Концентрация интерлейкина-17 в крови и моче у больных с хроническим гломерулонефритом

ВВЕДЕНИЕ. В механизмах иммунного воспаления при хроническом гломерулонефрите (ХГН) важное значение имеет активация Т-клеточного звена иммунитета. В патогенезе некоторых форм ХГН наиболее значимыми предполагают Th1- и Th2-клетки, в то время как активация Th17-клеток с продукцией ИЛ-17 оценена лишь в единичных исследованиях.

ЦЕЛЬ: оценить клиническое значение определения уровня ИЛ-17 в моче и сыворотке крови при ХГН.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 40 больных с морфологически подтвержденным ХГН активного течения в возрасте от 18 до 75 лет, среди них 10 пациентов – с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС), 6 пациентов – с мезангиокапиллярным гломерулонефритом, 15 пациентов – с IgA нефропатией, 9 пациентов – с мембранозной нефропатией. Контрольная группа включала 10 здоровых пациентов. Уровень ИЛ-17 в моче и сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для мочевого показателя было рассчитано отношение к креатинину мочи. Уровень ИЛ-17 в моче и сыворотке сопоставляли с показателями протеинурии, тяжестью НС, почечной дисфункции, выраженностью артериальной гипертензии и суточной экскрецией натрия.

РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных с ХГН уровень ИЛ-17 в моче был выше, чем у здоровых лиц. Среди морфологических форм наиболее высокие показатели выявлены у больных с ФСГС, особенно у больных с почечной дисфункцией и артериальной гипертензией. Выявлены прямая корреляция с натрием сыворотки крови и обратная корреляция с рСКФ и мочевой экскрецией натрия. Достоверных корреляций сывороточного уровня ИЛ-17 с клинико-лабораторными показателями активности нефрита не выявлено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У больных с ХГН выявляется повышенный уровень ИЛ-17 в моче по сравнению со здоровыми лицами. Высокое содержание ИЛ-17 в моче отмечается у больных с ФСГС. ИЛ-17 может участвовать в механизмах задержки натрия и развитии артериальной гипертензии у больных с НС.

1. Homey B. After TH1/TH2 now comes Treg/TH17: significance of T helper cells in immune response organization. Der Hautarzt 2006;57(8):730–732. doi: 10.1007/s00105-006-1199-3

2. Maloy KJ. The Interleukin-23/Interleukin-17 axis in intestinal inflammation. J Intern Med 2008;263(6):584–590. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01950.x

3. Nogueira E, Hamour S, Sawant D et al. Serum IL-17 and IL-23 levels and autoantigen-specific Th17 cells are elevated in patients with ANCA-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant 2010;25(7):2209–2217. doi: 10.1093/ndt/gfp783

4. Sakaguchi S, Ono M, Setoguchi R, et al. Foxp3+CD25+CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease. Immunol Rev 2006;212(1):8–27. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00427.x

5. Chadban SJ, Atkins RC. Glomerulonephritis. Lancet 2005;365;9473:1797–1806

6. Lai Kwan Lam Q, King Hung Ko O, Zheng BJ, Lu L. Local BAFF gene silencing suppresses Th17-cell generation and ameliorates autoimmune arthritis. Proc Natl Acad Sci 2008;105(39):14993–14998. doi: 10.1073/pnas.0806044105

7. Molet S, Hamid Q, Davoine F et al. IL-17 is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fibroblasts to produce cytokines. J Allergy Clin Immunol 2001;108(3):430–438. doi: 10.1067/mai.2001.117929

8. Chen DY, Chen YM, Wen MC et al. The potential role of Th17 cells and Th17-related cytokines in the pathogenesis of lupus nephritis. Lupus 2012;21(13):1385–1396. doi: 10.1177/0961203312457718

9. Mansouri M, Mansouri P, Raze AA, Jadali Z. The potential role of Th17 lymphocytes in patients with psoriasis. An Bras Dermatol 2018;93(1):63–66. doi: 10.1590/abd1806-4841.20186123

10. Araya C, Diaz L, Wasserfall C et al. T regulatory cell function in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2009;24(9):1691–1698. doi: 10.1007/s00467-009-1214-x

11. Liu LL, Qin Y, Cai JF et al. Th17/Treg imbalance in adult patients with minimal change nephrotic syndrome. Clin Immunol 2011;139(3):314–320. doi: 10.1016/j.clim.2011.02.018

12. Xiao M, Bohnert BN, Aypek H et al. Plasminogen deficiency does not prevent sodium retention in a genetic mouse model of experimental nephrotic syndrome. Acta Physiologica 2021;231(1). doi: 10.1111/apha.13512

13. Norlander AE, Saleh MA, Kamat NV et al. Interleukin 17A regulates renal sodium transporters and renal injury in angiotensin-induced hypertension. Hypertension 2016;68(1):167–174. doi: 10.1161/hypertensionaha.116.07493

14. Stangou M, Bantis C, Skoularopoulou M. Th1, Th2 and Treg/T17 cytokines in two types of proliferative glomerulonephritis. Indian. J Nephrol 2016;26(3):159. doi: 10.4103/0971-4065.159303

15. Turner JE, Paust HJ, Steinmetz OM, Panzer U. The Th17 immune response in renal inflammation. Kidney International 2010;77(12):1070–1075. doi: 10.1038/ki.2010.102

16. Niemir ZI, Ondracek M, Dworacki G et al. In situ upregulation of IL-10 reflects the activity of human glomerulonephritides. Am J Kidney Dis 1998;32(1):80–92. doi: 10.1053/ajkd.1998.v32.pm9669428

17. Ouyang W, Rutz S, Crellin NK et al. Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease. Annu Rev Immunol 2011;29(1):71–109. doi: 10.1146/annurevimmunol-031210-101312

18. Zhang R, Li Q, Chuang PY et al. Regulation of pathogenic Th17 cell differentiation by IL-10 in the development of glomerulonephritis. Am J Pathol 2013;183(2):402–412. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.05.001

19. Matsumoto K, Kanmatsuse К. Increased Urinary Excretion of Interleukin-17 in Nephrotic Patients. Nephron 2002;91(2)243–249. doi: 10.1159/000058399

20. Ogura H, Murakami M, Okuyama Y et al. Interleukin-17 promotes autoimmunity by triggering a positive-feedback loop via interleukin-6 induction. Immunity 2008;29(4) 628–636. doi: 10.1016/j.immuni.2008.07.018

21. Shao XS, Yang XQ, Zhao XD et al. The prevalence of Th17 cells and FOXP3 regulate T cells (Treg) in children with primary nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2009;24(9):1683–1690. doi: 10.1007/s00467-009-1194-x

22. Steinmetz OM, Summers SA, Gan P et al. The Th17-defining transcription factor RORγt promotes glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2011;22(3):472–483. doi: 10.1681/asn.2010040435

23. Bohnert BN, Daiminger S, Wörn M, et al. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is not essential for epithelial sodium channel (ENaC)-mediated sodium retention in experimental nephrotic syndrome. Acta Physiologica 2019;227(4). doi: 10.1111/apha.13286