Роль бета-2-микроглобулина при хрониче ской болезни почек

Цель исследования: изучить взаимосвязь бета-2-микроглобулина (бета-2-МГ) с клинико-лабораторными проявлениями хронической болезни почек (ХБП).

Пациенты и методы. Изучены результаты комплексного обследования 284 человек (118 мужского и 166 женского пола) в возрасте от 18 до 86 лет с различными типами социально-значимых заболеваний. У всех пациентов проводились тщательный сбор клинико-анамнестических данных, лабораторный мониторинг с определением уровня систолического и диастолического артериального давления (АД), индекса массы тела, традиционных лабораторных показателей, бета-2-МГ, липидного профиля и протеинурии. Функцию почек оценивали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) с использованием сывороточного креатинина. В основную группу вошли 113 пациентов (55 мужчин и 58 женщин, средний возраст – 50,9±15,8 года) с установленным диагнозом ХБП. Контрольную группу составили 171 человек (63 мужчины и 108 женщин) с различными формами социально-значимых заболеваний, но без признаков ХБП. Статистический анализ проводился с помощью программ «Statistica 10.0» («StatSoft Inc.», США) и «Microsoft Office Excel 2010» («Microsoft Corp.», США).

Результаты. Уровень бета2-МГ в сыворотке крови соответствовал тяжести ХБП и составил 8,6 (7,8;12,2) мг/л при С4 и 18,4 (11,2;23,7) мг/л на С5 стадиях ХБП, а экскреция с мочой – 2,5 (0,3;6,3) мг/л на С4 и 2,614 (1,5;25,8) мг/л на С5 стадиях ХБП. Вне зависимости от дисфункции почек, медиана сывороточного уровня бета-2-МГ была клинически значимо выше у лиц женского пола. При проведении однофакторного корреляционного анализа регистрировалась статистически высокозначимая взаимосвязь между уровнями сывороточных бета-2-МГ и креатинина как в подгруппе пациентов с ХБП (r = 0,905; p = 0,001), так и в общей выборке (r= 0,749; p=0,001). Между сывороточным уровнем бета-2-МГ и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) отмечалась сильная отрицательная взаимосвязь (r = –0,717; p = 0,001). У лиц без ХБП повышение уровня сывороточного креатинина было тесно связано с ростом мочевой экскреции бета-2-МГ (r= 0,252; p=0,005). Одновременно, у этой категории пациентов отмечалась тесная корреляционная взаимосвязь рСКФ с сывороточным уровнем бета-2-МГ (r= –0,433; p=0,002) и его мочевой экскрецией (r= –0,247; p=0,005). Установлена прямая взаимосвязь между повышением содержания сывороточного бета-2-МГ и ростом уровня диастолического АД (r= 0,274; p=0,034) среди пациентов ХБП. В общей выборке зафиксирована прямая взаимосвязь между величиной систолического АД и сывороточным уровнем бета-2-МГ (r= 0,223; p=0,01), а также между диастолическим АД (r= 0,268; p=0,01) и мочевой экскрецией бета-2-МГ.

Заключение. В результате проведенного исследования была оценена взаимосвязь бета-2-МГ с клинико-лабораторными проявлениями ХБП. Полученные данные характеризуют высокий прогностический потенциал изменений бета-2-МГ у популяции больных с различными формами социально-значимых заболеваний, а также ХБП, что позволяет выделить среди них группы пациентов высокого и/или очень высокого почечного и сердечно-сосудистого риска для проведения своевременного адресного терапевтического воздействия.

1. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005;9(3):7–15. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-7-15

2. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология 2021;25(5):10–82. doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-5-10-82

3. Шилов ЕМ, Есаян АМ, Шилова ММ, Котенко ОН. Возможная структура стадий хронической болезни почек в Российской Федерации. Клиническая нефрология 2021;4:6–7. https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2021.4.6-7

4. Томилина НА, Андрусев АМ, Перегудова НГ, Шинкарев МБ. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 2010–2015 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества, Часть первая. Нефрология и диализ 2017; приложение к Т. 19 (4): 1–95. https://doi.org/10.28996/1680-4422-2017-4suppl-1-95

5. Levey AS, Coresh J, Bolton K et al. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002;39(2 Suppl. 1):1–266

6. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens 2018;36(10):1953–2041

7. Мухин НА, Тареева ИЕ, Шилов ЕМ и др. Диагностика и лечение болезней почек. Руководство для врачей. «ГЭОТАРМедиа», М., 2008:54–57

8. Богданова ЕО, Галкина ОВ, Зубина ИМ, Добронравов В.А. Протеины мочи и фибропластические изменения компартментов почки при иммунных гломерулопатиях. Нефрология. 2017;21(6):54–59. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-6-54-59

9. Güssow D, Rein R, Ginjaar I et al. The human beta 2-microglobulin gene. Primary structure and definition of the transcriptional unit. The journal of immunology 1987;139:9:3132–3138

10. Rosenbaum RW, Mayor GH. Beta-2-microglobulin: Metabolism and clinical usefulness. The International Journal of Artificial Organs1981;4:5:215–216

11. Li L, Dong M, Wang XG. The Implication and Significance of Beta 2 Microglobulin: A Conservative Multifunctional Regulator. Chin Med J (Engl) 2016;129(4):448–455

12. Gluhovschi C, Gluhovschi G, Christos C et al. Rediscovering Beta-2 Microglobulin As a Biomarker across the Spectrum of Kidney Diseases. Frontiers in Medicine 2017;4(73): https://doi.org/doi.org/10.3389/fmed.2017.000

13. Боханова ЕГ, Дударева ЛА, Янковская ГВ и др. Значение бета 2-микроглобулинурии в диагностике хронического тубуло-интерстициального нефрита, индуцированного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Журнал фундаментальной медицины и биологии 2014;1:17–20

14. Weise M, Prüfer D, Jaques G et al. Beta 2-microglobulin and other proteins as parameter for tubular function. Contributions to nephrology1981;24:88–98

15. Deegens J, Wetzels J. Fractional excretion of high- and lowmolecular weight proteins and outcome in primary focal segmental glomerulosclerosis. Clin Nephrol 2007;68:4:201–208

16. Karlsson FA, Wibell L, Evrin PE. beta 2-Microglobulin in clinical medicine. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. Supplementum 1980;154:27–37

17. Рамеев ВВ, Козловская ЛВ. Амилоидоз: современные методы диагностики и лечения. Эффективная фармакотерапия 2012;44:6–15

18. Weissinger EM, Wittke S, Kaiser T et al. Proteomic patterns established with capillary electrophoresis and mass spectrometry for diagnostic purposes. KidneyInt 2004;65(6):2426–2434

19. Matsuo N, Yokoyama K, Maruyama, Y et al. Clinical impact of a combined therapy of peritoneal dialysis and hemodialysis. Clinical nephrology 2010;74:3:209–216

20. Левицкая ЕС, Батюшин ММ, Хрипун АА. Анализ влияния 2-микроглобулинурии на риск развития мозговых инсультов в отдаленном периоде после реваскуляризации миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца. Нефрология 2019;23:80–81

21. Стаценко МЕ, Деревянченко МВ. Функциональное состояние почек, ригидность магистральных артерий и сосудистый возраст у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Нефрология 2019;23(3):42–48. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-3-42-48

22. Мухин НА, Козловская ЛВ, Фомин ВВ и др. Биомаркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией с гиперурикемией: персонифицированный подход к оценке прогноза. Клиническая нефрология 2014;4:16–20

23. Филинюк ПЮ. Румянцев АШ, Пчелин ИЮ и др. Кардиометаболические профили у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической болезнью почек 5-й стадии и ожирением. Трансляционная медицина 2022;9:S2:143–143

24. Kals J, Zagura M, Serg M et al. β2-microglobulin, a novel biomarker of peripheral arterial disease, independently predicts aortic stiffness in these patients. Scand J Clin Lab Invest 2011 Jul;71(4):257–263

25. Wilson AM, Kimura E, Harada RK et al. β2-Microglobulin as a Biomarker in Peripheral Arterial Disease. Proteomic Profiling and Clinical Studies. Circulation 2007;116:1396–1403

26. Масленникова НС, Стукалова ОВ, Булкина ОС и др. Взаимосвязь концентрации B2-микроглобулина с данными динамической контрастной МРТ и стандартных инструментальных исследований у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Кардиологический вестник 2017;2(12):18–24

27. Бобкова ИН, Гуссаова СС, Ставровская ЕВ. Поражение почек при ожирении: варианты течения, механизмы развития. Терапия 2019;5:6:87–93. doi: 10.18565/therapy.2019.6.87-93

28. Подзолков ВИ, Брагина АЕ. Хроническая болезнь почек как мультидисциплинарная проблема современной медицины. Терапевтический архив 2018;90:6:121–129. https://doi.org/10.26442/terarkh2018906121-129

29. Руденко ТЕ, Бобкова ИН, Камышова ЕС, Горелова ИА. Роль механизмов репликативного клеточного старения в структурно-функциональных изменениях сосудистой стенки при хронической болезни почек. Терапевтический архив 2017;89:6:102–109.https://doi.org/10.17116/terarkh2017896102-109

30. Румянцев АШ, Рафрафи Х, Галкина ОВ. Кальцификация аортального клапана у больных на программном гемодиализе. Нефрология 2018;22(4):90–95. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-4-90-95

31. Левицкая ЕС, Батюшин ММ. Канальцевый аппарат почек – научное и прикладное значение. Архивъ внутренней медицины 2022;12(6):405–421. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2022-12-6-405-421

32. Румянцев АШ, Кучер АГ, Хасун МХ. Методы оценки функционального резерва почек. Нефрология 2022;26:4:127–131. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2022-26-4-127-131

33. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Муркамилова ЖА и др. Бета-2-микроглобулин как биомаркер при хронической болезни почек. The Scientific Heritage 2021;59-2:45–55

34. Лаврищева ЮВ, Конради АО, Яковенко АА, Румянцев АШ. Биомаркеры острого постконтрастного повреждения почек у пациентов, перенесших чрескожные коронарные вмешательства. Нефрология 2022;26:2:34–45. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2022-26-2-34-45

35. Кузярова АС, Гасанов МЗ, Батюшин ММ, Голубева ОВ. Миостатин при белково-энергетической недостаточности у пациентов на гемодиализе. Нефрология 2019;23(3):36–41. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-3-36-41