
ISSN 2541-9439 (Online)