Клинические фенотипы и варианты мутаций гена ALPL у детей с гипофосфатазией, заместительная ферментная терапия препаратом Асфотаза альфа: данные литературы и клинического наблюдения

В статье представлены современные данные литературы о клинических фенотипах и вариантах мутаций гена ALPL, эффективности заместительной ферментной терапии асфотазой альфа у детей с гипофосфатазией (ГФФ). ГФФ–орфанная наследственная болезнь (ORPHA 436). В каталоге OMIM представлены следующие формы ГФФ: перинатальная (летальная), инфантильная; гипофосфатазия детского возраста; гипофосфатазия у взрослых; одонтогипофосфатазия. M.E. Nunes (2023) рассматривает 7 форм ГФФ с учетом возраста и тяжести клинической манифестации. В результате международных молекулярно-генетических исследований получена фундаментальная информация о фенотипических особенностях манифестации и тяжести ГФФ у педиатрических пациентов в зависимости от вариантов мутаций гена ALPL. Молекулярно-генетическая диагностика и заместительная ферментная терапия асфотазой альфа в нашей стране гарантированы детям с ГФФ за счет средств Фонда «Круг Добра», учредитель фонда – Министерство здравоохранения Российской Федерации. В статье приведено клиническое наблюдение пробанда с гипофосфатазией, получающего асфотазу альфа.

1. OMIM / https://www.omim.org/search?index=entry&start=1&limit=10&sort=score+desc,+prefix_sort+desc&search=hypophosphatasia+ (cсылка активна 01.08. 2023)

2. Hypophosphatasie ©Orphanet 2023 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=162&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=436&Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA&Disease(s)/group of diseases=Hypophosphatasia&title=Hypophosphatasia&search=Disease_Search_Simple (cсылка активна 01.08. 2023)

3. Клинические рекомендации: Гипофосфатазия. 2023 (cсылка активна 01.08. 2023) https://ск.minzdrav.gov.ru/recomend/770_1 (link is active 01.08. 2023)

4. Whyte MP, Zhang F, Wenkert D et al. Hypophosphatasia: validation and expansion of the clinical nosology for children from 25 years experience with 173 pediatric patients. Bone 2015;75: 229-39. https://doi.org/10.1016/j.bone.2015.02.02.

5. Nunes ME. Hypophosphatasia. 2007. Nov 20 [Updated 2023. Mar30]. In: Adam M.P., Mirzaa G.M., Pagon R.A., Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. Gene Reviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle 1993-2023. PMID: 20301329 Available from: https://www.ncbi.nlm.gov/books/NBK1150

6. Whyte MP, Leung E, Wilcox WR, et al. Study 011-10 Investigators. Natural History of Perinatal and Infantile Hypophosphatasia: A Retrospective Study. J Pediatr 2019; 209:116-124.e4. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.01.049.

7. Wiebe S, Suchet I, Lemire EG. Pyridoxine-responsive seizures as the first symptom of infantile hypophosphatasia caused by two novel missense mutations (c.677T > C, p.M226T; c.1112C > T, p.T371I) of the tissue-nonspecific alkaline phosphatase gene. Bone 2007;40(6):1655-1661. https://doi.org/10.1016/j.bone.2007.01.020

8. Whyte MP, May JD, McAlister WH et al. Vitamin B6 deficiency with normal plasma levels of pyridoxal 5'-phosphate in perinatal hypophosphatasia. Bone 2021;150:116007. https://doi.org/10.1016/j.bone.2021.116007

9. Bacchetta J. Renal impairment in hypophosphatasia. Arch Pediatr. 2017;24:5S93-5S95. https://doi.org/10.1016/S0929-693X(18) 30023-Х

10. Reis FS, Lazaretti-Castro M. Hypophosphatasia: from birth to adulthood. Arch Endocrinol Metab 2023;25;67(5):e000626. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000626. PMID: 37249457

11. Fenn JS, Lorde N, Ward JM, Borovickova I. Hypophosphatasia. J Clin Pathol 2021;74(10):635-640. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2021-207426. PMID: 33931563

12. Taketani T. Neurological Symptoms of Hypophosphatasia. Subcell Biochem. 2015;76:309-322. https://doi.org/10.1007/978-94-0177197-9_14. PMID: 26219717

13. Pierpont EI, Simmons JH, Spurlock KJ, Shanley R, Sarafoglou KM. Impact of pediatric hypophosphatasia on behavioral health and quality of life. Orphanet J Rare Dis 2021 12;16(1):80. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01722-7

14. HPP GENE VARIANT REGISTRATION PORTAL: The aim of this study is to reclassify VUS into either pathogenic or benign ALPL variants, establish and maintain a publicly accessible HPP gene variant database. https://alplmutationdatabase.JKU.at july 07, 2023

15. Högler W, Langman C, Gomes da Silva H et al. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskelet Disord 2019;20:80. https://doi.org/doi.org/10.1186/s12891-0192420

16. Vogt M, Girschick H, Schweitzer T et al. Pediatric hypophosphatasia: lessons learned from a retrospective single-center chart review of 50 children. Orphanet J Rare Dis 2020; 15: 212. https://doi.org/doi.org/10.1186/s13023-020-01500-x

17. Liu M, Liu M, Liang X, Wu D, Li W, Su C, Cao B, Chen J, Gong C. Clinical and genetic characteristics of hypophosphatasia in Chinese children. Orphanet J Rare Dis 2021;16(1):159. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01798-1

18. Glotov OS, Savostyanov KV, Nagornova TS, Chernov AN, Fedyakov MA, Raspopova AN, Krasnoukhov KN, Danilov LG, Moiseeva NV, Kalinin RS, Tsai VV, Eismont YA, Voinova VY, Vitebskaya AV, Gurkina EY, Kuzenkova LM, Sosnina IB, Pushkov AA, Zhanin IS, Zakharova EY. Clinical and Genetic Characteristics of Pediatric Patients with hypohosphatasia in the Russian Population. .Int J Mol Sci 2022;23(21):12976. https://doi.org/10.3390/ijms232112976

19. Su N, Zhu M, Cheng X, Xu K, Kocijan R, Zhang H. Six ALPL gene variants in five children with hypophosphatasia. Ann Transl Med 2021;9(10):888. https://doi.org/10.21037/atm-21-2096

20. Tilden DR, Sheehan JH, Newman JH et al. Phenotypic Profiling in Subjects Heterozygous for 1 of 2 Rare Variants in the Hypophosphatasia Gene (ALPL). J Endocr Soc 2020;4(8):bvaa 084. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa084

21. Martins L, Lessa LGF, Ali TM, Lazar M, Kim CA, Kantovitz KR, Santamaria MP, Araújo CF, Ramos CJ, Foster BL, Franco JFS, Bertola D, Nociti FH Jr. Childhood Hypophosphatasia Associated with a Novel Biallelic ALPL Variant at the TNSALP Dimer Interface. Int J Mol Sci 2022; 24(1):282. https://doi.org/10.3390/ijms24010282

22. Martins L, Dos Santos EL, de Almeida AB, Machado RA, Lyrio AM et al. A novel de novo heterozygous ALPL nonsense mutation associated with adult hypophosphatasia. Osteoporos Int 2020;31(11):2251-2257. https://doi.org/10.1007/s00198-020-05490-1

23. Jiang J, Li H, Kong H, Zeng X, Gou L, Xu J.J. Odontohypophosphatasia caused by a novel combination of two heterozygous variants: a case report. Clin Pediatr Dent 2023;47(4):111-115. https://doi.org/10.22514/jocpd.2023.041. PMID: 37408354

24. Mao X, Liu S, Lin Y et al. Two novel mutations in the ALPL gene of unrelated Chinese children with Hypophosphatasia: case reports and literature review. BMC Pediatr 2019 25;19(1):456. https://doi.org/10.1186/s12887-019-1800-4

25. Bianchi ML, Vai S. Alkaline Phosphatase Replacement Therapy. Adv Exp Med Biol 2019;1148:201-232. https://doi.org/10.1007/978981-13-7709-9_10. PMID: 3148250

26. Whyte MP. Hypophosphatasia: Enzyme Replacement Therapy Brings New Opportunities and New Challenges. J Bone Miner Res 2017; 32(4):667-675. https://doi.org/10.1002/jbm

27. Rougier H., Desrumaux A, Bouchon N, Wroblewski I, Pin I, Nugues F, Mornet E, Baujat G. Enzyme-replacement therapy in perinatal hypophosphatasia: Case report and review of the literature. Archives de Pédiatrie 2018;25(7):442-447. https://doi.org/doi.org/10.1016/j.arcped.2018.08.002

28. Whyte MP, Simmons JH., Moseley S , K P Fujita et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(2):93-105. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30307-3

29. Hofmann CE, Harmatz P, Vockley J et al. Efficacy and safety of Asfotase Alfa in infants and young children with Hypophosphatasia: a phase 2 open-label study. J Clin Endocrinol Metab 2019;104(7):2735-2747. https://doi.org/doi.org/10.1210/jc.2018-02335

30. Sugiyama Yu, Watanabe T, Tajika M, Matsuhashi T, Shimur et al. Japanese single-center experience in the study of the efficacy and safety of asphotase alpha in hypophosphatasia in children. Orphanet J Rare Dis 2022;17(1):78. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02230-y. PMID: 35197081

31. Akiyama T, Kubota T, Ozono K et al. Pyridoxal 5'-phosphate and related metabolites in hypophosphatasia: Effects of enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab 2018; 125(1-2):174-180. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.07.006

32. Bowden SA, Adler BH. Asfotase alfa treatment for 1 year in a 16 year-old male with severe childhood hypophosphatasia. Osteoporos Int 2018;29(2):511-515. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4267-x. PMID: 29046930

33. Schroth RJ, Long C, Lee VHK, Alai-Towfigh H, Rockman-Greenberg C Dental outcomes for children receiving asfotase alfa for hypophosphatasia. Bone 2021; 152:116089. https://doi.org/10.1016/j.bone.2021.116089. PMID: 34175501

34. Kishnani PS, Rockman-Greenberg C, Rauch F et al. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia. Bone 2019;121:149-162. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.12.011.

35. Савенкова НД, Левиашвили ЖГ, Андреева ЭA, Семенова ОА, Папаян КА. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей. В: Н.Д. Савенкова, ред. «Левша. Санкт- Петербург» 2020; 440

36. Левиашвили ЖГ, Савенкова Н.Д. Клинический фенотип, диагностика, стратегия терапии гипофосфатазии вследствие мутаций гена ALPL у педиатрических и взрослых пациентов. Нефрология 2021;25(6):16-26 https://doi.org/doi.org/10.36485/1561-6274-202125-6-16-26

37. Калинченко НЮ, Голоунина ОО, Гребенникова ТА и др. Опыт клинического применения асфотазы альфа у молодого пациента с детской формой гипофосфатазии. Остеопороз и остеопатии 2019;22(1):24-29 https://doi.org/10.14341/osteo10136

38. Бойков СА, Черняк ИЮ, Шатохина НС и др. Гипофосфатазия у детей. Три лица одной болезни. Росс журн. здоровья женщины и ребенка 2020;3(2):136-141 https://doi.org/10.32364/2618-84302020-3-2-136-141

39. Родионова СС, Захарова ЕЮ, Буклемишев ЮВ и др. Гипофосфатазия у взрослых: клинические случаи и обзор литературы. Остеопороз и остеопатии 2015; 18(2): 25-28 https://doi.org/doi.org/10.14341/osteo2015225-28

40. Храмова ЕБ, Левитина ЕВ, Романенко ЕС и др. Гипофосфатазия: как заподозрить заболевание у ребенка? Клинические наблюдения. Доктор.Ру 2020;19(3):35-39 https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-3-35-39